冠心病與外周動脈硬化的相關性研究

劉元稅，李華梅，馬根山，馮毅，沈成興，劉乃豐

(東南大學附屬中大醫院心內科，江蘇南京 210009)

西方發達國家冠心病(CHD)發病率較高，近年有所下降。但發展中國家隨人均壽命延長和生活方式改變，CHD發病率和死亡率正逐年上升，已嚴重危害人的健康。“早發現、早診斷、早治療”是降低CHD死亡率的重要手段。

外周動脈動脈硬化(AS)與冠脈AS之間存在內在聯系，前者可用于對CHD病情的總體評估［1］。本研究采用超聲技術檢測雙側頸動脈(CA)、股動脈(FA)和髂總動脈(CIA)的IMT及斑塊，以胸部X線檢測主動脈弓(AA)鈣化，應用冠狀動脈造影(CAG)診斷CHD，并進一步行統計學分析，旨在探討:(1)外周動脈(CA、FA、CIA等)AS、AA鈣化與CHD之間的關聯性;(2)CA、FA和CIA的AS超聲標識及AA胸部X線片標識對CHD的評價價值。

1 研究對象和方法

1.1 對象

(1)入選于2009年9月至2010年3月間，因心絞痛、急性冠脈綜合征、心肌梗死或具有CHD危險因素的胸痛等擬診為CHD，在東南大學附屬中大醫院心血管內科住院診治的患者。CHD危險因素包括:男性≥45歲、女性≥55歲，高血壓病、高脂血癥、糖尿病、吸煙、炎癥、高同型半胱氨酸血癥或胰島素抵抗等。此次住院首次行冠狀動脈造影術。

(2)排除標準:①充血性心力衰竭，射血分數(EF)＜40%(超聲心動圖雙平面法測量);②已行冠狀動脈介入治療或未計劃行CAG者;③已行冠狀動脈搭橋術者;④患有先天性冠狀動脈畸形者;⑤伴有多發性大動脈炎者;⑥已行CA、FA、CIA、AA相關手術者。

入選研究者須同時符合(1)、(2)的要求。

1.2 方法

采用病例-對照研究方法，研究流程如圖1所示。

圖1 研究流程Fig 1 Study process

1.2.1 CAG檢測 以冠脈主要分支狹窄程度≥50%選入CHD組，余選入對照組。CHD組進一步按狹窄≥50%病變冠脈支數分為單支病變組、雙支病變組和3支病變組3組。左主干病變計兩支冠脈病變。

1.2.2 資料整理及分析 比較不同冠脈病變研究對象之間CA、FA或CIA的IMT差異，從而評價此改變與CHD之間的關聯性。參照虞旭東等［2］學者研究，將IMT≥1.5 mm者定義為斑塊，IMT≥1.2 mm 且 IMT＜1.5 mm者為 AS，IMT＜1.2 mm 為正常。分析斑塊的發生與CHD的相關性。運用敏感性(又名真陽性率)、特異性(亦稱真陰性率)、陽性預測值和陰性預測值等指標分析CA斑塊、FA斑塊、CIA斑塊和AA鈣化評價CHD的價值。采用半定量斑塊分級法［3］評估斑塊:根據不同IMT等級將斑塊嚴重程度分為4個等級(表1)，進以評價半定量斑塊分級與CHD之間的關聯性。比較分析CHD組與對照組之間AA鈣化檢出率的差異，評價此改變與CHD之間的相關性。此外進一步聯合CA斑塊、FA斑塊、CIA斑塊及AA鈣化等4項動脈病變共同評價其與CHD之間的相關性。評價本組病例部分臨床指標與CHD的相關性。

表1 半定量斑塊分級法定義Tab 1 Definition for semi-quantitative AS plaque classification

1.3 統計學處理

計量資料以均數±標準差表示，組間均數比較采用方差分析，計數資料比較采用χ2檢驗，斑塊等級與冠脈病變血管支數等級間相關性分析采用Spearman非參數等級相關分析。當P＜0.05時認為差異具有統計學意義。

