高敏C-反應蛋白和纖維蛋白原與糖尿病腎病相關分析

孟秀娟

（天津市薊縣人民醫院檢驗科，天津 301900）

糖尿病腎?。―N）是糖尿病常見而嚴重的微血管并發癥之一。C-反應蛋白是一種急性時相反應蛋白，是非特異性炎癥反應標志物。高敏C-反應蛋白(hsCRP)反映體內低濃度 (0.1~10mg/L)C-反應蛋白水平，體現出體內亞臨床炎癥狀態[1]；纖維蛋白原(Fib)作為重要的凝血因子，是由肝臟合成的一種Ⅱ類急性相血漿糖蛋白，也是一種急性時相反應蛋白，而體內的慢性亞臨床炎癥狀態與DN的發生發展密切有關[2]。為此，我們測定糖尿病患者hsCRP和Fib濃度，探討hsCRP和Fib與DN的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按WHO診斷標準[3]確診的本院糖尿病患者106例，年齡為（51.7±11.5）歲。臨床上無急性代謝綜合征、泌尿系統疾病及腫瘤，無肝膽疾病及其他原因引起的腎臟疾病。按24 h尿蛋白排泄率(UAER)將患者分為3組：正常蛋白尿組（UAER<30μg/min），微量蛋白尿組（UAER 30~300μg/min），大量蛋白尿組（UAER>300μg/min）。50名健康對照組為體檢及實驗室檢查正常的健康人，平均年齡（48.8±11.6）歲，與糖尿病患者年齡相當。

1.2 方法 取早晨空腹靜脈血2ml分離血清，采用免疫比濁法，在TBA-120FR型全自動生化分析儀編程測定hsCRP。空腹采集靜脈血2ml于枸櫞酸鈉抗凝管內，以3 000 r/min離心20min分離血漿待檢,采用凝血酶法由法國STAGO公司生產START START4型半自動血凝分析儀，STAGO診斷試劑，按產品說明書進行操作測定Fib。準確留取24 h尿標本測定UAER,采用免疫比濁法檢測尿微量白蛋白總量，計算出尿白蛋白分泌率。

2 結果

2.1 各組檢測結果 微量蛋白尿組和大量蛋白尿組血hsCRP和Fib及UAER水平明顯高于健康對照組和正常蛋白尿組，且以大量蛋白尿組更為顯著(P<0.01)；正常蛋白尿組血hsCRP和Fib及UAER與對照組相比無顯著性差異(P>0.05)，見表1。

表1 糖尿病組與對照組hsCRP和纖維蛋白原及尿白蛋白排泄率測定值比較(

表1 糖尿病組與對照組hsCRP和纖維蛋白原及尿白蛋白排泄率測定值比較(

與對照組比較*P<0.05,**P<0.01；與正常蛋白尿組比較，△P<0.05，△△P<0.01

hsCRP(mg/L)1.25±0.68 2.36±0.96 4.89±2.37*△8.78±3.78**△△UAER(μg/min)7.8±1.8 19.5±9.6 184.8±112.7*△483.8±182.6**△△Fib(g/L)2.95±0.92 3.67±1.25 5.36±1.86*△7.86±2.02**△△例數50 32 36 38組別健康對照組糖尿病組正常蛋白尿組微量蛋白尿組大量蛋白尿組

2.2 相關分析結果 在糖尿病患者中，以hsCRP和Fib水平為應變量，UAER為自變量，分別與UAER水平間進行相關分析，經直線相關分析顯示，hsCRP和Fib分別與UAER呈顯著正相關（r=0.526,r=0.435，P<0.05）。

3 討論

糖尿病是繼腦血管疾病和心血管疾病之后的中老年常見病和多發病。DN是糖尿病最常見和最嚴重的并發癥之一，DN的發病機制尚未十分明確，可能與多種因素有關，因此探討DN的發病機制具有十分重要的意義。

