齊拉西酮與氯氮平治療難治性精神分裂癥對(duì)照研究

[摘要] 目的 比較齊拉西酮與氯氮平治療難治性精神分裂癥的療效與安全性。方法 對(duì)符合CCMD-3精神分裂癥標(biāo)準(zhǔn)的78例女性精神分裂癥患者隨即分為兩組，齊拉西酮組和氯氮平組各39例，療程為8周。采用陽性癥狀量表和陰性癥狀量表(PANSS)進(jìn)行療效評(píng)定，采用不良反應(yīng)癥狀量表(TESS)進(jìn)行副反應(yīng)評(píng)定。結(jié)果 治療8周后，齊拉西酮組顯效率為46.2%，有效率為74.4%;氯氮平組顯效率為48.7%，有效率為79.5%。兩組的療效差異無顯著性(P>0.05)，兩組的副反應(yīng)發(fā)生率有顯著性差異(P<0.05)，氯氮平組副反應(yīng)嚴(yán)重程度明顯高于齊拉西酮組。結(jié)論 齊拉西酮和氯氮平治療難治性精神分裂癥療效相當(dāng)，但齊拉西酮副作用比較輕，安全性高，有利于提高患者的用藥依從性。

[關(guān)鍵詞] 齊拉西酮;氯氮平;難治性精神分裂癥;療效;安全性

[中圖分類號(hào)] R749.3[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A[文章編號(hào)] 1673-9701(2010)10-01-03

Ziprasidone and Clozapine in Treatment of Refractory Schizophrenia:A Control Study

GUAN Luanyou

Linyi City Mental Health Center，Linyi 276005，China

[Abstract] Objective To compare the effects and safety of ziprasidone and clozapine in the treatment of refractory schizophrenia. Methods We divided 78 cases of female schizophrenia，which were consistent with the schizophrenia standard CCMD-3，into two groups:ziprasidone group and clozapine group with 39 cases in each，and the former was treated with ziprasidone and the latter with clozapine for 8 weeks. We used positive and negative symptom scales(PANSS) for the evaluation of efficacy and adverse reaction symptom scale(TESS) for assessment of side effects. Results After 8-week treatment，the markedly effective rates of the ziprasidone group and clozapine group were 46.2% and 48.7%，respectively，and the effective rates of the two groups were 74.4% and 79.5%，respectively，with no significant difference in the effective rate between the two groups(P>0.05) but significant difference in the incidence of side effects between the two groups(P<0.05). The side effects of the clozapine group were more serious than those of the ziprasidone group. Conclusion The curative effects of ziprasidone and clozapine in the treatment of refractory schizophrenia are similar，and however， ziprasidone is safer and fewer side effects compared with clozapine，which can help improve the medication compliance of patients.

[Key words] Ziprasidone;Clozapine;Refractory schizophrenia;Curative efficacy;Safety

難治性精神分裂癥是精神科醫(yī)生比較棘手的問題。目前來說，氯氮平被公認(rèn)為治療難治性分裂癥最有效的藥物，但由于其副作用較大，使用上受到很多限制。齊拉西酮(力復(fù)君安)作為一種新型的非典型精神病藥物，國內(nèi)多項(xiàng)臨床研究報(bào)道證實(shí)其對(duì)精神分裂癥陽性癥狀和陰性癥狀均有效[1-5]。為探討齊拉西酮對(duì)難治性精神分裂癥的治療效果及安全性，我們用氯氮平作為對(duì)照研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1對(duì)象與方法

