低分子肝素鈣聯合依達拉奉治療進展性腦梗死的療效分析

[摘要] 目的 探討低分子肝素鈣聯合依達拉奉治療進展性腦梗死臨床效果。方法 我院2008年3月~2009年10月收治進展性腦梗死患者49例，隨機分為對照組和治療組。對照組給予常規治療，治療組在常規治療基礎上給予低分子肝素鈣和依達拉奉。結果 兩組患者治療后神經功能缺損評分均低于治療前，治療后治療組功能缺損評分顯著低于對照組;對照組總有效率80.0%，治療組總有效率93.1%，兩組總有效率比較差異有顯著性。結論 低分子肝素鈣與依達拉奉聯用有效改善進展性腦梗死預后，值得臨床推廣。

[關鍵詞] 低分子肝素鈣;依達拉奉;進展性;腦梗死

[中圖分類號] R743.3 [文獻標識碼] A[文章編號] 1673-9701(2010)12-150-02

Curative Effect of Low Molecular Heparin Calcium Combined with Edaravone for Progressive Cerebral Infarction

YANG YushengCHEN XindongCHEN Yonghui

Department of Medicine，Lufeng City People's Hospital in Guangdong Province，Lufeng 516500，China

[Abstract] Objective To discuss the curative effect of low molecular heparin calcium combined with edarvone for progressive cerebral infarction. Methods We selected 49 of patients with cases of progressive cerebral infarction and divided them into treatment group and control group. Both groups received conventional therapy，and low molecular heparin calcium combined with edaravone was added to the treatment group. Results The neurological deficit score of the two groups was lower than that before treatment，and the score was significantly lower in the treatment group than that of the control group. The total effective rate was 80.00% in the control group and 93.1% in the treatment group. Conclusion Low molecular heparin calcium in conjunction with the use of edaravone can effectively improve prognosis of progressive cerebral infarction，worthy to be popularized.

[Key words] Low molecular heparin calcium;Edarvone;Progressive;Cerebral infarction

進展性腦梗死是腦梗死發生后神經功能缺失癥狀較輕微，但發病6h后，缺血癥狀進展或組織壞死進一步加重，出現較嚴重的神經功能惡化。病死率和致死率高于一般腦卒中，占一般腦卒中的26%~43%[1]。發病原因是顱內動脈或顱外動脈供應腦部血液時發生閉塞性病變，側支循環未能及時形成，造成局部腦組織血供不及時，代謝受阻，進而腦組織缺血壞死，缺血壞死區進展性擴大，神經功能惡化。腦缺血達一定程度時，再灌注以期恢復缺血區血供也會加重腦缺血性損害。導致進展性的原因為腦部和全身因素。腦部因素包括腦水腫、再灌注損傷;全身性因素包括高血壓、低血壓、高血糖、低血糖、血液黏稠度升高、缺氧、脫水等[2]。臨床治療早期急性腦梗死使用尿激酶進行溶栓治療，效果已經得到認可，但是對于超過6h后，病灶仍然繼續發展的進展性腦梗死治療效果不佳，難于控制。我院2008年3月~2009年10月收治進展性腦梗死患者49例，采用低分子肝素鈣和依達拉奉聯合治療，效果良好，現報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料

本組資料49例，男31例，女18例，年齡36~74歲，平均年齡58.7歲。所有患者符合1995年全國第四次腦血管病會議制定的腦梗死診斷標準[3]，經頭顱CT或核磁共振MRI診斷，發病后符合進展性腦梗死標準。臨床體征符合頸內動脈系統腦梗死，發病6h后臨床癥狀仍然進行性發展，6h納維亞卒中量表評分較發病3h評分下降2分或更多，發病48h內，無意識障礙;現為第2次發病，首次發病未留下神經功能缺損;腦CT排除腦梗死后出血。排除心源性腦栓塞、出血傾向、消化道潰瘍，排除近期手術、活動性出血或出血傾向患者，排除血小板計數小于80×109/L。MRI診斷頭顱大小形態如常，雙側基底節區或右側放射冠區可見多發點，邊緣較為清晰，小腦、腦干形態及信號未見異常，部分病灶呈低信號影像，腦室系統無位移、無擴張征、中線結構無位移。隨機將49例進展性腦梗死患者分為對照組20例，治療組29例。兩組均給予常規治療，治療組在常規治療基礎上給予低分子肝素鈣和依達拉奉。兩組患者年齡、性別、病情嚴重程度、既往病史、合并癥比較無顯著性差異(P<0.05)，具有可比性。