2 結 果

74例研究對象中患有CHD者42例，占總數的57%，設為CHD組;余32例設為對照組。IMT值對比分析見表2。斑塊及其半定量分析見圖2，存在CA斑塊、FA斑塊或CIA斑塊的病例中CHD患病所占比例分別為72%、78%和83%，3組外周動脈斑塊檢出率在CHD組與對照組組間差異顯著(P＜0.05);不同冠脈病變組之間FA和CIA斑塊檢出率差異顯著(P＜0.05);單支病變組和雙支病變組的CA斑塊檢出率與對照組差異無統計學意義(P＞0.05)。CA、FA或CIA等半定量斑塊級別分布見表3。AA鈣化對比分析見表4和圖2所示。CA斑塊、FA斑塊、CIA斑塊或AA鈣化等獨立評價CHD的價值分析見表5。斑塊和鈣化與CHD相關性分析見表6，CA斑塊、FA斑塊、CIA斑塊和AA鈣化等4項動脈病變中存在1項或2項動脈病變的病例中CHD患者所占比例分別為44%和80%，存在3項或4項動脈病變的病例中CHD患者所占比例均為100%;存在3項動脈病變的對象中有75%為雙支或3支冠脈病變;4項動脈病變者均為雙支冠脈病變(P＜0.05)。部分常規臨床指標比較分析見表7。

表2 CHD組與對照組IMT值對比分析(±s)mmTab 2 Compare of IMT of CHD group with the one of control group(±s)mm

表2 CHD組與對照組IMT值對比分析(±s)mmTab 2 Compare of IMT of CHD group with the one of control group(±s)mm

a與右側CA 3支病變組間比較改變無統計學意義，P＞0.05;b與同側CIA其他各組比較差異無統計學意義，P＞0.05;余同側各組間改變具有統計學意義，P＜0.05

組 別n CA的IMT值FA的IMT值CIA的IMT值左側 右側 左側 右側 左側 右側對照組 32 0.99 ±0.50 0.92 ±0.50 0.86 ±0.27 0.96 ±0.45 1.27 ±1.55 1.17 ±1.48單支病變組 20 0.92 ±0.34 1.42 ±1.95 0.93 ±0.32 0.96 ±0.37 1.27 ±0.68 1.67 ±1.90雙支病變組 16 1.40 ±0.75 1.25 ±0.52a 1.33 ±0.57 1.35 ±0.49 1.46 ±0.45 1.53 ±0.58 3 支病變組 6 1.15 ±0.57 1.48 ±0.53 1.33 ±0.58 1.32 ±0.58 1.42 ±0.63b 1.40 ±0.72b

圖2 鈣化或斑塊與CHD相關性分析Fig 2 Analysis for relationships of calcification or AS patches with CHD

表3 半定量斑塊分級與冠脈病變相關分析Tab 3 Analysis for relationship of semi-quantitative AS plaque classification with the number of stenosed coronary branches

表4 CHD組與對照組AA鈣化比較 例Tab 4 Compare of AA calcification of CHD group with the one of control group cases

表5 斑塊或鈣化評價CHD的價值 %Tab 5 The value of evaluation for CHD by arterial plaque or calcification %

表6 斑塊和鈣化與CHD的相關性分析 例Tab 6 Analysis for the relationship of arterial plaque and calcification with CHD cases

3 討 論

本組病例CA、FA及CIA等外周動脈的IMT增厚與冠脈病變支數增加之間存在相關性。CHD組較對照組外周動脈IMT明顯增厚，其中雙支及3支冠脈病變的病例外周動脈IMT增厚最為顯著。相關研究也表明，超聲可用于檢測外周淺表動脈AS，進以評價CHD及其預后［4］。動脈IMT增厚是AS早期征象，有評價CHD總體病情的價值。但由于個體之間臟器、組織自身的功能特點不同，即使處在相同危險因素下，發生AS相關性疾病的程度也有差異。故CHD與外周動脈AS之間存在相關性，亦不能保證二者完全成比例關系［5］。本組實驗的IMT在冠脈病變累計到一定支數時才體現出顯著差異也說明了這一點。

