A型肉毒毒素治療Meige綜合征的方法及效果分析

[摘要]目的：探討A型肉毒毒素治療Meige綜合征的方法及療效。方法：47例患者在肌電圖引導下用兼作注射器的針電極進行，在患者肌痙攣部位用A型肉毒毒素肌肉內注射，每點注射量為0.1～0.2ml(含肉毒毒素 2.5～5 U)，注射點數為數點～8點。根據 Cohen、Albert痙攣強度分級評估療效。結果：注射后一般 3～4天起效，療效持續 3～6個月，復發者重復注射仍有效。治療后患者肌痙攣強度明顯下降，與治療前比較有極顯著性差異（P＜0.01）；癥狀完全緩解和明顯緩解者達 89.4%，治療前后療效比較有極顯著性差異（P＜0.01）。不良反應主要有：局部水腫、咬肌無力、眼瞼下垂等，一般兩周內均能恢復。結論：局部注射A型肉毒毒素治療Meige綜合征為一種安全有效、簡便易行的治療手段。

[關鍵詞]A型肉毒毒素；Meige綜合征；效果

[中圖分類號]R622[文獻標識碼]A[文章編號]1008-6455（2011）02-0191-03

Botulinum toxin type A treatment of Meige syndrome of the method and result analysis

WANG Jian1， GAO Ping-feng2，ZHOU Fa-ming1， XI Gang-ming1﹟

(1. Department of Neurology， Affiliated People's Hospital of Hubei Medical College，Shiyan 442000， Hubei，China;2.Department of Internal Medicine，Shennongjia Hospital of Chinese Medicine，Shennongjia 442422，Hubei，China)

Abstract:ObjectiveDiscusses botulinum toxin type A treatment of Meige syndrome the method and the effect.Methods47 patients under the guidance of the EMG needle electrode with a double as the syringe，Spasm sites in patients with botulinum toxin type A intramuscular injection，each injected volume 0.1～0.2ml (including botulinum toxin 2.5～5U)，number of injection points to 8 points points. According to Cohen，Albert spasm intensity grading evaluation curative effect.ResultsAfter the injection，the general 3～4days of effect，the curative effect continued for 3～6 months，the recrudescence duplicate injection was still effective，After the treatment，the patient myospasm intensity obvious drop， the comparison has the extremely significance difference before the treatment (P<0.01).The symptom alleviates and the obvious alleviation completely reaches 89.4%，around the treatment the curative effect comparison has the extremely significance difference (P<0.01). Adverse reactions are mainly: local edema，bite muscle weakness，ptosis and so on， generally all can recover within two weeks.ConclusionsLocal injection of botulinum toxin type A treatment of Meige syndrome is a safe and effective and feasible treatment.

Key words:Botulinum Toxin Type A;Meige syndrome;effect

Meige綜合征又稱眼瞼痙攣、口下頜肌張力障礙綜合征，是成年起病的一種變形性肌張力障礙，主要為瞼痙攣和口面部異常運動，是神經科較常見而難治的一類癥侯。20世紀90年代以來，A型肉毒毒素（BTXA）治療運動障礙性疾病取得可喜效果，被認為是近年來神經科治療領域的重要進展[1]。筆者于2006年10月～2010年10月應用BTXA治療Meige綜合征患者共47例，獲得了較為滿意的效果，現報道如下。

1資料和方法

1.1 臨床資料：在47例患者中，男17例，女30例。29～39歲發病6例，40～59歲發病13例，50歲以上發病28例，平均發病年齡52.1歲。病程42天～6.5年，平均2年9個月。47例患者均排除精神心理因素、藥物因素、中毒及其它神經系統疾病，頭顱CT或MRI檢查無導致肌張力障礙的責任病灶，患者無藥物過敏史。

按照劉道寬對Meige綜合征的分型標準[2]，非完全型6例，為原發性眼肌痙攣型；完全型41例，除眼瞼痙攣外，分別伴有面肌或口下頜肌、咀嚼肌、舌肌、頸肌等痙攣。肌痙攣發作頻率，每天數十次至上百次不等，持續數秒至70秒，間歇期無運動系統異常。瞼痙攣發作時擠眼、皺眉、睜眼費力或睜不開；咀嚼肌痙攣表現為不自主咬牙、銼牙致上下齒松動；面肌痙攣為面部發作性抽動；口、下頜、舌肌痙攣表現為陣發性噘嘴、縮嘴、示齒、下頜口唇抽動，動舌或后縮，影響進食，說話口齒不清。在情緒激動、緊張、疲勞、行走、說話、光刺激時可誘發，睡眠時癥狀可減輕或消失。全部病人曾分別用過地西泮、氯硝西泮、卡馬西平、氟哌啶醇、中藥及針灸等治療，均無明顯效果或復發。

