雷米普利對(duì)原發(fā)性高血壓患者心率變異性的影響

摘 要 目的:探討雷米普利對(duì)原發(fā)性高血壓患者心率變異性的影響。方法:204例原發(fā)性高血壓患者(治療組)口服雷米普利前、后做24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖，40例健康查體者行24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖作為對(duì)照組。結(jié)果:治療組治療前后PNN50(%)、SDNN(ms)、rMSDD(ms)、SDSD(ms)、SDANN(ms)及LF/HF比較差異有顯著性(P<0.05或P<0.01)。治療組收縮壓/舒張壓由用藥前(151±16/107±9)mmHg降至用藥后(128±14/81±8)mmHg(P<0.05)。結(jié)論:雷米普利在降壓的同時(shí)，可改善原發(fā)性高血壓患者的心率變異性。

關(guān)鍵詞 原發(fā)性高血壓 雷米普利 心率變異性

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.22.043

我們于2007年5月～2008年1月研究雷米普利對(duì)原發(fā)性高血壓植物神經(jīng)功能狀態(tài)的影響，為雷米普利降壓治療提供理論依據(jù)。

資料與方法

一般資料:204例原發(fā)性高血壓患者(治療組)均為本院門診和住院患者，其中男105例，女99例，平均年齡52.5±14.5歲，診斷符合《中國(guó)高血壓防治指南》標(biāo)準(zhǔn)[1]。40例健康查體者作為對(duì)照組，其中男21例，女19例，平均年齡52.7±10.4歲，均經(jīng)詳細(xì)詢問(wèn)病史，體格檢查，無(wú)心血管及腎臟疾病和糖尿病史，血壓、血脂分析和心電圖無(wú)異常，檢查前2周內(nèi)未用過(guò)任何藥物。治療組檢查前1個(gè)月未用過(guò)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，檢查前2周停用β受體阻滯劑和膽堿能受體阻滯劑。每日1次晨服雷米普利10mg共14天，用藥前、后各做1次24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖檢查。

方法[2]:心率功率譜分析采用美國(guó)DELMAK563型HOLTER4.0系統(tǒng)記錄24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖并回放，對(duì)24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖記錄的心電信號(hào)QRS進(jìn)行識(shí)別和認(rèn)可，自動(dòng)檢出24小時(shí)的竇性心律，并進(jìn)行HRV時(shí)閾和頻閾分析。時(shí)閾指標(biāo)包括:相鄰R-R間期差>50ms所占總心動(dòng)次數(shù)的百分比(PNN50)、所有竇性心律R-R間期的標(biāo)準(zhǔn)差(SDNN)、相鄰R-R間期差值的平方根(rMSSD)、相鄰R-R間期差值的標(biāo)準(zhǔn)差(SDSD)、全程記錄每5分鐘R-R間期標(biāo)準(zhǔn)差的平均值(SDANN)。頻閾指標(biāo)低頻/高頻(LF/HF):HRV頻閾分析將功率譜分成高頻和低頻，HF功率頻段0.15～0.4Hz，LF功率頻段0.04～0.15Hz[1]。HRV分析的時(shí)間段包括24小時(shí) HRV，白晝?yōu)?:00～20:00，夜晚為20:00～次日8:00。心肌缺血總負(fù)荷(TIB)為當(dāng)ST段水平或下斜型降低≥1mm、持續(xù)時(shí)間≥1分鐘時(shí)，以ST段壓低的最大幅度及連續(xù)壓低持續(xù)時(shí)間的乘積總和為心肌缺血總負(fù)荷。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:數(shù)據(jù)用X±S表示，兩個(gè)樣本均數(shù)比較用t檢驗(yàn)。

結(jié) 果

治療組用藥前、后與對(duì)照組心率變異性的比較:治療組收縮壓/舒張壓由用藥前(151±16/107±9)mmHg降至用藥后(128±14/81±8)mmHg(P<0.05)。治療組用藥前的最大心率、最小心率、平均心率及TBI均顯著高于對(duì)照組，而治療后其最大心率、最小心率、平均心率及TIB均顯著下降(P<0.05或P<0.01)。見(jiàn)表1。

