1 062例高齡孕婦的產前細胞遺傳學診斷

任梅宏,張,張曉紅

(北京大學人民醫院產前診斷中心,北京 100044）

高齡孕婦由于卵子老化,發生染色體不分離的幾率增高,致胎兒染色體異常的幾率增加,生育畸形兒的幾率也相應增加。因而,高齡孕婦應行產前診斷,以檢測胎兒是否存在染色體異常。為進一步研究高齡孕婦與胎兒染色體異常檢出率的關系,現將我院產前診斷中心自2004年1月至2008年12月的1 062例高齡孕婦染色體檢測結果總結如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象2004年1月-2008年12月來自我院產前診斷中心行產前細胞遺傳學診斷的高齡孕婦1 062例行羊膜腔穿刺檢測胎兒染色體,產前診斷指征為高齡伴或不伴產前篩查唐氏(18-三體）高風險、超聲提示胎兒可疑異常、不良生育史、夫婦之一為染色體異常攜帶者。

1.2 方法羊水細胞檢測(孕中期）:妊娠16-28周,在B超引導下取羊水20 ml,1 000 r/min離心10 min,棄上清,留2.5ml-3.0ml細胞懸液,無菌條件下分別接種于Gibco和以色列羊水專用培養基中,置于37℃含5%CO2的培養箱中靜置培養6 d-7 d,用羊水培養基換液后每天觀察細胞生長情況。當羊水細胞貼壁生長旺盛,倒置顯微鏡下可見多個克隆,有較多中期分裂細胞時收獲,以G帶染色(必要時加做C帶染色）,分析、計數標準按照ISCN(1985）標準。

2 結果

2.1 不同產前診斷標本中異常染色體核型分析

1 062例羊水細胞標本中,染色體異常核型24例,異常率為2.26%。其中三體綜合征12例,性染色體數目異常3例,三倍體1例,染色體結構異常8例。見表1。

2.2 血清學篩查及母親年齡對胎兒染色體異常發生率的影響

本研究1 062位高齡孕婦中802例未作血清學篩查,198例血清篩查為高危,62例低危,胎兒染色體異常分別為16、7、1例。

進一步將高齡孕婦按照35-37歲、38-40歲、≥41歲分組,分析胎兒異常染色體核型的發生率,可見胎兒染色體異常的發生率與孕婦年齡成正比。

同時將父親年齡按照35-37歲、38-40歲、≥41歲分組,分析胎兒異常染色體核型的發生率,可見胎兒染色體異常的發生率與父親年齡也成正比。

表1 24例胎兒羊水染色體異常核型類型

17 36 37 18 高齡,不良孕產史,妻子染色體:45,XX,t(13;14） 45,XY,t(13;14）(q10;q10） 繼續妊娠18 37 35 20 孕婦染色體:46,XX,t(Y;14）(Yq12;14p11） 46,XY,t(Y;14）(Yq12;14p11） 繼續妊娠19 36 40 17+ 高齡,丈夫染色體:46,XY,t(Y;13） 46,XY,t(Y;13）(Yq12;13p11） 繼續妊娠20 35 35 21 高齡,孕婦染色體:46,XX,t(Y;15） 46,XY,t(Y;15）(Y12;15qter） 繼續妊娠21 35 37 21 18三體高危,孕婦染色體:46,XX,t(2;6）(p11;q11） 46,XY,t(2;6）(p11;q11） 繼續妊娠22 41 38 19 胎兒雙側脈絡叢囊腫 46,XX,inv(9）(q11;q22） 繼續妊娠23 36 40 19 不良孕產史,高齡 46,XY,inv(9）(p21;q13） 繼續妊娠24 36 36 19 丈夫染色體:46,XY,(1qh+）(Y＞18） 46,XX,(1qh+） 繼續妊娠

表2 不同年齡段高齡孕婦胎兒染色體異常發生率

表3 不同年齡段父親胎兒染色體異常發生率

3 討論

人類女性卵細胞的發生是在胚胎發育早期的卵巢中開始的,即女性胎兒時期卵子的發育就已達到第一次減數分裂前期,并保持在這個時期直至青春期性分化成熟。隨著女性生育年齡的增大,其卵巢內處于減數分裂前期的初級卵母細胞在體內停留時間也會逐漸增長,由于長期受內外因素影響,卵子會出現不同程度的老化,導致減數分裂過程中染色體不分離的幾率逐漸增高,使胎兒21-三體、18-三體等非整倍體風險增加[1-5]。本研究1 062例高齡孕婦,胎兒染色體異常者24例,異常發生率達2.26%。其中三體綜合征12例,21-三體9例,18-三體1例,22-三體2例(1例純合型,1例嵌合型）,47,XXY2例,Turner1例,三倍體1例,易位5例,inv(9）2例,1號染色體異染色質區重復1例。本研究24例染色體異常患者中加1例三倍體及常染色體、性染色體數目異常共16例,占總異常率的66.67%,與文獻報道高齡孕婦由于染色體不分離導致染色體數目異常的概率增加相符合。可見,高齡妊娠,由于卵子老化,染色體不分離的幾率較高,導致各種染色體數目異常的概率大大增加。

本研究高齡孕婦中,802例未作血清學篩查,198例血清篩查為高危,62例為低危,胎兒染色體異常分別為 16、7、1例。進一步將高齡孕婦分組,分析顯示:35-37歲組胎兒染色體核型異常檢出率為1.59%,38-40歲組為5%,≥41歲組則為6.52%,可見胎兒染色體異常的發生率與孕婦年齡成正比。這些再次提示高齡孕婦中胎兒染色體異常的發生率很高,可省略血清篩查,直接進行產前診斷避免患兒出生。

高齡父親是否會增加染色體異常患兒的出生至今仍是一個有爭議的問題[6]。以往資料中很少涉及父親高齡與胎兒染色體異常之間關系的研究。本研究對父親年齡進行分組,發現35-37歲組胎兒染色體核型異常檢出率為1.32%,38-40歲組為4.10%,≥41歲組則為5.41%,同樣出現胎兒染色體異常的發生率與父親的年齡成正比的現象。因孕婦年齡升高胎兒染色體異常比率明顯增高,上述父親年齡變化是否為伴侶——母親年齡升高的一種繼發現象,不能排除。但也不能排除父親年齡增高,精子老化,至染色體不分離幾率也有所增加。

[1]夏家輝編著.醫學遺傳學[M].北京:人民衛生出版社,2004:137-360.

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[3]Tseng JJ,Chou MM,Lo FC,et al.Detection of chromosome aberrations in the second trimester using genetic amniocentesis:Experience during 1995-2004[J].Taiwan J Obstet Gynecol,2006,45(1）:39.

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[6]金 帆,戴蒔茵,陳玉蘭.父母年齡對染色體異常患者出生影響分析[J].中國優生與遺傳雜志,1999,7(5）:44.