阿維A聯(lián)合窄波UVB治療尋常型銀屑病的療效分析

張紅宇，徐麗敏

（1.天津醫(yī)科大學(xué)研究生院，天津 300070；2.天津市長(zhǎng)征醫(yī)院）

銀屑病是一種常見(jiàn)并易復(fù)發(fā)的病因不明的慢性炎癥性皮膚病，病程遷延且較易復(fù)發(fā)，目前尚沒(méi)有特效的治療方法。阿維A為第二代維A酸類藥物，臨床應(yīng)用其治療嚴(yán)重的銀屑病及角化不良性皮膚病已經(jīng)取得了顯著療效，但長(zhǎng)期大量使用具有一定副作用[1]。窄譜中波紫外線（NB-UVB）是波長(zhǎng)在311~313 nm的紫外線，近年來(lái)國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)它對(duì)銀屑病的治療最有效，紅斑效應(yīng)相對(duì)較少，無(wú)明顯的副作用且緩解時(shí)間長(zhǎng)，患者依從性好，故近年被普遍應(yīng)用于治療銀屑病。NB-UVB能有效誘導(dǎo)真皮中T細(xì)胞凋亡[2]，使朗罕細(xì)胞的抗原提呈和活化T細(xì)胞功能受到抑制[3]，但單獨(dú)使用NB-UVB治療，達(dá)到臨床痊愈的治療次數(shù)較多。本研究采用兩種方法聯(lián)合治療70例尋常型銀屑病，并與單獨(dú)應(yīng)用阿維A治療70例作對(duì)照，獲得良好療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 140例患者均來(lái)自天津市長(zhǎng)征醫(yī)院皮膚科門(mén)診及病房，均符合尋常型銀屑病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。采用隨機(jī)數(shù)字表法按就診順序分為治療組和對(duì)照組。治療組70例，其中男性31例，女性39例，年齡18~65歲，平均（31.00±4.67）歲。對(duì)照組 70例，男性36例，女性 34例，年齡 20~63 歲，平均（33.00±5.35）歲。兩組在年齡和性別上無(wú)顯著性差異（P>0.05）。所有入選患者在治療前1個(gè)月內(nèi)未使用糖皮質(zhì)激素，免疫抑制劑或維A酸類藥物進(jìn)行系統(tǒng)治療，無(wú)光敏史。排除有嚴(yán)重心肝腎功能損害，血液系統(tǒng)疾病和脂質(zhì)代謝異常者；有可能在兩年內(nèi)妊娠，妊娠或哺乳期婦女；對(duì)阿維A過(guò)敏者。

1.2 治療方法 治療組口服阿維A（重慶華邦制藥有限公司）20 mg/d，于午餐中頓服，同時(shí)配合SS03-AB型紫外線光療儀（上海希格瑪高技術(shù)有限公司）進(jìn)行照射，一般初始照射劑量為0.02 J/cm2，以后根據(jù)患者皮膚的不同反應(yīng)程度適當(dāng)增加照射劑量，每次增加<0.01 J/cm2，最大照射劑量不超過(guò)0.06 J/cm2，每周照射2次，2次照射時(shí)間間隔2~3 d，共6周。如出現(xiàn)明顯的紅斑、疼痛則暫停治療或減量治療，照射過(guò)程中佩戴防護(hù)眼鏡，男性患者穿短褲保護(hù)外陰，照射期間避免服用光敏藥物。對(duì)照組單獨(dú)服用阿維A（重慶華邦制藥有限公司），服用劑量方法和療程同治療組。所有患者在治療前及觀察期結(jié)束時(shí)檢測(cè)肝功和血脂。

1.3 療效判定方法 依據(jù)患者皮損的紅斑、鱗屑、鱗屑斑塊肥厚程度，按照銀屑病皮損面積及嚴(yán)重指數(shù)（PASI，Psoriasis Area and Severity Index）評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[5]，對(duì)所有患者進(jìn)行治療前后的評(píng)分,療效指數(shù)（%）=（治療前PASI積分-治療后PASI積分）/治療前PASI積分×100%。基本痊愈（基愈）為PASI積分下降指數(shù)≥90%，顯效為≥60%~89%，好轉(zhuǎn)為≥20%~59%，無(wú)效為<20%。有效率=基愈+顯效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 治療結(jié)果 治療組有效率為94.29%，對(duì)照組有效率為65.72%，兩組有效率比較差異具有顯著性（χ2=7.78 P<0.01）,見(jiàn)表1。治療指數(shù)治療組明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.17 P<0.05）,見(jiàn)表2。

表1 兩組患者臨床療效[例(%)]

表2 兩組治療銀屑病的療效指數(shù)（±s）

表2 兩組治療銀屑病的療效指數(shù)（±s）

組別治療組對(duì)照組例數(shù)70 70 PASI評(píng)分治療后3.28±2.74 5.57±3.25治療前29.37±9.67 23.56±10.23 PASI評(píng)分改善率（%）84.35±22.96 73.46±21.38