討 論

眾所周知，心臟的自主神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)血壓和心率有重要的調(diào)節(jié)作用，即血壓和心率的晝夜波動(dòng)受交感和迷走神經(jīng)的雙重調(diào)節(jié)[3]。高血壓患者的心臟自主神經(jīng)功能發(fā)生紊亂，主要是心臟的迷走神經(jīng)傳入沖動(dòng)減少，導(dǎo)致交感機(jī)制占優(yōu)勢(shì)和心電不穩(wěn)定性增加，顯示交感神經(jīng)活動(dòng)增強(qiáng)和迷走神經(jīng)作用減弱的HRV變化，對(duì)心肌缺血和電生理改變有害，是預(yù)告猝死的一個(gè)獨(dú)立指標(biāo)。正常人靜脈推注腎上腺素后隨著血壓的明顯增高，R-R間期的變化明顯，而原發(fā)性高血壓患者應(yīng)用腎上腺素后隨著血壓的增高，R-R間期的變化不明顯。應(yīng)用擴(kuò)血管藥物后，隨著血壓的降低，正常人心率明顯加快，而原發(fā)性高血壓患者心率加快不明顯。說(shuō)明自主神經(jīng)功能受損在原發(fā)性高血壓發(fā)病機(jī)制中占重要地位。

HRV分析是通過(guò)測(cè)量每次竇性心搏間期的差異程度來(lái)分析竇性心率差異性的大小，實(shí)質(zhì)上是反映自主神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)心臟調(diào)控的平衡關(guān)系。LFP主要反映交感神經(jīng)的活性，HFP則對(duì)迷走神經(jīng)活動(dòng)較敏感，LFP/HFP反映了交感或迷走神經(jīng)間的平衡關(guān)系，SDNN是衡量自主神經(jīng)總活性的指標(biāo)[4]。自主神經(jīng)對(duì)心臟的電生理特性和心律失常的發(fā)生均有影響。

雷米普利為一新型的非巰基血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑的前體藥物。在體內(nèi)吸收后水解成雷米普利拉而發(fā)揮作用。ACE抑制劑除了作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)，抑制ACE活性，減少血管緊張素Ⅱ(ATⅡ)的生成外，還能抑制激肽酶Ⅱ(KⅡ)引起的激肽降解，ACE-K Ⅱ是一種雙肽碳氧化酶，雖然ACE抑制劑的降壓及靶器官的保護(hù)作用主要通過(guò)RAS起作用，但是臨床和動(dòng)物試驗(yàn)均發(fā)現(xiàn)ACE抑制劑部分依賴于抑制緩激肽降解而起作用;尤其重要的是，組織中的RAS通過(guò)作用于激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)(KKS)產(chǎn)生局部效應(yīng)。

本次研究結(jié)果顯示，通過(guò)抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)，減少醛固酮分泌，抑制組織內(nèi)腎素-血管緊張素系統(tǒng)刺激前列腺素生成，使交感神經(jīng)活性降低，迷走神經(jīng)活性增強(qiáng)，改善了心率變異性，使之達(dá)到新的平衡。有研究表明，高血壓發(fā)病后，其植物神經(jīng)功能受損是持續(xù)的，并且與靶器官的損害相一致。因此在高血壓的治療過(guò)程中，應(yīng)選擇既能有效降壓，又能改善心率變異性的藥物，使之取得更加理想的效果。

參考文獻(xiàn)

1 中華心血管病雜志編委會(huì)心率變異對(duì)策專題組.心率變異性檢測(cè)臨床應(yīng)用的建議.中華心血管病雜志，1998，26(2):252-255.

2 周金貴，趙施竹.老年高血壓患者運(yùn)動(dòng)血壓和心率變異分析[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2006，35(2):38-40.

3 霍建宏，張文兵.倍他樂(lè)克對(duì)急性心肌梗死患者心率變異的影響[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2004，13(4):343-345.

4 張淑華，吳衛(wèi)民，潘慶莉.心率變異性對(duì)急性心肌梗死后危險(xiǎn)度的評(píng)價(jià)[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2001，10(5):464-465.