綜合干預措施治療多囊卵巢綜合征臨床觀察

杜新青

綜合干預措施治療多囊卵巢綜合征臨床觀察

杜新青

多囊卵巢綜合征;胰島素抵抗;綜合療法

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2008年1月至2010年5月就診于本院的伴IR的PCOS患者62例，年齡(28±4)歲，隨機分成觀察組32例，對照組30例。均符合2003年Rotterdam診斷標準［2］:(1)稀發排卵或無排卵;(2)臨床和(或)生化的高雄激素癥;(3)多囊卵巢的超聲表現。此3項中具備任意2項，排除其他病因，如先天性腎上腺皮質增生癥(CAH)、庫欣綜合征、高泌乳素血癥等其他內分泌疾病。所有對象進入研究前近6個月無妊娠、分娩、流產、使用激素史和服用影響脂類代謝的藥物。胰島素抵抗指標:用穩態模型(Homa model)計算胰島素抵抗指數(Homa-IR=FPG×FIN/22.5)［空腹胰島素(FINS)、空腹血糖(FPG)］。根據中國糖尿病學會(CDS)提出的標準判定，高胰島素血癥定義為空腹胰島素≥15 mU/L、糖負荷后2 h胰島素(2 h INS)≥80 mU/L［3］。

1.2 方法

1.2.1 觀察組:從月經或撤退出血第3天起口服達英-35(Diane-35，每片含醋酸環丙孕2 mg和乙炔雌二醇35 μg)，每晚l片，連服21 d，停藥待撤退出血第3天起重復用藥;聯合二甲雙胍治療量為1 500 mg/d，500 mg，分3次口服。觀察組治療期間采取飲食療法、運動療法及行為治療的綜合措施進行干預，根據個體差異分析制定飲食運動調養計劃，如食用含高優質蛋白、高纖維、高維生素食物及低脂、多蔬菜水果飲食等控制熱量。建議飲食計劃，主食 200～250 g/d(75、75、50 g)，瘦肉100 g/d(魚肉、去皮雞肉為主)，多吃綠葉蔬菜，水煮為主，水果1個/d，禁止喝甜飲料;運動計劃，60 min/d，5 d/周。根據個體差異共同分析飲食、生活習慣，進行行為矯正。

1.2.2 對照組:服用達英-35聯合二甲雙胍(服法相同)。用藥期間每4周隨訪1次，觀察患者的月經情況、用藥不良反應及減重情況。2組療程均為3個月。

1.3 觀察指標 所有患者用藥前及用藥后3個月評估下列指標。(1)一般指標:記錄2組年齡、身高、體重、腰圍及臀圍，計算體重指數(BMI)及腰臀圍比值(WHR)，記錄患者一般臨床資料。(2)生殖內分泌指標:記錄生殖內分泌指標，包括黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睪酮(T)。采用化學發光法測定FSH、LH、T等生殖內分泌指標。(3)FINS及血糖值:記錄測定FINS及FPG，計算Homa-IR。(4)血脂:記錄測定的血脂水平，包括總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)。

1.4 統計學分析 應用SPSS 16.0統計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前一般情況比較 觀察組中月經稀發21例，繼發閉經11例。對照組中月經稀發22例，繼發閉經8例，差異無統計學意義(P＞0.05)。2組年齡、BMI、WHR差異無統計學意義(P ＞0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組治療前一般情況比較

表2 2組治療前后糖代謝指標比較±s

表2 2組治療前后糖代謝指標比較±s

注:與治療前比較，*P ＜0.05

組別 FINS(U/ml)2 h FINS(U/ml)FPC(mmol/L)2 h FPC(mmol/L)HOMA-IR觀察組治療前 18.4 ±2.5 154 ±41 5.7 ±1.1 8.2 ±1.5 3.5 ±1.2治療后 13.3 ±2.6* 115 ±34* 5.0 ±0.8 6.0 ±1.2* 2.3 ±1.0*對照組治療前 16.9 ±2.7 144 ±43 5.3 ±1.0 8.4 ±1.2 3.5 ±1.1治療后 14.3 ±2.5* 117 ±40* 5.0 ±0.9 6.8 ±0.9*2.9 ±1.0

表3 2組治療前后婦科內分泌指標比較±s

表3 2組治療前后婦科內分泌指標比較±s

注:與治療前比較，*P ＜0.05

組別 LH(U/L) LH/FSH T(nmol/L)觀察組治療前 13.72 ±5.75 2.71 ±1.52 6.29 ±2.68治療后 8.56 ±3.45* 1.23 ±0.68* 3.26 ±1.89*對照組治療前 13.70 ±5.50 2.66 ±1.23 6.44 ±3.18治療后 8.01 ±3.50* 1.31 ±0.57* 3.22 ±1.87*

