左卡尼汀聯(lián)合凱西萊治療非酒精性脂肪肝病41例臨床觀察

摘要：目的:觀察左卡尼汀聯(lián)合凱西萊治療非酒精性脂肪肝病的效果。方法：76例非酒精性脂肪肝病患者隨機(jī)分為兩組，治療組41例，使用左卡尼汀聯(lián)合凱西萊治療；對(duì)照組35例單使用凱西萊治療，療程均為12周。觀察治療前后血脂、肝功能、癥狀及治療前后的肝臟超聲影像變化。結(jié)果：治療組血脂、肝功能、癥狀及肝臟超聲影像像明顯改善，療效優(yōu)于對(duì)照組（p<0.05）。結(jié)論：左卡尼汀聯(lián)合凱西萊治療非酒精性脂肪肝病是一種安全、有效的方法。

關(guān)鍵詞:非酒精性脂肪肝病 左卡尼汀 凱西萊

The left Kearny sandbank to unite the Casey Lai to treat the non-alcoholic fat disease of the liver 41 example clinical observations

Tan Jun

Abstract:Objective:Observes the left Kearny sandbank to unite the Casey Lai to treat the non-alcoholic fat disease of the liver the effect.Methods：76 example non-alcoholic fat disease of the liver patient divides into two groups stochastically，the treatment group 41 examples，uses the left Kearny sandbank to unite the Casey Lai to treat;The control group 35 examples only use the Casey Lai to treat，the treatment course is 12 weeks.Around observation treatment around blood fats，liver function，symptom and treatment liver supersonic phantom change.Results：Treats the group blood fats，the liver function，the symptom and the liver supersonic phantom obviously improves likely，the curative effect surpasses the control group (p<0.05).Conclusion：The left Kearny sandbank unites the Casey Lai to treat the non-alcoholic fat disease of the liver is one kind of security，the effective method.

Keywords：Non-alcoholic fat disease of the liver Left Kearny the sandbank Casey Lai

【中圖分類號(hào)】R45【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1008-1879(2010)11-0072-02

非酒精性脂肪肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是一種無(wú)過(guò)量飲酒史的以肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞脂肪變性和脂肪貯積為特征的臨床綜合征，是與胰島素抵抗（IR）和遺傳易感相關(guān)的代謝應(yīng)激性肝損傷。目前我國(guó)的上海、廣州和香港等發(fā)達(dá)地區(qū)成人NAFLD患病率為15%左右，部分可發(fā)展為相關(guān)肝硬化和肝細(xì)胞癌。NAFLD是21世紀(jì)全球重要的公共健康問(wèn)題之一，亦是我國(guó)愈來(lái)愈重視的慢性肝病問(wèn)題^［1］。目前治療NAFLD多采用除去病因，調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)改變生活方式及藥物治療。治療藥物有胰島素增敏劑、調(diào)脂藥改善IR及部分保肝藥物，但胰島素增敏劑、調(diào)脂藥對(duì)NAFLD患者血清酶譜異常及肝組織學(xué)病變的改善作用，有待證實(shí)^［2］，而多數(shù)保肝藥物僅有輔助治療作用，其療效有待進(jìn)一步評(píng)價(jià)^［3］，我院采用左卡尼汀(LC)聯(lián)合凱西萊治療非酒精性脂肪肝病取得較好的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料。2006年9月至2009年12月我院門診及住院的NAFLD患者76例，隨機(jī)分成治療組41例，男28例，女13例，平均年齡（45.3±8.2）歲。對(duì)照組35例，男22例，女13例，平均年齡（44.3±7.6）歲。兩組患者年齡、性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)按2006年2月中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)^［4］，無(wú)飲酒史、病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營(yíng)養(yǎng)，免疫性肝病及Wilson病。

1.2 治療方法。兩組患者均在適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、禁止飲酒、采用合理的平衡膳食．總熱量控制在1600～2100千卡．蛋白質(zhì)占總熱量的15％~20％．碳水化合物占總熱量的60％左右．脂肪不超過(guò)總熱量的30％的基礎(chǔ)上．治療組予以凱西萊片200ｍｇ，口服，每日3次；左卡尼汀口服液(東維力，東北制藥總廠)1 g，每日3次，連續(xù)12周。對(duì)照組單用凱西萊片200ｍｇ，口服，每日3次，連續(xù)12周。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判斷標(biāo)準(zhǔn)。兩組患者治療前后均空腹生化檢查血清ALT(丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)、AST(天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶)、TG(甘油三酯)、GGT(γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶)，觀察患者治療前后癥狀及治療前后的肝臟超聲影像學(xué)檢查，對(duì)比觀察超聲影像變化，依據(jù)超聲診斷將NAFLD分為輕度、中度、重度；部分行上腹部CT檢查明確診斷及病情。療效判定標(biāo)準(zhǔn)^［5］為:顯效：臨床癥狀消失，超聲顯示脂肪肝表現(xiàn)消失或下降2個(gè)級(jí)別(如重度轉(zhuǎn)為輕度)肝功能、血脂恢復(fù)正常或下降50％以上；有效：癥狀明顯改善，超聲顯示脂肪肝表現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)或下降一個(gè)級(jí)別(如重度轉(zhuǎn)為中度)肝功能、血脂指標(biāo)較治療前改善20％～50％；無(wú)效：未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)或加重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法。檢驗(yàn)數(shù)據(jù)使用SPSSl2.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，數(shù)據(jù)以(χ±s)表示，對(duì)應(yīng)組間用t檢驗(yàn)和X2檢驗(yàn)分析組間差異，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

