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警惕“藥物性肝病”

2011-01-01 00:00:00金瑞
藥物與人 2011年5期

所謂“藥物性肝病”是指由于藥物或其代謝產物引起的肝臟損傷。可以發生在以往沒有肝病史的健康者,或原來就有嚴重肝病的患者,在使用某種藥物后發生程度不同的肝功能異常,均稱“藥物性肝病”。

近年來,隨著制藥業的迅速發展,各種新藥的廣泛使用,以及多種藥物聯合應用的日益增多,藥物性肝病的發病率有逐年增高的趨勢。已成為一個世界性的大問題。據北京佑安醫院病案室統計,因出現嚴重膽紅素升高而住院的病人中有2%~5%是由于藥物性肝病引起的。占急性肝炎患者的10%左右,在急性肝衰竭的危重病人中,有12.2%被認為與使用藥物不當有關。其中,以中老年人為多見。

藥物本來就是治療各種疾病的,怎么反而還會引起肝炎呢?事物都有雙重性。俗話說“是藥三分毒”。藥物若使用得當,則能治療病痛,但若使用不當,其毒副作用必然“致病”。因為肝臟是藥物進入人體后最主要的代謝、解毒的場所,特別是來自胃、腸等消化道和門靜脈的藥物,首當其沖受害的就是肝臟。

肝臟是藥物濃集、轉化、代謝的場所,藥物通過不同途徑進入身體后都會經過血循環到肝臟,所以,藥物在肝內的濃度遠高于血液及其他臟器。當藥物的用量過大或用藥時間過長,就會對肝細胞造成傷害。特別是不恰當地聯合使用兩種或兩種以上藥物,有時對肝細胞的損傷更嚴重,甚至會引起大塊或亞大塊肝細胞壞死,出現嚴重黃疸、血清谷丙轉氨酶升高等肝功能異常情況,臨床上稱為“急性肝衰竭”,病死率極高。還有些藥物的代謝產物所產生的毒性作用或身體產生過敏反應,同樣能夠對肝臟造成損害,引起肝實質炎癥,表現為血清谷丙轉氨酶升高,即為人們常說的“藥物性肝炎”。嚴重者還會導致急性肝衰竭、膽汁淤積性肝炎、脂肪肝、脂質過氧化、肉芽腫、血管損傷等。

不同的藥物可以引起相似的肝臟損傷,一種藥物引起的肝損傷也可能不止一種表現,并且可以出現肝炎、膽汁淤積等重疊現象。因此,藥物性肝病的臨床表現不一,與損肝藥物的種類及引起肝病的機制不同有關。根據臨床特征可以分為急性和慢性兩大類。

以過敏反應為主的急性藥物性肝炎,常有發熱、皮疹、黃疸、淋巴結腫大,伴血清ALT、膽紅素和ALP中度升高,藥物接觸史常短至4周以內。

以膽汁淤積為主的藥物性肝炎,其臨床與實驗室表現與肝內淤膽、肝外膽道梗阻相似,有發熱、黃疸、上腹痛、搔癢、右上腹壓痛及肝腫大伴血清ALT輕度升高、ALP、GGT明顯升高(2~10倍),結合膽紅素明顯升高(34~500微摩/升),而抗線粒體抗體陰性。一般于停藥后3月~3年恢復,偶爾膽管損傷為不可逆的,進展型導致肝硬化伴低蛋白血癥及凝血功能障礙。

所以。藥物性肝病是不能忽視的,合理用藥是避免藥物性肝病最好的預防方法。

濫用哪些藥物會引起肝病?中藥也會有毒嗎?

很多患者治病心切,卻往往走入認識誤區。一是有病亂投醫,二是有病亂吃藥。認為藥吃的多,病就好的快。其實不然。藥能治病,也能致命。目前已知能引起肝損傷的中藥、西藥超過1100種。

怎樣才能作到不濫用藥呢?首先要了解藥物濫用的危害。

下面介紹幾類常用藥物的濫用現象,希望能引起警覺。

(1)抗生素的濫用:目前仍比較普遍。大量或長期使用廣譜抗生素,體內各種敏感細菌被抑制而條件致病菌及真菌則乘機繁殖,同時,抑制腸內有助消化的非病原性菌,如雙歧桿菌的繁殖,可導致消化不良、腹瀉等癥狀。

(2)解熱鎮痛藥的濫用:由于是非處方藥,濫用現象比較普遍。最多的是去痛片等。這類藥物如果濫用可引起溶血性貧血、粒細胞缺乏癥、問質性腎炎等。

(3)補藥的濫用:補藥是一般人對維生素及其他營養藥、補血藥或某些中藥補益藥的俗稱。人體對于這些藥物的需要大都有一定限度。故不是多多益善。例如濫用維生素D可導致高鈣血癥。至于中藥補益藥,比如以藥性平和著稱的人參,如長期過量應用,亦可出現興奮狀態、失眠、欣快感、神經衰弱、咽喉刺癢、高血壓等癥狀。

(4)激素及其它藥物的濫用:有人以雄激素為補品,但卻不知此藥如果應用過多,效果適得其反,不僅不能促進性功能,反而使睪丸功能減退,生殖器官萎縮。雌性激素同樣不可濫用,長期使用可能引起卵巢的退化、萎縮。大劑量或長期使用糖皮質激素,可引起高血壓、骨質疏松、潰瘍、糖尿病,陽痿等。

服用中葉輝損傷肝臟嗎?

傳統的中草藥被認為“綠色天然藥物”,以其獨特的療效和較少的副作用享譽亞洲,非洲,也應用于西方國家。但最近中草藥因為濫用頻頻出現了毒性問題。這種治療的安全性也受到沖擊。中草藥引起肝臟損傷已不可忽視,占臨床藥物性肝損傷的4.8%~32.6%。我科接診的藥物性肝損傷病例中,服用治療皮膚病、骨關節病及養發烏發中藥的患者屢見不鮮。

通常患者服用中藥常不向醫生說明,是否有肝毒性也難以說清楚。中草藥潛在的肝毒性并不新奇。一些植物,例如苦杏仁、木薯、廣豆根、北豆根、艾葉、毛冬青、黃獨、蒼耳子、大楓子、川楝、魚苦膽、千里光、天花粉等具有肝毒性早以為人所知。中草藥的肝毒性可以是藥物本身或其代謝產物的直接毒性作用,也可能是藥物代謝過程出現的免疫損傷,其臨床表現和病理表現可能是各種肝病的特點。

總之,中草藥并不像平常所說的那樣無不良反應。因此,對中草藥應做出真正的治療效果和毒性的評估。用藥時必須謹慎,絕不可濫用。

藥物性肝病的預防要注意以下幾點:首先是用藥前要詳細閱讀藥品說明書,了解藥品的毒副作用、用法、用量,特別是過敏體質或以往有過藥物過敏史的人;如藥物有肝損害副作用,在用藥期間要注意定期檢測肝功能。各種慢性病需長期、大量服藥時,應在醫生指導下用藥,已有肝病或腎病的患者,在用藥時要在醫生指導下適當減少藥物劑量。

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