1.2治療方法

兩組患者均給予進展性腦梗死常規治療，控制患者血壓和血糖，給予腸溶阿司匹林0.3g/次，每天1次，3d后改為0.1g/次，每天1次;給予20%甘露醇脫水、鈣離子拮抗劑;給予6%羥乙基淀粉500mL，靜脈滴注，每日1次;血塞通750mg/次，溶于5%葡萄糖250mL或0.9%氯化鈉250mL，每日1次;辛伐他汀20mg，每晚1次;療程為7d。治療組在常規治療基礎上，給予低分子肝素鈣0.5mL(相當于5000IU)，每12小時1次，腹部臍周皮下注射;給予依達拉奉30mg/次，溶于0.9%氯化鈉250mL中，每日1次，療程7d。觀察患者治療前后神經功能缺損評分，觀測治療前后患者血小板計數(PLT)、凝血酶原時間(PT)和部分凝血活酶時間(APTT)變化情況。觀察兩組進展性腦梗死病人治療前后的神經功能缺損評分。治療前后分別進行頭顱CT或MR1檢查。用藥期間密切觀察患者有無顱內出血及其他部位出血情況。

1.3療效標準

療效判定依據1995年第四屆全國腦血管病學術會議通過的臨床神經功能缺損評分標準[4]，神經功能缺損評分減少91%~100%，無缺損體征者為基本痊愈;神經功能缺損評分減少46%~90%，缺損體征程度1~3級為顯著進步;神經功能缺損評分減少18%~45%為進步;神經功能缺損評分減少17%以下，包括病情無變化、惡化或死亡為無效。

1.4數據處理

應用統計學軟件SPSS13.0對所有數據進行分析。所有數據進行方差齊性檢驗及正態性分布檢驗，計數資料用百分數數表示，組間比較采用χ2檢驗。

2結果

兩組患者治療前后進行神經功能缺損評分，兩組治療后評分均低于治療前，治療后治療組功能缺損評分顯著低于對照組。詳細見表1。

兩組患者治療效果見表2。

3討論

進展性腦梗死是指發病6h后癥狀還在加重。病發6h內為最佳溶栓時機，但大部分患者錯過最佳救治時機。進展性腦梗死致殘率和死亡率較一般腦卒中高，是臨床一種難治性腦血管疾病，是臨床工作常遇難題，主要原因是腦血栓形成后仍繼續或再形成。進展性腦梗死并發機制源于原發栓塞部位繼續蔓延，產生新的狹窄導致血管閉塞，血栓病灶繼續加速，血管管腔消失，側支循環消失[5]。進展性腦梗死患者發生時癥狀較輕，但在并發48~72h內仍舊呈進展趨勢。通常進展原因不單一，所以臨床治療較為復雜。如果梗死向大血管進展，阻塞情況就越來越嚴重，可使用抗凝藥物;若合并感染等癥則要給予相應處理;大面積腦梗死患者要給予脫水藥減輕腦水腫。早期給予腦保護劑如依達拉奉，可以提高搶救效率，進展性腦梗死患者早期要慎用降壓藥和擴血管藥，以減少醫源性進展。

低分子肝素鈣是低分子量肝素制劑。與普通肝素相比，低分子肝素鈣分子量小，受體內激活的血小板因子Ⅳ抑制少，對因子Xa和Ⅻa的作用強于對Ⅱa因子的作用，對血小板的影響小，抗凝作用強，生物利用度高、出血并發癥少，保護動脈內皮，改變血液黏度。改善微循環，減少神經功能缺損。依達拉奉是臨床常用腦保護劑，具有強效清除腦缺血產生的羥自由基、抗氧化作用，保護神經元。依達拉奉分子量小，具有親脂基團，血腦屏障透過性好，可以抑制嘌呤氧化酶活性，減少白三烯生成。依達拉奉不影響血液凝固、纖維蛋白溶解以及血小板凝集。臨床廣泛用于急性腦梗死治療[6]。低分子肝素鈣與依達拉奉聯用，協同性好，減少血栓進展，有效治療進展性腦梗死，臨床效果好，值得臨床推廣。

[參考文獻]

[1] 張風芝，劉吉良. 奧扎格雷鈉防治進展性腦梗死的臨床研究[J]. 中風與神經疾病雜志，2001，24(1):97.

[2] 賀維亞，黃曉哲，蔣建華，等. 進展性卒中相關因素臨床分析[J]. 中風與神經疾病雜志，2004，21(5):461-462.

[3] 中華神經學會，中華神經外科學會. 腦卒中患者臨床神經功能缺損評分標準(1995)[J]. 中華神經科雜志，1996，29(6):381.

[4] 全國第四屆腦血管病學術會議. 腦卒中病人神經功能缺損程度評分標準及臨床療效評定標準[J]. 中華神經科雜志， 1996，29(6):381- 383.

[5] 陳興洲，李宏建，曲東峰，等. 惡化性卒中[J]. 國外醫學:腦血管病分冊，2003，11(1):2.

[6] 趙連東，晉光榮，徐漢榮，等. 依達拉奉對腦缺血再灌注大鼠腦組織及血清超氧化物岐化酶、一氧化氮、丙二醛水平的影響[J]. 臨床神經病學雜志，2006，19(1):60.

(收稿日期:2010-02-22)

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