尿微量白蛋白在糖尿病和高血壓腎病早期診斷中的應用

侯振江,牟兆新,周秀艷,王新穎,何雪娟

(1.滄州醫學高等專科學校,河北 滄 州 061001;2.唐山市人民醫院)

尿微量白蛋白在糖尿病和高血壓腎病早期診斷中的應用

侯振江1,牟兆新1,周秀艷2,王新穎1,何雪娟2

(1.滄州醫學高等專科學校,河北 滄 州 061001;2.唐山市人民醫院)

目的探討尿微量白蛋白(UMA)在糖尿病腎病(DN)和高血壓腎病早期的診斷價值。方法將研究對象分為糖尿病無合并癥組、糖尿病腎病血壓正常組、糖尿病腎病高血壓組和普通高血壓病組,測定UMA和血BUN、Cr含量。結果DN和高血壓腎病患者UMA含量和陽性率明顯增高,且與病程和年齡密切相關,r值分別為0.436-0.663和0.415-0.832,病程越長,年齡越大,增高越顯著(P＜0.05-P＜0.001),而與性別無關(P＞0.05);隨高血壓分級的增加,UMA含量和陽性率明顯增加;DM各組Cr和BUN含量和陽性率也升高,反映DN和高血壓腎病指標的敏感性依次為UMA＞Cr＞BUN。結論UMA檢測對DM和高血壓患者的早期腎損傷有預測價值,動態監測有助于DN和高血壓腎病的早期診斷。

糖尿病;高血壓;腎病;尿微量白蛋白

(Chin J Lab Diagn,2009,14:1389)

糖尿病(DM)是一種全球化的常見病,多發病,其患病人數隨著生活水平的提高、人口老齡化、生活方式的改變和診斷技術的進步而迅速增加,目前已成為發達國家中繼心血管病和腫瘤之后的第三大非傳染性疾病,對社會和經濟帶來沉重的負擔,是嚴重威脅人類健康的世界性公共衛生問題[1]。長期高血壓可引起腎臟損傷,絕大多數慢性腎臟病患者均伴有不同程度的高血壓。高血壓與DM并存多見,2型糖尿病(T2DM)患者高血壓的患病率為20%-60%[2],與非DM人群相比,DM高血壓的患病率高2-3倍,且DM和高血壓互為因果,均可損害腎臟,并發糖尿病腎病(DN)和高血壓腎病。高血壓可使腎小球血流壓力升高,腎小球濾過壓及GFR增高,從而導致白蛋白濾過增加,而出現系膜腎小球硬化癥和蛋白尿,腎病變又可加重高血壓而形成惡性循環,故高血壓是DN發生發展的一個重要因素。高血壓和DM腎損害的發生是隱蔽的,最重要的是臨床上出現蛋白尿,以往常根據持續性蛋白尿診斷,目前常用的腎功能檢查為尿蛋白、尿素氮(BUN)和肌酐(Cr),這些指標難以發現早期腎損傷,一旦腎功能檢測結果異常,多數病人進入不可逆蛋白尿階段[3]。因此,DN和高血壓腎病的早期診斷尤為重要。我們采用免疫比濁法和酶學方法測定尿微量白蛋白(UMA)、BUN和Cr含量,旨在探討其在DN和高血壓腎病的早期診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 172例T2DM 患者,男88例,女84例,年齡(58.9±11.2)歲,病程1-20年。根據尿白蛋白排泄率(UAER＜20 g/min、UAER≥20g/min)和血壓將上述患者分成三組:①糖尿病無合并癥組(A)組 34例,男 18例,女 16例,診斷符合 WHO(1996)糖尿病診斷標準,無心、腦、腎、腫瘤及其他疾病;②糖尿病腎病血壓正常(B)組76例,男40例,女36例,年齡(61.4±8.6)歲;③糖尿病腎病高血壓(C)組62例,男 30例,女 32例,年齡(63.5±9.2)歲,收縮壓(SBP)＞140 mmHg,舒張壓(DBP)＞90 mmHg;④健康對照(D)組46例,男 23例,女 23例,年齡(58.4±10.9)歲,均為門診健康體檢者,無DM、肝病、腎病等疾患,無高血壓及DM家族史。各組年齡、性別間比較無顯著性差異(P＞0.05)。普通高血壓病組86例,男55例,女31例,年齡(58.6±7.9)歲,1級19例,2級31例,3級36例,病程1-19年。收縮壓(SBP)＞140 mmHg,舒張壓(DBP)＞90 mmHg。

1.2 方法 ①UMA測定采用免疫比濁法,儀器為OLYMPUS AU400全自動生化分析儀,試劑由北京利德曼生化技術有限公司提供;檢測者留取早晨中段尿5 ml,2 h內送檢,以3 000 r/min離心10 min,取上清液測定。②BUN和Cr測定分別采用谷氨酸脫氫酶和肌酐酶法,儀器型號和試劑來源同UMA測定,采集空腹12 h靜脈血,及時分離血清備用。③判斷標準 UMA＞25 mg/L、BUN＞7 mmol/L、Cr＞140 μ mol/L為陽性。