2 結(jié)果

2.1 兩組肝功能和血脂的治療效果。見表1，兩組患者經(jīng)8周治療后ALT、AST、GGT、TG均較治療前下降p<0.05，其中兩組ALT、TG差值間p<0.01，治療組改善更顯著，兩組AST差值間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0.05），而兩組GGT差值間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05）。

2.2 兩組患者間臨床療效。見表2，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組。兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0．05)。

2.3 不良反應(yīng)。兩組在整個(gè)治療過(guò)程中各出現(xiàn)2例頭暈惡心癥狀（p>0.05），無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，不良反應(yīng)均較輕，對(duì)癥治療迅速緩解。

3 討論

肝臟是脂肪代謝的重要場(chǎng)所。血液中的脂肪酸經(jīng)肝細(xì)胞攝取后，一部分在線粒體內(nèi)氧化供能，另一部分可在滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成磷脂、膽固醇和甘油三酯。如果脂肪酸氧化充分，則脂肪合成減少；如果脂肪酸氧化供能不足，則甘油三酯合成相應(yīng)增加。非酒精性脂肪肝病患者肝細(xì)胞線粒體的β-脂肪酸氧化能力減退，使得肝細(xì)胞加速合成甘油三酯并貯積，引起肝細(xì)胞脂肪變性，導(dǎo)致氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過(guò)氧化，即二次打擊^［6］；氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過(guò)氧化可直接損傷肝細(xì)胞膜，且可促進(jìn)肝纖維化的形成，因此，抑制氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過(guò)氧化可阻止非酒精性脂肪肝病的發(fā)生、發(fā)展，改善非酒精性脂肪肝病患者的預(yù)后^［7］。

凱西萊（巰基丙酰甘氨酸，硫普羅寧），為含游離巰基的甘氨酸衍生物，具有降低肝細(xì)胞線粒體ATP酶活性、提高細(xì)胞內(nèi)ATP含量，改善肝細(xì)胞生化代謝的作用；同時(shí)凱西萊通過(guò)消除有害自由基、補(bǔ)充體內(nèi)谷胱甘肽平衡、螯合金屬離子和調(diào)節(jié)體內(nèi)抗氧化酶體系四個(gè)途徑發(fā)揮抗氧化、抗自由基、保護(hù)肝細(xì)胞膜、恢復(fù)肝內(nèi)各種酶的活性和激活膽酸活性，促進(jìn)膽酸排泄，國(guó)內(nèi)外已普遍將凱西萊用于臨床治療病毒性肝炎及脂肪肝。LC又稱左旋肉堿，維生素BT，是哺乳動(dòng)物能量代謝中需要的內(nèi)源性物質(zhì)，與機(jī)體脂肪酸代謝密切相關(guān)的化合物β主要生理功能是促進(jìn)脂肪酸的β氧化，具體是作為載體，以脂酰肉堿形式將長(zhǎng)鏈脂肪酸從線粒體膜外運(yùn)轉(zhuǎn)至膜內(nèi)并促進(jìn)其氧化分解β將脂肪代謝為能量^［8］。肝臟作為L(zhǎng)C最主要的合成部位．其結(jié)構(gòu)和功能的損傷可能會(huì)減少機(jī)體內(nèi)源性LC的合成β導(dǎo)致其缺乏β使脂肪酸及其他物質(zhì)堆積，進(jìn)而細(xì)胞死亡．進(jìn)一步減少機(jī)體內(nèi)源性LC的合成．如此形成惡性循環(huán)。外源性LC可以加速脂肪酸分解氧化：同時(shí)，LC實(shí)際上也是一種抗氧化劑，有利于膜的及時(shí)修復(fù)，起到次級(jí)抗氧化防御屏障的作用。該藥為體內(nèi)內(nèi)源性物質(zhì)，副作用小，易被患者接受。

本研究結(jié)果顯示采用LC聯(lián)合凱西萊治療NAFLD。可以在減少肝臟脂肪蓄積等方面起到較好協(xié)同保護(hù)作用，充分發(fā)揮保肝、降酶、降脂作用，并可顯著改善其臨床癥狀及影像學(xué)的改善，副作用輕，耐受性較好，值得臨床推廣。

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