慢性心房纖顫患者口服華法林預(yù)防腦栓塞的臨床觀察

摘要：目的：探索華法林對于慢性心房纖顫患者抗凝治療的安全性及療效。方法：對符合本研究標(biāo)準(zhǔn)的50例慢性心房纖顫患者隨機分為治療組和對照組。治療組28例，給予華法林1.5-2.5mg/天開始，監(jiān)測國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR），連續(xù)觀察4周，目標(biāo)INR2-3（年齡大于75歲的患者INR1.6-2.5），后每月復(fù)查INR，根據(jù)INR結(jié)果調(diào)整華法林口服劑量。對照組22例，給予拜阿司匹林片100mg/天。門診隨訪記錄出血并發(fā)癥和腦栓塞并發(fā)癥。結(jié)果：兩組出血并發(fā)癥，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），腦栓塞發(fā)生率治療組顯著低于對照組（P＜0.05）。結(jié)論：慢性心房纖顫的患者適量服用華法林抗凝治療是安全有效。

關(guān)鍵詞:心房纖顫華法林 有效性 安全性

The chronic atrium filament trembles the patient to take orally Hua Falin to prevent the cerebral embolism clinical observation

Wang Xianying

Abstract:Objective:Explores Hua Falin to tremble the patient regarding the chronic atrium filament to prevent clotting the treatment security and the curative effect.Methods：To conforms to this research standard 50 example chronic atrium filament to tremble the patient to divide into the treatment group and the control group stochastically.The treatment group 28 examples，give Hua Falin the 1.5-2.5mg/day start，monitor international standardization ratio (INR)，observes 4 weeks continuously，goal INR2-3 (age is bigger than 75 year-old patient INR1.6-2.5)，the latter each month reexamines INR，adjusts Hua Falin according to the INR result to take orally the dosage.The control group 22 examples，give do obeisance the aspirin piece 100mg/day.The outpatient service makes a follow-up visit the record hemorrhage complication and the cerebral embolism complication.Results：Two group of hemorrhage complications，the difference non-statistics significance (P>0.05)，the cerebral embolism formation rate treatment group obviously is lower than the control group (P<0.05).Conclusion：The chronic atrium filament trembles the patient right amount takes Hua Falin to prevent clotting the treatment is safe effective.

Keywords：The atrium filament trembles Hua Falin the Validity Security

【中圖分類號】R544【文獻標(biāo)識碼】B 【文章編號】1008-1879(2010)11-0068-01

房顫是一種十分常見的心律失常，在我國30歲以上的人群中房顫的患病率為0.77%，并隨年齡而增加。房顫是心源性腦栓塞的最常見原因，而且是腦卒中的獨立危險因素。故預(yù)防房顫腦栓塞十分重要，為此我們臨床觀察了華法林與阿司匹林的不同抗栓效果，總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 病歷資料：入院標(biāo)準(zhǔn)：①房顫發(fā)作1年以上；②有一個以上的高危因素（包括年齡大于75歲、缺血性腦卒中或TIA病史、高血壓病史、糖尿病病史、心功能不全、冠心病、心瓣膜?。?。排除嚴(yán)重肝、腎、肺功能受損、出血性疾病、消化性潰瘍及已知對華法林和阿司匹林過敏者。治療組28例，其中男16例，女12例。對照組22例，男性16例，女6例。兩組在性別、年齡、危險因素構(gòu)成差異均無顯著性。

1.2 治療方法及監(jiān)測。治療組在基本治療基礎(chǔ)上給予華法林片1.5-2.5mg/次，1次/天，早飯后口服，3-4天后開始監(jiān)測INR，根據(jù)指標(biāo)調(diào)整華法林劑量使INR維持在2-3（年齡大于75歲的患者INR1.6-2.5），以后每周測一次INR。若INR穩(wěn)定在目標(biāo)范圍2次，則以后每月或2月測量一次INR。治療期間注意觀察畫著血壓、心率、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、體征及出血情況。對照組：給予拜阿司匹林片100mg/次，1次/天，早餐后口服。

2 結(jié)果

2.1 療效比較：華法林治療組療效明顯高于阿司匹林組，華法林組腦卒中的發(fā)病率為1.6%，阿司匹林組為5.0%，兩組相比有明顯差異。

2.2 不良反應(yīng)。口服華法林組有1例出現(xiàn)皮下瘀斑、2例出現(xiàn)顱內(nèi)出血，口服阿司匹林組有1例發(fā)生腦出血、1例發(fā)生消化道出血，兩組相比無明顯差異。