2 結果

2.1 各組患者與健康對照組UMA含量及陽性率的比較 見表1。

表1 各組UMA含量及陽性率的比較

2.2 各組患者與健康對照組BUN、Cr含量及陽性率的比較 見表2。

2.3 各組高血壓分級與UMA含量及其相關性分析 結果見表3。86例普通高血壓患者,高血壓分級與UMA呈顯著正相關,分別為P＜0.05,P＜0.01和P＜0.01。

2.4 172例糖尿病患者不同病程UMA檢測結果見表4。

表2 各組患者與健康對照組BUN、Cr含量及陽性率的比較

表3 高血壓分級與UMA含量及其相關性

表4 172例T2DM患者不同病程UMA含量及其相關性

2.5 172例糖尿病不同年齡組UMA與UMA含量及其相關性分析 見表5。

表5 糖尿病不同年齡組與UMA含量及其相關性

3 討論

DM和高血壓是兩種常見的慢性病,二者常同時并存。DN是T1DM患者血壓升高的主要原因,DN、動脈硬化、肥胖和原發性高血壓可能是T2DM患者血壓升高的原因。DM合并高血壓增加了T1DM和T2DM患者心腦血管疾病和終末期腎衰的發病率和死亡率,在美國約1/3-1/5終末期腎病是由高血壓引起的[2]。正常情況下,由于濾過膜電荷選擇性屏障靜電的同性排斥作用,絕大部分白蛋白不能通過腎小球濾過膜,一旦腎小球濾過膜結構和/或電荷屏障受損,白蛋白濾過量超出腎小管重吸收時,即可出現白蛋白尿[3]。

UMA是反映早期腎小球損傷的敏感指標[4]。尿蛋白陰性的DM、高血壓患者的早期腎損傷,因缺乏明顯的臨床表現而難以早期發現,一旦出現大量蛋白尿和BUN、Cr等腎功能指標異常,腎臟損傷往往比較嚴重,甚至不可逆轉。本研究結果顯示,A組UMA含量和陽性率與D組進行t檢驗,差異無統計學意義(P＞0.05);與A組比較,B、C組P均＜0.01;與D組比較,B組UMA含量及其陽性率P分別＜0.01和＜0.001,C組UMA含量及其陽性率P均＜0.001,說明DN血壓正常組和DN高血壓組的腎損傷均明顯高于DM無合并癥組,且DN血壓正常組和DN高血壓組之間無顯著性差異。還發現,與A組和D組比較,B、C兩組BUN含量和陽性率均有統計學意義(P＜0.05),與Cr含量和陽性率有非常顯著性差異(P均＜0.01),而B、C兩組間無統計學意義。B、C兩組BUN、Cr、MUA三項指標的含量和陽性率均呈遞增趨勢,以UMA含量最高,增高9倍左右,Cr增高3倍,BUN增高2倍左右;UMA的陽性率最高,均在 93%以上,Cr在 80%左右,BUN在70%左右。反映DN和高血壓腎病指標的敏感性依次為UMA＞Cr＞BUN。與William等[5]監測UMA對早期發現DN有重要價值的結果一致。證實DN患者無論血壓正常與否,均伴隨明顯的腎損傷。DN白蛋白排出增加是由于腎小球濾過膜電荷的丟失及基底膜孔徑的改變所致,同時DM患者常伴有腎小球血管調節功能障礙,腎素-血管緊張素的變化,引起腎小球通透性改變[6]。

臨床和實驗研究證實,高血壓不僅是DN的一種臨床表現,也是加重DN的促發因素。高血壓作為危險因素與腎病發生發展有密切關系。本組結果顯示,隨高血壓 1、2、3分級的增加,UMA含量及其陽性率和相關系數依次增加,呈顯著正相關;對照組與1級高血壓患者UMA含量和陽性率之間的差異無統計學意義(p＞0.05),與2級和3級高血壓患者UMA含量和陽性率有顯著性差異,分別為P＜0.05和P＜0.001,與2級高血壓UMA的陽性率和3級高血壓UMA的含量均有顯著性差異(P＜0.01),并與DM高血壓腎病呈一致性變化。因此動態監測T2DM血壓的變化有助于DN的早期發現。高血壓患者UMA增加的主要原因是高血壓引起腎小球血流動力學改變,促使白蛋白穿過基膜形成白蛋白尿。高血壓腎病患者UMA增加主要是由于腎小球毛細血管壓力增高,腎小球毛細血管基底膜通透性增加,腎小管對濾過的白蛋白重吸收減少所致[7]。