1.1對(duì)象

病例均選自2007年1月～2008年12月的住院患者，符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，并且滿足難治性精神分裂癥條件:(1)過去5年內(nèi)用過2類結(jié)構(gòu)不同的三種藥物;(2)用不同的給藥途徑，充足劑量及療程的治療;(3)相當(dāng)于氯丙嗪等價(jià)劑量600mg/d以上至少治療8周無效者;陽性癥狀量表和陰性癥狀量表總分(PANSS)≥60分;年齡≥18歲;排除嚴(yán)重軀體疾病、酒或藥物依賴、妊娠和哺乳期患者、有嚴(yán)重自殺企圖者及入組前一個(gè)月內(nèi)使用長效針劑者。共入選78例，均為女性，按入組順序隨機(jī)分為兩組，齊拉西酮組39例，平均年齡(36.8±7.9)歲，平均病程(5.3±6.1)年，入組前PANSS總分(94.3±12.5)，陽性癥狀分(29.5±4.6)，陰性癥狀分(35.6±7.3)，一般病理分(39.7±6.8);氯氮平組39例，平均年齡(37.1±8.2)歲，平均病程(5.5±6.3)年，入組前PANSS總分(93.6±11.4)，陽性癥狀分(30.3±5.2)，陰性癥狀分(36.7±8.1)，一般病理分(41.6±7.1)。兩組的年齡、病程和治療前PANSS評(píng)分等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無顯著性(P>0.05)。

1.2給藥方法

齊拉西酮組開始劑量(20～40)mg/d，2周內(nèi)加至(100～160)mg/d，平均劑量(126.5±13.20)mg/d; 氯氮平組開始劑量25mg/d，2周內(nèi)加至(300～500)mg/d，平均劑量(381.3±59.7)mg/d。療程為8周，治療期間不合并使用其他抗精神病藥物、情感穩(wěn)定劑、抗抑郁劑及電休克治療。如出現(xiàn)錐體外系反映、睡眠障礙和心動(dòng)過速可使用苯海索、安定類藥物及普奈洛爾治療。

1.3療效評(píng)定

用PANSS量表[6]在治療前和治療后第2、4、6、8周末分別對(duì)患者進(jìn)行評(píng)定，根據(jù)量表減分率判定療效，減分率≥75%為痊愈，減分率≥50%為顯著好轉(zhuǎn)，減分率≥25%為好轉(zhuǎn)，減分率<25%為無效。

1.4副反應(yīng)評(píng)定

采用副反應(yīng)量表(TESS)[6]評(píng)定，于治療前和治療后2、4、6、8周分別作血常規(guī)、血生化、心電圖及體重檢查。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行資料整理，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1臨床療效比較

兩組患者全部完成8周治療，根據(jù)PANSS減分率來評(píng)定療效。齊拉西酮組痊愈5例(12.8%)，顯著好轉(zhuǎn)13例(33.3%)，好轉(zhuǎn)11例(28.2%)，無效10例(25.6%);顯效率(痊愈+顯著好轉(zhuǎn))為46.2%，有效率(痊愈+顯著好轉(zhuǎn)+好轉(zhuǎn))為74.4%。氯氮平組痊愈7例(18.0%)，顯著好轉(zhuǎn)12例(30.8%)，好轉(zhuǎn)12例(30.8%)，無效8例(20.5%);顯效率為48.7%，有效率為79.5%。兩組顯效率差異無顯著性(χ2=0.051，P>0.05)，兩組有效率差異無顯著性(χ2=0.289，P>0.05)。

2.2PANSS量表分比較(表1)

由表1可以看出，齊拉西酮組與氯氮平組治療前后總分、陽性癥狀量表分、陰性癥狀量表分和精神病理量表分比較差異有顯著性(P<0.05)，兩組間治療前及治療后2、4、6、8周末各量表分比較差異無顯著性(P>0.05)。

2.3副反應(yīng)評(píng)定(表2)

由表2可以看出，齊拉西酮的不良反應(yīng)較少，大都表現(xiàn)輕微，治療過程中無須特殊處理，除了有少數(shù)口干(3例)、失眠(3例)、頭痛(2例)、惡心嘔吐(2例)、便秘(2例)外，未發(fā)現(xiàn)有體重增加、血清泌乳素升高及月經(jīng)紊亂情況。氯氮平組不良反應(yīng)較明顯，主要表現(xiàn)為過度鎮(zhèn)靜(9例)、流涎(18例)、體重增加(8例)、月經(jīng)紊亂(6例)、肝功異常(5例)及心電圖異常(7例)，程度較重，出現(xiàn)例數(shù)相對(duì)較多。兩組副反應(yīng)發(fā)生率比較有顯著性差異(P<0.05)。

