胃靈片的制備及其質量控制

[摘要] 目的 研制胃靈片，并建立其質量控制標準。方法 采用薄層色譜法對胃靈片的主要藥材延胡索、白芍和白術進行鑒別;采用高效液相法測定成品中有效成分延胡索乙素的含量。結果 三味藥材薄層色譜斑點清晰;延胡索乙素的含量方法靈敏，結果準確，三批成品含量穩定。結論 胃靈片制備工藝合理可行，其質量控制方法可靠。

[關鍵詞] 胃靈片;制備;質量標準

[中圖分類號] R28 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2010)12-39-03

Preparation and Quality Control of Weiling Tablets

QIN Jun1LIANG Xiaoli1QIU Meng2

1.The Second Clinical College of Guangzhou University of TCM，Guangzhou 510120，China;2.Cancer Center，SUN Yat-sen University，Guangzhou 510060，China

[Abstract] Objective To prepare Weiling Tablets and establish its quality control standards. Methods Thin-layer chromatography was used for qualitative identification of the main ingredients of Weiling Tablets，Corydalis，Paeony and Atractylodes macrocephala and the content of active ingredient Tetrahydropalmatine in Weiling Tablets was determined by HPLC. Results The chromatographic spots of the three ingredients were distinct，HPLC was highly sensitive and accurate and the content of Tetrahydropalmatine in three lots of products was stable. Conclusion The preparation process of Weiling Tablets is reasonably practicable. The method can be used for the quality control of Weiling Tablets.

[Key words] Weiling Tablets;Preparation procedures;Quality control standards

胃靈片是根據胃靈沖劑處方調整而來，主要藥物有延胡索(醋制)、海漂蛸、白芍、白術、甘草等，具有健胃和中，制酸止痛功效，用于胃炎，胃及十二指腸潰瘍[1]。原方以炙甘草為君藥，諸藥共煎制成，根據我院臨床用藥情況，改以延胡索為君藥，制酸止痛，健胃和中，收到更好的臨床療效。為了便于臨床運用，根據原方臨床運用的特點，將延胡索、白芍、白術等乙醇提取，藥渣再同海漂蛸、甘草等水提，以確保有效成分較完全提取出來，最后取兩部分提取物配以適宜的輔料，壓制成片劑，并建立了制劑中延胡索、白芍、白術的薄層色譜鑒別，延胡索乙素的HPLC含量測定方法，報道如下。

1儀器與材料

1.1儀器

高效液相色譜儀:Summit P680A泵，Summit PDA-100二級管陣列檢測器;Chromeleon色譜工作站;ASI-100自動進樣器(美國戴安公司);電子天平(十萬分之一，德國Sartorius公司);雙槽層析缸(上海信宜儀器廠)。

1.2試劑與試藥

延胡索乙素對照品(中國藥品生物制品檢定所，批號110726-200711);芍藥苷對照品。白術對照藥材(中國藥品生物制品檢定所);硅膠G、硅膠H(青島海洋化工廠);其他試劑均為分析純;所用藥材均購于廣州市藥材公司。

2制法

取延胡索、白芍、白術藥材，粉碎成粗粉，加8倍量80%乙醇加熱回流提取2次，分別1.5h和1.0h，二次醇提液合并備用;藥渣再與海漂蛸、甘草等藥材，加10倍量的水煎煮2次，每次1.5h，濾取藥液，濃縮至相對密度為1.08~1.10(45℃)，放冷，加乙醇使溶液含醇量達80%，靜置過夜，濾取上清液，濾液與上述醇提液合并，減壓濃縮至相對密度為1.30~1.35(45℃)的稠膏，加適量輔料，濕法制顆粒，干燥，整粒，加少量潤滑劑，壓片，即得。

3質量標準研究

3.1制劑檢查

3.1.1性狀本品應為棕黃色至深褐色片，氣微香，味微苦。

3.1.2壓重差異取成品20片，精密稱定總重量，求得平均片重后，再分別精密稱定每片的重量，每片重量與標示片重相比較，符合《中國藥典》對片劑的要求。

3.1.3崩解時限照《中國藥典》崩解時限檢查法測定，在1h內全部崩解。

3.2鑒別

3.2.1延胡索TLC鑒別取本品2g，研細，加乙醇40mL，加熱回流1h，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣加水10mL使溶解，加氨試液使呈堿性，加乙醚提取2次，每次20mL，合并乙醇提取液，蒸干，殘渣加乙醇5mL使溶解，作為供試品溶液。取缺延胡索陰性制劑，同法制成陰性對照液。再稱取延胡索乙素對照品適量，加乙醇配成對照品溶液(0.1mg/1mL)。照薄層色譜法[2]試驗，吸取上述各溶液2μL，分別點于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-氯仿-二乙胺(10︰6︰1︰0.1)為展開劑，展開，取出晾干，置碘蒸氣中熏，取出，置365nm紫外光燈下檢視。結果如圖1，供試品在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點，而陰性在此處斑點。