本組研究對象CA斑塊、FA斑塊和CIA斑塊的總體檢出率相似。在不同冠脈病變組，CIA和FA斑塊檢出率與冠脈病變嚴重程度呈正相關，冠脈病變支數越多的病例中斑塊檢出率越大。CA斑塊在CHD與對照組間，或3支病變組與對照組間差異顯著，但在單支病變組或雙支病變組與對照組間差異無統計學意義。在檢出CA斑塊、FA斑塊或 CIA斑塊的病例中，有72%、83%和78%的病例患有CHD，明顯高于無斑塊的病例中CHD所占的比例。3者評價CHD的陽性預測值均在70%以上，其中以CIA最高。

不同半定量斑塊級別與冠脈病變支數之間存在關聯性，半定量斑塊級別隨冠脈病變支數的增加而遞增。本研究顯示CIA半定量斑塊分級與冠脈病變相關性最為緊密，相關系數 rs=0.46，其次為 FA，說明 FA、CIA半定量斑塊分級與CHD相關性較CA與CHD相關性顯著。半定量斑塊級別在Ⅱ級或以上的病例中CHD患者所占比例明顯增加。CA、FA半定量斑塊級別為Ⅱ級的病例中CHD患者所占比例在75%以上，而CIA則為100%。半定量斑塊分級為Ⅲ級者均患有CHD。

表7 CHD組與對照組部分常規臨床指標比較Tab 7 Compare of certain routine clinical indicators of CHD group with control group

AA鈣化在本組研究對象中的檢出率為43%。CHD組有57%的病例存在AA鈣化，明顯高于對照組。由對照組至3支病變組，AA鈣化檢出率隨冠脈病變支數增加而增加，3支冠脈病變者AA鈣化檢出率為67%。反之，存在AA鈣化的病例中CHD患者所占比例明顯增加。檢出AA鈣化的病例中有75%的對象患有CHD，其中為雙支或以上冠脈病變者占47%。Katsuya等［6］研究也表明，AA鈣化是CHD獨立的早期預測因子。Iribarren等［7］學者也已證明，AA鈣化的出現預示著CHD的患病風險明顯增加。AA鈣化和CHD之間存在關聯性與病理生理改變有關。目前對AS斑塊基礎上形成鈣化的機制尚有爭議，但鈣化尤其是動脈內膜鈣化在AS斑塊基礎上形成并成為AS斑塊穩定的因素這一結論已被廣泛認可［8］。在AA鈣化形成之時冠脈AS可能已形成甚至已導致CHD的發生，故胸部X線片中可視的AA鈣化對評價CHD具有一定價值。雖胸部X射線檢測AA鈣化的分辨率有限［9］，但由于其經濟、簡便，并且是臨床常規檢查，以此評價CHD仍有一定臨床價值，尤其在結合CHD危險因素共同評價CHD時意義更為顯著［10］。

本組病例AA鈣化、CA斑塊、FA斑塊和CIA斑塊等4項病變中出現病變項的數量與冠脈病變支數之間存在相關性，冠脈病變支數隨前4者出現病變項的增多而增加，反之亦然。本組對象中出現兩項動脈病變的病例中CHD患者所占比例高達80%，而有3項或4項動脈病變的病例全部為CHD患者。但1項動脈病變的意義不大，因其中有50%以上的病例不患有CHD，與對照組差異無統計學意義。因此，CA斑塊、FA斑塊、CIA斑塊和AA鈣化等聯合檢測來評價CHD的價值高于單獨檢測。

本研究所分析的常規臨床指標中，除外性別和空腹血糖，余臨床指標如低密度脂蛋白、總膽固醇、年齡、吸煙史、高血壓病史等與CHD的相關性均遠不如AA鈣化、外周動脈IMT、CA斑塊、FA斑塊、CIA斑塊及其半定量斑塊分級。

4 結 論

外周動脈AS和AA鈣化與CHD之間存在關聯性，前二者的影像學檢測或經半定量斑塊分級后有助于對CHD病情的總體評估，尤其在聯合AA、CA、FA和CIA等4組動脈共同檢測時意義更為顯著。胸部X線片可用于檢測AA鈣化，高分辨率超聲是檢測外周動脈AS的有效方法，二者具有安全、簡便、無創、經濟、可重復性強等優點，可作為常規檢查以了解全身大、中型動脈AS情況，并可進一步為CHD的診斷提供更多信息。

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