1.2 肌痙攣程度分級標準：肌痙攣程度判定按 Cohen、Albert[3]痙攣強度分級。0級：無痙攣；I級：為外部刺激引起瞬目增多；Ⅱ級：為輕度，眼瞼面肌輕度顫動，無功能障礙；Ⅲ級：為中度，明顯痙攣，輕度功能障礙；Ⅳ級：為重度，嚴重痙攣和功能障礙，伴瞼裂變小，影響工作、行走，不能開車、閱讀等。

1.3 療效評估標準：按 Cohen、Albert痙攣強度分級評估療效。①完全緩解： 治療后由Ⅱ～Ⅳ級降低至 0級為完全緩解；②明顯緩解：由Ⅱ～Ⅲ級降低至 I級，Ⅳ級降低至 I～Ⅱ級為明顯緩解；③部分緩解：由Ⅲ級降低至 Ⅱ級，Ⅳ級降低至Ⅲ級為部分緩解；④無效：治療后無變化。

1.4 治療方法及注意事項

1.4.1 治療方法：用衛生部蘭州生物制品研究所生產的注射用A型肉毒毒素。將BTAX稀釋成50 U/ml，在肌電圖電極針導引下，在患者肌痙攣部位取數點肌肉內注射，每點2.5～5U。根據患者的臨床癥狀、體征選擇不同的注射點。眼瞼痙攣者于上、下瞼的內外側方或外眥部顳側、內眥部鼻梁、眉間、眉內外部的肌肉取4～6點注射；面肌痙攣者選擇面部中下、頰部肌肉2～4點；咀嚼肌痙攣選擇咬肌、顳肌2～4點；口輪匝肌痙攣于口周肌肉2～4點注射；下頜肌肉痙攣注射相應痙攣部位，一般選4～8點。一次注射總量不超過60U。注射1周后癥狀殘存者，根據遺留的肌痙攣部位及程度，選擇注射點及劑量，再次注射，一般可間斷注射3次，最多4次，但1月總劑量不超過200U。用藥后定期到門診復診。

1.4.2 注意事項[4]：①完善對本病的認識；②選擇合適的患者，并鑒定協議書；③注射前仔細詢問病史，凡有發熱、急性傳染病患者，有心、肺、肝疾患者，活動性結核、血液病及孕婦和12歲以下兒童慎用，用藥期間禁止使用氨基糖苷類抗生素；④應在消毒后的治療室進行注射，治療者應戴好帽子、口罩，并清潔手，注意治療前讓患者清潔好皮膚；⑤選擇臨床檢查或肌電圖顯示痙攣嚴重的肌肉進行肌肉多點注射，可增加療效而減少局部不良反應，有條件在肌電圖監護下用兼作注射器的針電極進行效果更好；⑥治療時，應備好腎上腺素以備偶發過敏反應時急用；⑦藥品由藥房專人專管，隨用隨取，保證質量；⑧注射前檢查好瓶鑒，按實際標示的單位量，用生理鹽水溶解，輕輕振蕩直至完全溶解至澄清透明液，用注射器吸好，注射劑量應個體化，從小劑量開始；⑨注射時，嚴格執行無菌操作規程，防止局部感染與出血，拔針后應用無菌棉簽充分壓迫局部，注射過程中，讓患者活動患處 10～20次，幫助藥物吸收；盡量做到準確、定量、慢注、減少滲漏，注射后當天囑患者不要清洗治療部位；⑩注射后觀察患者30～60min，如無不適，方可讓患者離院；治療后 1周讓患者復診，觀察治療效果，有無副作用和并發癥的發生；⑾治療過程中，對患者進行心理疏導，必要時予抗抑郁和抗焦慮藥物治療，以利于有心因性疾病患者的恢復。同時也有助于患者對本病的認識，減輕心理壓力而使癥狀緩解；⑿必要的康復功能鍛煉及適宜的體育鍛煉對該病的控制和恢復有一定療效。

