急性冠狀動脈綜合征嚴重程度與血清HDL-C/LDL-C比值相關性的研究

袁 誠，蔡 紅，聶飛燕

（貴州省普定縣人民醫院心內科，貴州普定 562100）

急性冠狀動脈綜合征嚴重程度與血清HDL-C/LDL-C比值相關性的研究

袁 誠，蔡 紅，聶飛燕

（貴州省普定縣人民醫院心內科，貴州普定 562100）

目的：探討急性冠狀動脈綜合征（ACS）患者血清HDL-C/LDL-C比值與疾病嚴重程度的相關性，觀察分析HDL-C/LDL-C比值是否可作為判斷ACS疾病嚴重程度的客觀生化指標。方法：入選的382例受試對象，分為對照組（n=156），穩定型心絞痛（SA）組（n=89），不穩定性心絞痛（UA）組（n=78）和急性心肌梗死（AMI）組（n=59），并對 UA患者進行Braunwald分級，對AMI患者進行Killip分級。采集受試者清晨空腹血液標本，采用消除法測定血清HDLC、LDL-C、CK-MB并計算HDL-C/LDL-C比值。用SPSS軟件包進行統計學分析。結果：ACS患者血清HDL-C/LDLC比值與疾病嚴重程度存在良好的相關性：隨著Braunwald分級增高，UA患者血清HDL-C/LDL-C比值逐漸降低（三級之間及每兩級之間的HDL-C/LDL-C比值的差異均有統計學意義，P＜0.05）；隨著Killip分級增高，AMI患者血清HDL-C/LDL-C比值也逐漸降低 （三級之間及每兩級之間的HDL-C/LDL-C比值的差異均有統計學意義，P＜0.05）。血清HDL-C/LDL-C比值ACS患者明顯低于SA患者(P＜0.05)。結論：ACS患者血清HDL-C/LDL-C比值與疾病的嚴重程度有良好的相關性，HDL-C/LDL-C比值可能會成為判斷ACS疾病嚴重程度的客觀生化指標之一。

冠狀動脈疾病；高密度脂蛋白膽固醇；低密度脂蛋白膽固醇；比值

隨著生活水平的提高，冠心病（CHD）的發病率越來越高，其中急性冠脈綜合佂（ACS）起病急，病情重，嚴重威脅著人類生命，因此，ACS的防治顯得極其重要。血脂代謝紊亂在急性冠脈綜合征患者常見，且明顯影響其預后[1]。在近年的工作中，筆者發現血清高密度脂蛋白-膽固醇（HDL-C）與低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）比值在ACS患者中的變化相對比較穩定，因此，本研究將探討血清HDL-C/LDL-C比值與ACS患者疾病嚴重程度的關系，以期望能給臨床醫生對病情的判斷帶來一定幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究序貫選擇2007年2月～2010年1月在本院住院或就診的89例穩定型心絞痛（SA）患者和137例ACS患者，后者又包括78例不穩定型心絞痛（UA）和59例急性心肌梗死（AMI）患者。所有患者均有明確冠心病病史和典型臨床表現、心電圖動態變化及心肌酶學證據。SA診斷標準：勞力型心絞痛發作的性質在1～3個月內無變化，即每日和每周發作次數大致相同，誘發疼痛的勞力和情緒激動程度相同，每次發作疼痛的性質和部位無改變，疼痛時限相仿（3～5 min）,服用硝酸甘油后在相同的時間內緩解。ACS診斷標準：①有急性胸痛癥狀；②有心電圖的動態變化提示心肌缺血；③AMI患者心肌酶學有動態變化。在確定診斷后，對UA患者進行Braunwald分級 （Ⅰ級定義為開始就有嚴重的、加劇性發作的心絞痛，發生在就診前2個月內，無靜息時疼痛，還包括慢性穩定性心絞痛的患者，其心絞痛發作更頻繁、更嚴重，持續時間更長或由顯著低于原先誘發心絞痛的勞累程度誘發；Ⅱ級在近2個月內出現靜息時疼痛，但近48 h內無靜息時疼痛；Ⅲ級是指在就診前48 h內發生過1次或多次靜息時疼痛）。 對AMI患者進行Killip分級（Ⅰ級：無心力衰竭癥狀；Ⅱ級：輕至中度的心力衰竭，肺濕性啰音小于兩肺野的50%，有肺淤血的X線表現；Ⅲ級：重度心力衰竭，肺濕啰音出現范圍大于兩肺野的50%，可能出現急性肺水腫；Ⅳ級：出現心源性休克）。在進行分級的同時采集靜脈血進行HDL-C、LDL-C和肌酸激酶同工酶（CK-MB）測定。另選擇156名來本院進行健康體檢者，且年齡和性別匹配，作為對照組。入選后收集所有研究對象的臨床和生化資料。