DM患者UMA含量與病程和年齡有關。本組資料顯示,DM患者病程越長,UMA的陽性率越高,隨病程的延長,UMA的含量和陽性率呈明顯的上升趨勢,含量由13.8±8.1 mg/L(≤5年)上升到132.8±24.9mg/L(15＜病程≤20年),陽性率也由23.7%上升到85.0%,與≤5年相比,r值介于0.443-0.663。結果還顯示,DM患者UMA含量與性別無關,但與年齡關系密切。在6個年齡段中,UMA含量和陽性率呈逐年上升趨勢,年齡越大,其含量和陽性率越高,其差異均有統計學意義(P＜0.05-P＜0.001);與≤30歲相比,r值介于0.521-0.832。因此,動態監測DM不同病程和年齡的UMA含量有助于早期腎損傷的診斷。90例尿蛋白陰性的DM患者,UMA的陽性率為39.2%,說明臨床上僅把尿蛋白陽性作為DN腎損傷的標準是遠遠不夠的,聯合檢測UMA對DM早期腎損傷的診斷有很大的價值。

DM作為嚴重危害人類健康的一種慢性代謝性疾病,無論是發達國家抑或發展中國家,其發病率正逐年增加,相應的并發癥也在增加。高血壓是常見的心血管疾病,長期高血壓會導致腎損害而發生高血壓腎病。因此對DM引起的高血壓、DN和高血壓腎病應引起高度重視。本研究顯示,DM患者在伴隨高血壓和DN的早期,傳統腎功能指標無明顯改變,隨腎損傷程度的加重,UMA、Cr和BUN逐漸升高,尤其以UMA增高更顯著。隨年齡增加、病程延長和疾病的進一步發展,腎小球和腎小管受損加重,UMA發生明顯的改變,說明UMA可作為DM和高血壓腎損傷早期診斷的敏感指標,定期監測DM患者,尤其病程比較長、伴有高血壓患者的UMA,對DN和高血壓腎損傷的早期發現有較大幫助。散射比濁法測定UMA操作簡單、方便、快速、靈敏度高,結果準確可靠,可作為監測DM和高血壓患者早期腎損傷的敏感指標。

[1]葉任高,陸再英,主編.內科學[M].第6版,北京:人民衛生出版社,2006:787.

[2]賈忠輝,李世軍.高血壓與腎臟疾病[J].腎臟病與透析腎移植雜志,2006,15(2):156.

[3]王 謙,孫淑玉,展風霞,等.尿液IV型膠原與尿微量白蛋白變化預測糖尿病早期腎臟損害的臨床值[J].山東醫藥,2005,45(25):5.

[4]Czekalski S.Diabetic nephropathy and cardiovascular diseases[J].Rocz Akad MedBialymst,2005,50(2):122.

[5]William J,Hogan D,Batlle D.Predicting the development of diabetic nephropathy and its progression[J].Adv Chronic Kidney Dis,2005,12(2))202.

[6]Bonnet F,Marre M,Halimi JM,et al.Waist circumference and the metabolic syndrome predict the development of elevated albuminuria in non-diabetic subjects:the DESIR Study[J].J Hypertens,2006,24(6):1157.

[7]Prabhakar SS.Role of nitric oxide in diabetic nephropathy[J].Semin Nephrol,2004,24(4):333.

[8]賴凌云,林善琰.糖尿病腎病的診斷[J].中華全科醫師雜志,2004,3(1):10.

Application of Detection Urine Minimum Albumin in the Early Diagnosis of Diabetic Nephropathy and Hypertension Nephropathy

HOU Zhen-jiang1,MU Zhao-xin1,ZHOU Xiu-yan2,et al.(1.Cangzhou Medical College,Hebei061001,China;2.Tangshan People's Hospital)

ObjectiveTo study the relation between urine-micro-albumin(UMA)and diabetes nephritis(DN)as well as hypertension nephritis.MethodsThe volunteers were divided into 4 groups:Diatetes without complication;Diatetes nephritis with normal blood tension;Diatetes nephritiswith hypertension;Hypertension.UMA,blood BUN,and content of Cr were tested.ResultsFor DN and hypertension nephritis patients,the content of UMA and its active rate increased significantly,which was related to the course(r=0.436-0.663),the longer the course is,the more significant it is(P＜0.05-P＜0.001,r=0.415-0.832),and there is no significance between 2 sexes(P＞0.05);content of UMA and its active rate increase as blood pressure increases.;content of Cr and BUN as well as its active rate increase for groupswith DN,which reflects that the senceptibility for DN and hypertension nephritis is UMA＞Cr＞BUN.Conclusiontesting of UMA is valuable for pre-estimate of DM and early kidney injury for hypertension patients,and its monitoring is helpful for early diagnosis of DN and hypertension nephritis.

diabetes nephritis hypertension nephritis urine-micro-albumin

book=1390,ebook=454

R587.1

A

1007-4287(2010)09-1389-04

滄州市科學技術研究與發展指導計劃項目:No:06ZD58,河北省科學技術研究與發展指導計劃項目:No:072761664

侯振江(1958-),教授,主要從事醫學檢驗工作。

2009-07-03)