2.2 不良反應(yīng) 治療組49例和對(duì)照組42例患者均出現(xiàn)不同程度的皮膚黏膜干燥、唇炎、周身皮膚瘙癢﹑脫屑等癥狀，給予相應(yīng)對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)，治療組5例，對(duì)照組3例甘油三酯或膽固醇輕度升高，經(jīng)降脂治療后復(fù)查均下降到正常范圍內(nèi)。治療組中41例患者出現(xiàn)不同程度的色素沉著。

3 討論

銀屑病是一種常見(jiàn)的并易復(fù)發(fā)的慢性炎癥性皮膚病，其發(fā)病機(jī)制可能與遺傳、感染、代謝和神經(jīng)精神等因素有關(guān)[6]，由于本病發(fā)病率較高，易于復(fù)發(fā)，病程較長(zhǎng)，尤以侵犯青壯年為多，故對(duì)患者的身體健康和精神影響很大。目前的治療目的在于控制病情，延緩向全身發(fā)展的進(jìn)程，減輕局部癥狀，避免副作用，提高患者生活質(zhì)量。阿維A是近年來(lái)治療中重度銀屑病較為有效的藥物，它有抑制上皮細(xì)胞異常增殖、調(diào)節(jié)表皮角質(zhì)形成細(xì)胞的終末分化、促進(jìn)上皮角化恢復(fù)正常，并產(chǎn)生抗炎和免疫調(diào)節(jié)的作用，但長(zhǎng)期大量使用有一定副作用。本研究采用口服阿維A 20 mg/d，與國(guó)外相關(guān)研究[7]所推薦的阿維A中低劑量（25 mg/d）相近，不良反應(yīng)輕微，病人容易耐受而不影響療效。窄波UVB作為一種治療銀屑病的有效療法其穿透性較強(qiáng)，不易灼傷皮膚，且避開(kāi)了DNA吸收峰值，不易引起DNA突變降低了致癌性[8]，不易導(dǎo)致紅斑，皮膚色素沉著。窄波UVB治療優(yōu)于寬波UVB，且安全性大大提高，故近年來(lái)被廣泛應(yīng)用于臨床。

同時(shí)應(yīng)用阿維A和UVB被稱為reUVB。由于阿維A可以增加患者對(duì)于光療的敏感性，從而減少光療的量和治療時(shí)間，二者聯(lián)用也可以減少阿維A的用量，從而減少其副作用的發(fā)生。本研究通過(guò)對(duì)比阿維A聯(lián)合窄波UVB和單獨(dú)使用阿維A兩種療法治療中重度尋常型銀屑病發(fā)現(xiàn)，治療組的有效率（94.29%）明顯高于對(duì)照組（65.72%），且治療組治療指數(shù)較對(duì)照組明顯升高。兩組患者在治療過(guò)程中均出現(xiàn)皮膚黏膜干燥、唇炎、周身皮膚瘙癢及脫屑，血脂升高等不良反應(yīng)，但經(jīng)過(guò)適當(dāng)?shù)膶?duì)癥治療后均減輕或消失不影響進(jìn)一步治療，故阿維A聯(lián)合窄波UVB治療尋常型銀屑病是一種安全有效的治療方法。

［1］Stern RS.長(zhǎng)期口服阿維A酯治療銀屑病的安全性[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)皮膚性病學(xué)分冊(cè),1996,22(2):112

［2］Novak Z,Bonis B,Baltas E,et al.Xenon chloride ultraviolet B laser is more effective in treating psoriasis and in inducing T cell apoptosis than narrow-band ultravioletB[J].Photochem Photobiol B,2002,67(1):32

［3］Piskin G,Tursen U,Sylva-Steenland RM,et al.Clinical improvement in chronic plaque-type posoriasis lesions after narrow-band UVB therapy is accompanied by a decreasein the expression of IFN-gammainducersIL-12,IL-18,andIL-23[J].ExpDermatol,2004,13(12):764

［4］張學(xué)軍.皮膚性病學(xué)[M].第5版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2001:118-119

［5］Legat FJ,Hofer A,Wackernagel A,et al.Narrowband UVB photother apy,alcfacept,and clearance of psoriasis[J].Arch Dermatol,2007,143(8):1016

［6］趙辨.臨床皮膚病學(xué)[M].第3版.南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社,2001:172-229

［7］Daniel J,Pearce MD,Stephen Klinger BS,et al.Low-dose acitretin is associated with fewer adverse events than high-dose acitretin in the treatment of psoriasis[J].Arch Dermatol,2006,142(3):1000

［8］Bandow GD,Koo JY.Narrow-band ultraviolet B radiation a review of the current literature[J].Int J Dermatol,2004,43(8):555