1.2 實驗方法

受試對象禁食10 h后抽血分離血清待測。ACS患者均在發病后72 h內獲得血標本。血清HDL-C、LDL-C均采用消除法檢測，CK-MB采用速率法檢測。并通過南京英諾華醫療器械有限公司生產的D360全自動生化分析儀進行分析。

1.3 統計學方法

Braunwald及Killip各級之間比較采用方差分析，每兩組之間的比較采用Q檢驗，SA、UA與AMI之間的比較采用獨立樣本t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料

見表1。4組人群的性別、年齡、吸煙、體質指數差異無統計學意義。血糖、血壓及用藥史見表1。4組的HDL-C及LDL-C 比較，①HDL-C：冠心病（包括 SA、UA、AMI 3 組）患者的HDL-C均明顯低于對照組（P＜0.05），ACS組（包括UA、AMI）明顯低于 SA 組（P＜0.05）；②LDL-C：冠心病各組患者的LDL-C 明顯高于對照組（P＜0.05）,而冠心病組中 ACS（包括UA 和 AMI）患者的 LDL-C 明顯低于 SA 組（P＜0.05）。

2.2 HDL-C/LDL-C比值在ACS組各級之間的比較

①UA組共78例患者，血清HDL-C/LDL-C比值隨Braunwald分級的增高而降低。各級之間以及每兩級之間的差異有統計學意義（P＜0.05）。筆者還做了肌酸激酶同工酶（CK-MB）的分析，但CK-MB在各級之間的差異無統計學意義 （P＞0.05），見表2。②AMI組共59例患者，由于Killip分級Ⅳ的患者僅有3例，樣本量太小差異無統計學意義，未列表分析，所以，AMI組由56例患者組成。從表3中可以看出，HDL-C/LDL-C比值隨著Killip分級的增高而逐漸降低，各級之間以及每兩級之間的差異均有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

2.3 HDL-C/LDL-C比值在ACS各組之間的比較

Killip分級中各級AMI患者的HDL-C/LDL-C比值均低于Braunwald分級中相應級別的UA患者的HDL-C/LDL-C比值（表 2、3）。

表1 研究對象一般資料比較（±s）

表1 研究對象一般資料比較（±s）

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1mmHg=0.133 kPa；SA：穩定性心絞痛；UA：不穩定性心絞痛；AMI：急性心肌梗死；BMI：體質指數；HDL-C：高密度脂蛋白-膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白-膽固醇；ACEI：血管緊張素轉換酶抑制劑；ARB：血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑

表2 UA患者Braunwald分級與血清HDL-C、LDL-C及HDL-C/LDL-C 比值的關系（±s）

分級 例數(n) HDL-C（mmol/L）Ⅰ級Ⅱ級Ⅲ級27 24 27 0.99±0.24 0.90±0.23 0.85±0.21 LDL-C(mmol/L)3.82±0.79 3.95±0.77 4.11±0.76 HDL-C/LDL-C 0.26±0.08 0.23±0.06 0.21±0.05 CK-MB(U/L)1.45±0.72 1.29±1.01 4.28±8.84