3 討論

在我國隨著人口的高齡化，房顫的發(fā)病率明顯升高，房顫導(dǎo)致腦栓塞病死率及致殘率均高。有資料報告房顫腦卒中一級預(yù)防試驗中未接受抗凝治療的房顫患者腦卒中的發(fā)生率平均每年4.5%^［1］。目前常用的抗凝藥物有華法林、阿司匹林及氯吡格雷等。華法林能顯著降低房顫患者缺血性腦卒中的發(fā)生率^［2］。應(yīng)用華法林時既要達到有效降低栓塞發(fā)生率，同時又要避免嚴(yán)重出血。如果患者沒有抗凝治療的禁忌癥，下列患者應(yīng)選擇華法林抗凝治療：有TIA發(fā)作、周圍血管栓塞或腦卒中病史；具有一項以下中危飲食：年齡大于75歲、高血壓、左室功能減退或者心力衰竭、糖尿病。僅具有一項中危因素患者亦可以選擇華法林^［3］。華法林屬于雙香豆素類藥物，通過抑制肝臟環(huán)氧還原酶使無活性的氧化型維生素K無法還原為有活性的還原型維生素K，防止維生素K循環(huán)使用，并與維生素K競爭羧化酶，是凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、X合成受阻，使這些維生素K 依賴性凝血因子合成顯著減少，從而達到抗血栓形成的作用。華法林的初始計量我們建議為2.5mg/天，大于75歲的老年人和有出血危險的患者從1.5-2mg/天開始，每天一次口服，目標(biāo)INR視病情而定，一般為2.0-3.0，75歲以上老年人維持在1.6-2.5。用藥前常規(guī)測定INR，第3-4天后再次測定INR，如果測得的INR在1.5以下，應(yīng)該增加0.25-0.5mg/天，如果INR在1.5以上，可以暫時不增加劑量，7天后再次測量INR，如果INR 與基礎(chǔ)水平比較相差不大，可以增加0.25-0.5mg/天。INR達到目標(biāo)值并穩(wěn)定后（連續(xù)2次在治療的目標(biāo)范圍），每4周查一次INR。如果以往INR一直很穩(wěn)定，偶爾出現(xiàn)INR增高的情況，只要INR不超過3.5-4.0，可以暫時不調(diào)整劑量，3-7天后再復(fù)查。如確實需要調(diào)整劑量，一般每次增減0.5-1mg/天。同時很多因素如藥物、其他疾病、旅行、膳食、環(huán)境、身體狀況亦可使INR波動。當(dāng)出現(xiàn)上述情況時，應(yīng)增加INR 的測量頻率以便及時調(diào)整藥物劑量，維持INR 在治療的目標(biāo)范圍內(nèi)。本組全部病例INR均達到2-3（大于75歲老年人為1.6-2.5），華法林維持劑量在1.5-3.125mg/天，有2例腦出血發(fā)生，1例患者在服華法林前已多次發(fā)生腦栓塞，即使不抗凝治療也容易發(fā)生腦出血，另1例腦出血患者已有1個多月未按醫(yī)囑來院復(fù)查INR。2例腦出血患者均未致命，經(jīng)積極處理后患者病情好轉(zhuǎn)，出血吸收。對照組也有1例腦出血發(fā)生，且出血量大，最后死亡（本患者有高血壓，可能與血壓控制不好有關(guān)）。兩組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但腦栓塞發(fā)生治療組較對照組明顯減少，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。目前在很多基層醫(yī)院房顫患者抗凝治療使用比例較少，這與基層醫(yī)院醫(yī)生對這一問題尚未引起足夠的重視、醫(yī)生害怕出血發(fā)生及INR的測定不可信有關(guān)。本組在使用華法林時由專人負(fù)責(zé)此類患者的追蹤觀察，認(rèn)真登記每一位患者的服藥、復(fù)查INR的時間及結(jié)果、副作用發(fā)生、腦卒中的發(fā)生等情況，對依從性差的患者及時給予電話隨訪，催促其來院復(fù)診以免發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，并督促檢驗科做好INR檢測的質(zhì)控以提高INR的可信度。總之，只要我們掌握好華法林的使用方法及INR的檢查，在基層醫(yī)院，適量華法林用于預(yù)防心房纖顫腦栓塞的抗凝治療是安全可靠、有效的，抗凝治療效果好，較阿司匹林相比可明顯降低房顫患者腦卒中的發(fā)生，值得基層醫(yī)院臨床廣泛使用。

參考文獻

［1］ 劉彩玲，朱時法.華法林在慢性心房纖顫患者中的應(yīng)用，醫(yī)學(xué)理論與實踐，2009第22卷 第3期 282

［2，3］ 陸再英，鐘南山主編.內(nèi)科學(xué)第7版，北京人民衛(wèi)生出版社，2008 ：366