3.2.2白芍TLC鑒別取本品2g，研細，加乙醇40mL，超聲處理30min，濾過，濾液置水浴上蒸干，殘渣加20mL水使溶解，用乙醚提至乙醚無色，棄去乙醚液，再用水飽和的正丁醇提取三次，每次20mL，合并正丁醇液，水洗滌3次，每次15mL，棄去水液，蒸干，殘渣加乙醇1ml溶解，作為供試品溶液。取缺白芍陰性制劑，同法制備陰性對照液。另取芍藥苷對照品適量，加乙醇配成1mg/mL的對照品溶液。照薄層色譜法[2]試驗，吸取上述三種溶液各2μL，分別點于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-醋酸乙酯-甲醇-甲酸(40︰5︰10︰0.2)為展開劑，展開，取出晾干，噴10%的香草醛硫酸溶液，熱風吹至斑點清晰，日光下檢視。結果如圖2，供試品在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點，而陰性在此處無斑點。

3.2.3白術TLC鑒別取本品3g，研細，加乙醚50mL，置水浴上回流1h，濾過，濾液揮干，殘渣加醋酸乙酯溶解，作為供試品溶液。取缺白術陰性制劑，同法制備陰性對照液。另取白術對照藥材0.5g，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法[2]，吸取上述三種溶液各5μL，分別點于同一以0.5% CMC-Na水溶液為黏合劑的硅膠H薄層板上，以石油醚(60～90℃)-醋酸乙酯(19︰1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴5%的香草醛硫酸溶液，熱風吹至斑點清晰，日光下檢視。結果如圖3，供試品在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點，陰性在此處無斑點。

3.3含量測定[3]

3.3.1對照品溶液的制備精密稱取五氧化二磷減壓干燥過夜的延胡索乙素對照品17.6mg，用甲醇溶解并定容至50mL，作為對照品母液。取母液5mL甲醇稀釋制成0.176mg/mL的對照品溶液。

3.3.2供試品溶液的制備取本品5g，研細，精密稱取細粉1g，精密加入甲醇30mL，稱定重量，超聲處理30min，取出，放冷，稱重，補足減失量，靜置，取上清液20mL，水浴揮干后，加適量水混懸，加濃氨水1mL，加乙醚萃取3次，每次15mL，乙醚液水浴揮干，殘渣用甲醇溶解定容至10mL，用0.45μm微孔濾膜過濾，作為供試品溶液。再取缺延胡索的陰性制劑1g，同法制成陰性對照溶液。

3.3.3系統適應性實驗色譜柱為ODS Hypersil柱(4.6mm×250mm，5μm);流動相為甲醇-水-三乙胺(70︰30︰0.5);檢測波長為280nm;流速為1.0mL/min;進樣量為10μL。分別吸取上述對照品溶液，供試品溶液，陰性對照溶液各10μL，進樣，記錄色譜圖，理論塔板數按延胡索乙素峰面積計算應不低于3000，延胡索乙素峰與之相鄰峰的分離度不低于2.0。延胡索乙素的保留時間約為10.1min，延胡索乙素與供試溶液中其他組分分離效果良好，陰性對照液圖譜在延胡索乙素峰相應位置無吸收峰。

3.3.4標準曲線的制備精密吸取上述母液1、2.5、5、7.5、10mL于5支10mL容量瓶中，分別補充甲醇至稀釋至刻度，作為對照品溶液。精密吸取各對照品溶液10μL進樣，按上述色譜條件測定峰面積，以延胡索乙素峰面積值 Y(mAU·min)為縱坐標、進樣量X(μg)為橫坐標，進行直線回歸分析，獲得回歸方程為Y= 15.214X+0.103，r=0.9998。結果表明延胡索乙素在進樣量為0.352～3.52μg范圍內具有良好的線性關系。

3.3.5回收率試驗采用加樣回收法，取同一批號樣品約0.5g，6份，分別加入適量延胡索乙素對照品，使延胡索乙素質量分別為樣品中含量的80%、100%和120%各二份，同供試品溶液的制備方法制備樣品，進樣、測定。計算延胡索乙素回收率，結果平均回收率為98.24%，RSD=3.85%。

3.3.6樣品測定按“3.3.2”制備供試品溶液，分別吸取供試品溶液和對照品溶液各10μL，進樣，測定。按延胡索乙素的峰面積，外標法計算其含量，結果3批含量分別為2.523、2.615、2.566mg/g。

4討論

本制劑在原胃靈沖劑的基礎上增加延胡索的用量，突出其活血行氣止痛之效，與海漂蛸配伍制酸止痛，臨床運用收到了顯著療效。為了便于運用，制成片劑，較原沖劑使用攜帶方便，服用量少，穩定性好。

本品制備工藝將部分藥材改用乙醇提取，有效地提取出了藥材中的有效成分，確保制劑的療效。在質量控制方面，與原制劑相比增加了延胡索、白芍、白術三藥定性鑒別，結果斑點清晰，陰性對照無干擾，并建立了HPLC法測定君藥延胡索中延胡索乙素的含量，結果表明成品延胡索乙素轉移率較高，質量穩定，說明本制備工藝合理。

[參考文獻]

[1] 中國藥典委員會. 中華人民共和國衛生部藥品標準—中藥成方制劑(第6冊)[S]. 中華人民共和國衛生部，1992:110.

[2] 王利勝，朱盛華，王巖. HPLC測定糖尿康膠囊中延胡索乙素的含量[J]. 中國新醫藥，2003，2(10):22-23.

[3] 中國藥典委員會. 中國藥典一部[S]. 北京:化學工業出版社，2005:附錄31-32.

(收稿日期:2010-03-04)