Braunwald三級之間以及每兩級之間的HDL-C/LDL-C比值差異均有統計學意義，P＜0.05；HDL-C：高密度脂蛋白-膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白-膽固醇；CK-MB：肌酸激酶同工酶。

表3 AMI患者Killip與血清HDL-C、LDL-C及HDL-C/LDL-C比值的關系(±s)

表3 AMI患者Killip與血清HDL-C、LDL-C及HDL-C/LDL-C比值的關系(±s)

分級 例數(n) HDL-C(mmol/L)I級Ⅱ級Ⅲ級21 26 9 0.85±0.26 0.78±0.23 0.66±0.22 LDL-C(mmol/L)3.70±0.93 3.75±0.95 3.83±0.98 HDL-C/LDL-C 0.23±0.06 0.21±0.05 0.17±0.04 CK-MB(U/L)12.92±9.83 16.87±19.40 27.60±31.33

Killip三級之間以及每兩級之間的HDL-C/LDL-C比值差異均有統計學意義，P＜0.05。

3 討論

本研究旨在探討ACS患者血清HDL-C/LDL-C比值與疾病嚴重程度的關系。由于ACS患者（特別是AMI）處于應激狀態，體內脂質代謝會發生短暫變化，各項血脂檢測結果常不穩定。為了解患者的基線血脂情況，以往多推薦應在發病后24 h內檢測血脂。最近研究表明，ACS在發病后第1天（空腹或非空腹狀態）、第2天（餐后12 h）或第4天（餐后12 h），所獲檢測的血脂結果差異無統計學意義[2-3]。本研究所有ACS患者的血脂檢測，均是在發病后72 h內完成，因此，所獲血脂結果能夠如實反映受試者的真實情況。

LDL-C具有致動脈粥樣硬化的作用，LDL-C升高是冠心病發病的主要原因。美國成人膽固醇異常防治第三次指南（ATPⅢ）補充報告中也明確指出，LDL-C能更準確地反映個體患冠心病的危險程度，所以指南強調應以LDL-C作為主要觀察指標[4]。大量的流行資料表明，人群中HDL-C水平與冠心病發病率呈負相關，基礎研究結果也提示，HDL-C具有抗動脈粥樣硬化作用，HDL-C水平高時具有保護性，水平低時則增加發生CHD的危險性[5]。由此可見，LDL-C與HDL-C在動脈粥樣硬化形成過程中起著相反的作用，兩者在血液中的相對含量對動脈粥樣硬化的發生、發展起重要作用，因此，用HDL-C/LDL-C比值來作為ACS疾病程度的判斷可能更具有客觀性和科學性，HDL-C/LDL-C比值是對未來CHD發生事件最有力的脂蛋白預測因子[6]。

就目前文獻來看，ACS患者血清HDL-C/LDL-C比值與疾病嚴重程度的相關性研究尚少見，本試驗對此進行了初步探討。試驗結果顯示UA患者Braunwald分級每升高一級，HDLC/LDL-C比值降低0.2～0.3，兩者有很好的對應關系，Braunwald三級之間以及每兩級之間比值差異有統計學意義（P＜0.05）。因Braunwald分級與心肌缺血程度有很好的相關性，也就說明血清HDL-C/LDL-C比值一定程度上也能反映心肌缺血的程度。

本試驗結果還顯示，AMI患者血清HDL-C/LDL-C比值和Killip分級之間也有很好的對應關系，Killip分級每升高一級，HDL-C/LDL-C比值降低0.2～0.4，三級之間以及每兩級之間比值差異有統計學意義（P＜0.05）。隨著Killip分級的增高，HDL-C/LDL-C比值逐漸降低。Killip分級可以直接反映出AMI后病情的輕重，隨著Killip分級的增高，AMI病情越來越重，由此可見，AMI患者血清HDL-C/LDL-C比值可間接反映出疾病的嚴重程度。Killip分級是臨床醫生判斷病情的重要依據，但它需要依靠醫生對患者進行詳細的病史詢問和體格檢查，還需要X線及超聲心動圖等檢查結果，可能會花去很長時間，延誤治療。而血清HDL-C/LDL-C比值卻是完全客觀的指標，可以快速檢測，使醫生很快得到結果。因此，對于ACS患者，HDL-C/LDL-C比值可能會作為判斷病情輕重的第一手輔助檢查資料被應用于臨床。

