CD44V6與惡性腫瘤

[摘要] 侵襲和轉移是惡性腫瘤致死的直接原因，粘附蛋白CD44V6作為透明質酸的受體在腫瘤的侵襲和轉移中起著極為重要的作用，因此對其進行深入研究對于研究惡性腫瘤的侵襲和轉移具有重大的意義。

[關鍵詞] 惡性腫瘤;CD44V6;浸潤;轉移

[中圖分類號] R730.23[文獻標識碼] A[文章編號] 1673-9701(2010)12-11-02

近年來，CD44V6被認為是腫瘤的特征性和早期指標，對其的研究越來越引起了人們的重視。CD44V6在惡性腫瘤中的表達國內外文獻中報道較多，結論并未統一。

1CD44V6的定位、結構與功能

細胞表面的粘附分子CD44V6基因蛋白是一種細胞表面跨膜糖蛋白，是CD44家族中近年來較受重視的一員，位于11號染色體短臂上，CD44外顯子有兩種:①標準型CD44(standard form，CD44S);②CD44V(variant form of CD44)在CD44S中有V區變異性拼接外顯子插入。CD44V外顯子有10個，用V1、V2…V10等表示。V區外顯子所編碼的氨基酸與CD44S蛋白的細胞外區域一樣，有許多糖基化位點和硫酸軟骨共價結合位點。

CD44V6分子的功能為:①參與周圍細胞和間質成分的粘附作用;②淋巴細胞歸巢。③T淋巴細胞活化;④信號介導。CD44和整和素(integrin)等物質與配體結合，使酪氨酸磷酸化而激活信號傳導系統。

2CD44V6與惡性腫瘤的關系

2.1CD44V6與胃腸癌

CD44V6在腫瘤侵襲和轉移中的作用日益被人們所認識。LIY等[1]對110例結腸癌及613例癌旁組織進行研究發現CD44V6在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期及無淋巴轉移和有淋巴轉移組中的表達率分別為79.5%，74.6%，79.4%，81.7%，87.0%和87.9%，指出CD44V6的檢測可有助于結腸癌的診斷和預后。Joo M等[2]對99例胃癌的研究發現CD44s和CD44V6與胃癌的淋巴轉移和TSM分期有關，CD44V6預示著淋巴轉移。對結腸癌的研究也證實CD44V6可能成為結腸癌的一個有用指標。

2.2CD44V6與肝癌和肺癌

Endo K等[3]用免疫組化半定量測定了109例外科肝癌切除標本發現CD44V6的陽性表達率為27%，CD44V6的表達與肝癌的組織分級有關，其高表達與肝癌的血行轉移密切相關。Wang F等對69例肺癌組織的研究發現CD44V6的表達和肺癌的組織類型、分化和轉移有關。

2.3CD44V6與胰腺癌

Tsukuda H等[4]用RY-PCR技術研究發現CD44V6在有轉移的胰腺癌中的陽性率為82%，在未轉移的胰腺癌中的陽性率為33%，因此得出了CD44V6的檢測有助于增加胰腺癌的診斷準確性及治療的結論。

2.4CD44V6與卵巢癌

Cho EY等[5]對23例卵巢良性腫瘤、40例交界性腫瘤和95例卵巢漿液性癌的研究發現CD44V6僅表達于交界性腫瘤和惡性腫瘤，但未表明其可作為腫瘤預后的指標。馮書嫻等[6]檢測18例良性卵巢腫瘤、69例交界性卵巢腫瘤、27例惡性卵巢腫瘤CD44V6陽性率分別為11.1%、40.6%、63.0%，表明CD44V6與卵巢交界性腫瘤的發生及轉移密切相關，有助于判斷腫瘤的惡性程度。Hongs C等[7]對57例卵巢上皮癌的研究表明CD44V6與卵巢癌無明顯相關。而Lou G等研究表明CD44V6的檢測有助于卵巢癌的診斷。姚德生等[8]的研究表明CD44V6與腫瘤的發生、發展相關;與卵巢惡性腫瘤的浸潤和轉移相關，可作為預測腫瘤轉移的指標;與近期療效有關，可作為評估患者預后的指標。Qu P等研究指出CD44V6是卵巢上皮腫瘤的一個特征表達。Sun Y等的研究指出CD44V6的表達與腫瘤轉移密切相關。

3問題與展望

腫瘤細胞的轉移和擴散是癌癥致死的主要原因，癌細胞的轉移和擴散必須依靠細胞的粘附和基質的降解。CD44V6恰恰參與細胞的粘附，許多研究表明CD44V6參與了多種腫瘤的浸潤和轉移。盡管有關其與惡性腫瘤關系的研究結論尚不一致，但有文獻表明CD44V6的突變可能發生與腫瘤的早期，且CD44v6可能賦予腫瘤更強的轉移和浸潤能力，這可通過制備CD44V6單抗應用于CD44V6陽性表達患者，封閉其受體功能，使其喪失粘附作用，減少浸潤和轉移。這有望于作為新的治療手段，為腫瘤的早期診斷開創新局面。

然而腫瘤的發生是一個多步驟、多基因協同作用的結果，單一癌基因結構功能的改變不足以引起腫瘤的發生，一般需要兩個或兩個以上基因的協同作用。因此，尋求腫瘤發生、發展、轉移過程中的相關多基因的表達作為惡性腫瘤的指標應更有助于腫瘤的診斷和預后。

[參考文獻]

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[5] Cho EY，Choi Y，Chae SW，et al. Immunohistochemical study of the expression of adhesion molecules in ovarian serous neoplasms[J]. Pathol Int. 2006 Pathol Int，2006，56(2):62-70.

[6] 馮書嫻，李敏，王勇. CD44V6和Bcl-2在卵巢交界性腫瘤中的表達及意義[J]. 世界今日醫學雜志，2002，3(6):483-486.

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(收稿日期:2010-03-03)