3討論

齊拉西酮屬于第二代非典型抗精神病藥物，為5-羥色胺(5-HT2A)和多巴胺(D2)受體拮抗劑，它影響腦內(nèi)多種受體，對(duì)5-HT2A受體有較強(qiáng)的親和力，對(duì)多巴胺受體的親和力稍低于5-HT2A，對(duì)5-HT2C、5-HT1D、H1受體也有親和力。通過阻斷邊緣系統(tǒng)多巴胺D2受體治療陽性癥狀，阻斷中腦—皮質(zhì)通路突觸前膜上的5- HT2A受體引起多巴胺脫抑制性釋放，激動(dòng)前額皮質(zhì)D1受體改善陰性癥狀，其阻斷5- HT2A/D2受體比值較高，對(duì)陰性癥狀改善較明顯[7，8]。

由于氯氮平被臨床醫(yī)生公認(rèn)是對(duì)難治性分裂癥有效的抗精神病藥物，因此被選為對(duì)照藥物組。本研究結(jié)果顯示，齊拉西酮總有效率為74.4%，氯氮平為79.5%，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異無顯著性(P>0.05)。兩組治療前后PANSS總分、陽性癥狀量表分、陰性癥狀量表分和精神病理量表分值比較差異均有顯著性(P<0.05)，兩組間比較無差異性(P>0.05)，說明兩種藥物治療難治性分裂癥均有顯著療效，并且療效相當(dāng)。在研究中還顯示，齊拉西酮的副作用比氯氮平少而且輕微，患者一般能夠耐受，不需要特殊處理。齊拉西酮在治療精神病時(shí)能維持正常的多巴胺生理功能，不影響運(yùn)動(dòng)功能和催乳素水平，特別是很少出現(xiàn)月經(jīng)紊亂表現(xiàn)。齊拉西酮對(duì)于M1和H1受體親和力較低，很少出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)和體重增加，降低了患糖尿病、高血壓、高脂血癥和冠心病等的危險(xiǎn)性[4]。

可見齊拉西酮治療難治性分裂癥安全有效，相對(duì)與氯氮平有較大程度的優(yōu)越性，能夠較好的控制精神病癥狀而且副作用又少，特別是不增加體重、不影響月經(jīng)對(duì)女性患者來說尤其重要，能使患者樂于接受，提高患者服藥依從性而達(dá)到鞏固治療的目的。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 李樂華，趙靖平，房茂勝，等. 齊拉西酮與氟哌啶醇治療精神分裂癥隨機(jī)雙盲雙模擬多中心對(duì)照研究[J]. 中國新藥與臨床雜志，2007，26(5):335-338.

[2] 劉國雄，陽瓊，薛士健，等. 國產(chǎn)齊拉西酮與維思通治療精神分裂癥對(duì)照研究[J]. 國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2007，13(7):48-51.

[3] 于琳，李斌，李淑紅. 齊拉西酮與氯丙嗪治療首發(fā)精神裂癥對(duì)照研究[J]. 臨床心身疾病雜志，2007，13(5):417-418.

[4] 姜翠梅，王國平. 齊拉西酮與利培酮治療首發(fā)精神分裂癥療效的對(duì)照研究[J]. 精神醫(yī)學(xué)雜志，2008，21(3):212-213.

[5] 韓鵬，張玉花，申連成，等. 齊拉西酮治療女性精神分裂癥患者臨床研究[J]. 臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2007，17(6):409-410.

[6] 張明園. 精神科評(píng)定量表手冊(cè)[M]. 長沙:湖南科學(xué)技術(shù)出版社，1998:94-111，197-202.

[7] 喻東山，高振忠.精神科合理用藥手冊(cè)[M].南京:江蘇科技出版社，2005:162-176.

[8] Kane J. Treatment resistant schizophrenic patient[J]. J Clin Psychiatry，1996，57(suppl 9):35-40.

(收稿日期:2010-01-15)