遺傳性多發性骨軟瘤家系調查與分析

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.22.079

遺傳性多發性骨軟骨瘤(HME)是臨床上較少見的一種常染色體顯性遺傳性疾病，主要以累及骨骼系統，引起骨骼發育障礙，造成以四肢長骨為主的短縮或畸形，故又稱為遺傳性畸形性軟骨發育異常癥，筆者就1例家族性遺傳性多發性骨軟骨瘤進行家系調查，結合臨床體征及影響學等資料，現分析討論如下。

臨床資料及家族系譜調查

本組HME病例自2008年1月采集、整理至今，家系共調查四代18人，其中男9人，女9人;HME病人9人，其中男4人，女5人，9例HME患者均有不同程度的骨骼畸形、疼痛或不適及程度不一的關節活動受限，其中手術切除部分病灶2人(Ⅲ8、Ⅲ9)。

體征、部位及X線影像學表現:本組HME病例，主要表現為發病部位相鄰關節腫大，并呈對稱樣發病，干骺端病變相應皮膚組織凸凹不平，壓痛存在，關節活動度受限程度不一，行走時無明顯不適，當行走路途較長時感病變部位相鄰骨關節酸困感明顯;其中7例HME患者無神經、血管壓迫，2例HME患者出現神經、血管壓迫癥狀進行手術切除(Ⅲ8、Ⅲ9);9例HME患者未見有明顯的惡變傾向;X線影響學表現多種形式，主要存在于四肢長骨的干骺端，而頭顱及軀干部位未見發病，腫瘤表現為圓形凸起或蒂狀、菜花狀，形態不一，腫瘤最大為76mm×81mm。

討 論

HME是累及骨能系統，導致骨鏘發育障礙的一種常染色體顯性遺傳性疾病，多見青少年，男性多于女性，其發病率，在我國尚無文獻報告。國內學者曾報告統計29例HME患者男女發病之比為19:10。本組HME男女發病之比約為1:1，與上述文獻報告不一致，這可能與本組調查的HME家系過小，發病人數較少有關。

分子遺傳學研究發現HME:發病與EXT抑癌基因突變有關，在EXT家族成員中有EXTI，EXT2，EXT3;Wuyts等研究不同地區26個HME家系，發現有10個家系中HME患者存在EXTI基因突變，有10個家系中HME戀患者有在EXT2基因突變，同時發現EXT1，EXT2基因突變是HME發病的主要原因，國內學者通過采集外用血樣標本提取DNA，采用聚合酶鏈反應(PCR)及DNA產物直接測序對所采集到的2個HME家系進行研究，其檢測結果在EXTI，EXT2的編碼序列內并沒有發現基因突變，排除了EXT1，EXT2為該HME家系致病基因的可能;通過上述文獻研究結果表明，EXT，EXT2基因突變是導致HME的主要致病基因，但也不能排外有其他新的致病基因存在的可能。本組HME的致病基因是否是因為EXTI，EXT2基因突變所致，還是存在有其他新的致病基因，有待于通過分子遺傳學進一步研究確定。