1.5 統計學方法：應用SPSS12.0統計軟件進行分析，計量資料以均數±標準差(x±s)表示，率的比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2結果

BTXA治療前后肌痙攣強度分級變化見表1，治療前后療效比較見表2。典型病例治療前后比較見圖1、圖2。

3討論

Meige綜合征是由法國神經病學家Henry Meige 于1910 年首先描述的一組錐體外系疾患。當時被認為是面神經錯誤的繼發性再生造成，而稱為“面中部痙攣”因而常被誤診和誤治。此后，還有人稱其為Brueghel 綜合征、眼瞼痙攣-口下頜部肌張力障礙等。該病的病因未完全明了[5]，有學者研究認為與丘腦底核功能障礙有關。可能的誘因有：口下頜-面部的外傷，包括牙科手術均會引發Meige綜合征；自身免疫因素；10%患者與家庭史有關；55%的患者可能有心理方面的問題，通常與緊張和外傷有關；有報道本病也可因藥源性因素引發，包括抗抑郁藥、抗躁狂藥、抗精神病藥、抗組胺藥、抗震顫麻痹藥等。由于確切病因仍不明了，給臨床診斷和治療帶來了一定的困難，一直是神經內科醫生感到難治的疾病之一。以往這類疾病常給予口服鎮靜劑、抗癲癇藥物治療、神經阻滯及中藥針灸治療，但效果甚微：有的初始有效，緩解時間短，復發后再治效果明顯下降，甚至無效，并且有嗜睡、疲倦、頭暈及靜坐不能等副反應，加之服藥時間長，患者不易耐受；部分患者被誤診為眼科疾病行手術治療；少數患者被誤診為重癥肌無力行胸腺切除手術。給患者帶來了極大的軀體痛苦、精神和經濟負擔。A型肉毒毒素是肉毒梭桿菌在生長繁殖過程中產生的一種細菌外毒素，屬于一種高分子蛋白神經毒素。根據毒素抗原不同，分為 A、B、C、D、E、F、G 7種，其中A型于20世紀70年代已被開發并逐步試用于臨床，被認為是近年來神經科治療領域重要的進展之一。A型肉毒毒素作用于膽堿能運動神經末梢突觸前的神經膜，抑制神經介質-乙酰膽堿的釋放，從而引起肌肉松弛性麻痹，緩解肌肉痙攣[6]。局部注射A型肉毒毒素于周圍運動神經末梢，可產生肌肉松弛性麻痹達到緩解痙攣的目的。同時BTXA是一種嗜神經毒素，既穩定又易純化，其持續時間可達數月，直至運動神經末梢或末梢前神經軸索重新生長出新的神經纖維與肌肉生成聯系，并且肌肉生長出新的受體時，肌肉的收縮功能才能恢復正常[7]。BTXA治療1月后療效達高峰，癥狀全部有所控制，這可能是該毒素與神經肌肉接頭部位的結合在1月時最完全。本組患者應用國產A型肉毒毒素治療Meige綜合征47例取得明顯效果，治療后肌痙攣強度明顯下降，治療前后肌痙攣強度分級變化有極顯著性差異（P＜0.01）；癥狀完全緩解和明顯緩解者達 89.4%，BTXA治療前后療效比較有極顯著性差異（P＜0.01）。注射后一般3～4天起效，療效持續 3個月以上，療效作用時間在眼瞼痙攣者較長，同時復發者重復注射仍有效，且效果不減。患者極易接受治療，方法簡便易行。副作用有局部水腫、瘀血、輕度眼瞼下垂、眼瞼閉合無力、咬肌無力、口角下垂，約 2周左右均能自行緩解。有文獻報道[8]，這些局部或區域不良反應與操作技術有關。因此，準確定位，注射合適的劑量顯得至關重要。綜上所述，局部注射A型肉毒毒素確為一種簡便易行、安全有效的治療方法，可作為Meige綜合征及其它局限性肌肉痙攣的首選治療方法。

[參考文獻]

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[8]周 翔.A型肉毒毒素在美容整形外科應用中的并發癥及其防治[J].中國美容醫學，2010，19(6):937.

[收稿日期]2010-09-25 [修回日期]2011-01-18

編輯/張惠娟