C-反應蛋白是一種經典的急性時相蛋白，當機體有急性炎癥、創傷時，可明顯升高，但對于低水平的慢性炎癥過程，常規方法不易檢出C-反應蛋白，因為其分析范圍一般為8~200mg/L，缺乏足夠的敏感性。近年來，隨著方法學的改進，使測定血清中微量的hsCRP成為現實（最低可測限為0.1mg/L），可以檢測出體內C-反應蛋白的微小變化[4]。本組資料顯示，正常蛋白尿組血hsCRP水平與對照組相比無顯著性差異；微量蛋白尿組患者和大量蛋白尿組患者血hsCRP水平明顯高于健康對照組和正常蛋白尿組患者，且以大量蛋白尿組患者更為顯著。這說明了糖尿病患者體內存在著慢性炎癥反應，并且隨著炎癥的增加，DN發展得就越嚴重，進而說明了炎癥在DN的發生發展過程中起著重要的作用，這與譚擎纓等[5]研究結果相同。

Fib由肝細胞合成和分泌，占血漿總蛋白的2%～3%，為機體止血生理中重要的凝血因子。在腎病綜合征及慢性腎病患者 (不論是否合并有慢性腎功能衰竭)均存在高凝狀態，Fib含量增高為其重要特征，纖維蛋白在腎小球的沉積是腎病患者最常見的病理變化，35%的病例會發生血栓形成。腎病綜合征患者因尿中大量丟失以白蛋白為主的小分子量蛋白質，故易出現低蛋白血癥，繼而刺激肝臟代償性合成蛋白質增多，血漿Fib和凝血因子Ⅷ活性增高被認為是肝臟合成蛋白質增多的一種表現，這兩種高分子量的凝血前質不能由尿丟失，它們在血漿中的高濃度、高活性是腎病綜合征血栓形成的部分危險因素。糖尿病是血栓前狀態，其血漿黏度、Fib濃度均明顯高于正常，改善體內血漿黏度和Fib含量對控制和治療糖尿病腎病有著重要的意義[2]。Fib作為一種急性時相反應蛋白，其升高本身就預示著血管壁有炎癥反應，這些因素都可加速腎小球病變。本研究結果顯示，正常蛋白尿組血Fib水平與對照組相比無顯著性差異；微量蛋白尿組患者和大量蛋白尿組患者血Fib水平明顯高于健康對照組和正常蛋白尿組患者，且以大量蛋白尿組患者更為顯著。這說明了隨著DN患者體內炎癥及凝血活性的增加，DN發展得就越厲害，從而又說明了血液中異常升高的Fib可能是DN發生發展的病理基礎之一。

同時本研究結果還發現，DN患者血hsCRP和Fib水平隨UAER增加而升高，并且DN組血hsCRP和Fib及UAER水平隨DN程度加重而升高。經相關分析顯示，hsCRP和Fib分別與UAER呈顯著正相關，說明炎癥反應參與了糖尿病乃至DN的發生和發展，這與馬江波等[6]研究結果一致，由于這些炎癥因子直接參與了血管內膜的損害，使腎毛細血管痙攣，內皮細胞缺血缺氧，從而導致白細胞及血小板附壁和通透性增加，誘導血管活性因子、細胞因子和生長因子產生，使血小板活化，促進凝血機制，導致腎毛細血管微血管障礙，成為DN的重要病理生理基礎。如果能阻斷這些炎癥介質的作用，無疑將有助于糖尿病及其腎病患者好的轉歸。本文結果說明臨床監測相關炎癥因子血清濃度的變化對DN的診斷和預防十分有意義，同時也為指導DN治療提供了一種新的思路。

因此動態觀察患者體內hsCRP和Fib的水平變化，對DN的早期預防、診斷及治療有一定的實用價值。

[1]彭清,王小潔,劉應才,等.高血壓患者胰島素抵抗與超敏C-反應蛋白及纖維蛋白原的關系[J].四川醫學,2007,28(5):499

[2]蘇慶軍,王一男,陳建國,等.纖維蛋白原的臨床意義及測定[J].實用醫技雜志,2006,5(23):4273

[3]葉任高.內科學[M].第5版.北京:人民衛生出版社,2001:258-259

[4]徐克,朱思亮,池勝英.腦卒中患者高敏C反應蛋白檢測的意義[J].檢驗醫學,2005,20(6):518

[5]譚擎纓,王靜,成軍,等.血清基質金屬蛋白酶9及高敏C反應蛋白與糖尿病腎病關系的探討[J].中國糖尿病雜志,2007,15(1):24

[6]馬江波,華燕吟,婁霞英,等.2型糖尿病患者高敏C-反應蛋白與糖尿病腎病的關系[J].心腦血管病防治,2009,9(3):168