總而言之，本試驗結果提示HDL-C/LDL-C比值可能會成為一個判斷ACS患者病情嚴重程度的客觀生化指標，對于不能做超聲心動圖和冠狀動脈造影的基層醫院來說，疑診為ACS的患者，在患者就診的即刻檢測血清HDL-C/LDL-C比值可以幫助醫生評估患者病情，為臨床診療提供一定的依據。但由于本試驗樣本量較小，本研究結果有待更大樣本的試驗給予證實。

[1]Miller M,Cannon CP,Murphy SA,et al.Impact of triglyceride levels beyond low-density lipoprotein cholesterol after acute coronary syndrome in the PROVE IT-TIMI 22 trial[J].J Am Coll Cardiol,2008,51(8):724-730.

[2]Pitt B,Loscalzo J,Ycas J,et al.Lipid levels after acute coronary syndromes[J].J Am Coll Cardiol,2008,51(15):1440-1445.

[3]MillerM.Lipidlevelsinthepost-acutecoronarysyndromesetting:destabilizing another myth[J].J Am Coll Cardiol,2008,51(15):1446-1447.

[4]Grundy SM,Cleeman JI,Merz CN,et al.Implications of Recent Clinical Trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment PanelⅢGuidelines[J].Circulation,2004,110(3):227-239.

[5]KwiterovichPO:Theaniatherogenicroleofhigh-densitylipoprotein cholesterol[J].Am J Cardiol,1998,82(Suppl Q):13-21.

[6]Wang TD,Chen W-J,Chien KL,et al:Efficacy of cholesterol levels and ratios in predicting future coronary heart disease in a Chinese population[J].Am J Cardiol,2001,88(8):737-743.

Serum ratio of HDL-C/LDL-C in patients with acute coronary syndrome correlated with the severity of the diseases

YUAN Cheng，CAI Hong,NIE Feiyan
(Department of Cardiology,the People′s Hospital of Puding City,Guizhou Province,Puding 562100,China)

Objective:To elucidate whether the serum ratio of HDL-C/LDL-C in patients with acute coronary syndrome(ACS)correlated with severity of the diseases and whether ratio of HDL-C/LDL-C was a reliable biochemical marker indicates the severity of ACS.Methods:Serum HDL-C and LAL-C levels were measured by elimination method in control subjects(n=156),patients with stable angina(SA,n=89),unstable(UA,n=78),and acute myocardial infarction(AMI,n=59),at AMI were separated into 4 groups by Lillip classes.We counted the ratio of HDL-C/LDL-C.Data was estimated by SPSS.Results:The ratio of HDL-C/LDL-C in patients with ACS was dramatically back correlative with the severity of the diseases:with the upgrading of Braunwald classes,the ratio of HDL-C/LDL-C in patients with UA lower gradually with the upgrading of Killip classes;furthermore,the ratio of HDL-C/LDL-C in patients with AMI lower much more than that in patients with UA,in patients with UA also lower much more than that in patients with SA.Conclusion:Serum ratio of HDL-C/LDL-C in patients with ACS might be a reliable biochemical which can objectively indicate the degree of these diseases.

Coronary diseases;HDL-C;LDL-C;Ratio

R541.4

A

1674-4721（2010）09（a）-035-05

袁誠，男，貴州省普定縣人；心血管內科主治醫師，學科帶頭人；主攻方向：心血管內科臨床研究。

2010-07-02）