表4 2組治療前后一般指標及脂代謝指標比較±s

表4 2組治療前后一般指標及脂代謝指標比較±s

注:與治療前比較，*P ＜0.05

組別 WHR BMI(kg/m2) TC(mmol/L) TG(mmol/L) HDL(mmol/L) LDL(mmol/L).0 ±2.6觀察組治療前 0.83 ±0.08 6.3 ±1.4 9.7 ±1.2 1.6 ±0.4 2.7 ±0.8 23.2 ±2.6治療后 0.80 ±0.06* 4.3 ±1.3* 8.7 ±1.1 1.4 ±0.3 1.8 ±0.8* 21.6 ±2.7*對照組治療前 0.84 ±0.07 6.8 ±1.5 10.1 ±1.5 1.7 ±0.5 2.7 ±0.9 23.9 ±3.1治療后 0.82 ±0.08 5.4 ±1.4 9.1 ±1.4 1.5 ±0.4 1.9 ±0.9 22

2.2 2組服藥前后各項指標比較 服藥前2組內分泌、生化指標差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。2組治療前后，T、LH、LH/FSH、FINS、2 h INS、2h PG、LDL 差異均有統計學(P ＜0.05);觀察組治療后BMI、WHR、Homa-IR差異有統計學意義(P ＜0.05)。見表2～4。

2.3 不良反應比較 觀察組患者服用二甲雙胍治療后腹瀉3例(9.4%)，出現食欲減退5例(15.6%)，均改為餐中服用二甲雙胍，從250 mg開始，在1～2周逐漸增加到治療量(即1 500 mg/d，每次500 mg，3次/d，連服 3個月)，食欲減退及腹瀉癥狀消失。對照組患者服藥期間未見明顯不良反應。

3 討論

PCOS已經超出了婦科內分泌的范疇，屬于一組多樣的、多系統的慢性內分泌紊亂，目前已經確定PCOS與糖尿病、高血壓、心血管疾病、子宮內膜癌等關系密切，預防并發癥以及保健等相關問題越來越受到重視。目前，很多臨床工作者已經開始采用多種措施對本病進行干預。馮巧飛等［4］對達英-35聯合二甲雙胍及吡格列酮研究發現三者具有協同作用，但是因三者聯合用藥對胎兒的影響尚不十分清楚，對有生育要求患者應慎用。我們根據IR的PCOS患者多伴有腰臀比及BMI的顯著升高的特點，在常規的口服達英-35并加用二甲雙胍的基礎上，采取飲食行為控制療法的綜合干預措施以改善腰臀比及BMI值，取得了較滿意效果。

PCOS的病理生理改變主要因垂體分泌過量的LH對卵泡膜細胞產生作用促使其分泌更多雄激素，引起高雄激素血癥。口服達英-35這種短效避孕藥物可有效改善PCOS患者體內雄激素的生成，減少卵巢源性雄激素分泌，還可調整月經、預防及對抗子宮內膜增生;二甲雙胍屬雙胍類降糖藥，通過多種途徑改變糖的代謝，可降低因胰島素抵抗而導致的高胰島素血癥，從而糾正高雄激素血癥及脂代謝紊亂，改善卵巢的排卵功能［5］。但是二甲雙胍長期用藥容易引起不良反應，其中最常見的是胃腸道反應(如反胃、惡心、嘔吐、腹瀉等)，此外腎功能異常患者更應慎用，否則容易引起乳酸中毒［6］。本次研究中口服達英-35并加用二甲雙胍，兩者聯用，有降低雄激素的作用，改善了高胰島素血癥，部分恢復月經周期規律。但由于50%左右的PCOS患者伴隨肥胖，主要為向心性肥胖，分布于腹部皮下、網膜、內臟，腰臀比值增高。對于此，單純兩藥聯合難以達到改善腰臀比及BMI值的目的，遠期療效及身體保健等方面問題未能有效解決。

減輕體重可改善PCOS患者內分泌環境，減輕痤瘡、多毛，恢復正常月經，減少遠期并發癥的發生。Saleh等［7］發現肥胖PCOS患者減輕體重的5%，可以使89%的患者恢復規則月經，其中30%能自然受孕，并可改善血脂、高胰島素和高雄激素血癥。通過攝入低熱量飲食、增加體育鍛煉、改變生活方式和飲食結構來減輕體重，這種方法效果確切、經濟價廉、無不良反應。本研究中，對觀察組患者制定飲食及鍛煉計劃，并根據個體情況進行適當調整，結果顯示綜合療法對肥胖PCOS患者胰島素抵抗有明顯療效。因此，二甲雙胍聯合達英-35及飲食行為控制療法的綜合干預措施，可以作為肥胖的PCOS患者的首要治療措施，具有很好的推廣和實用價值。

1 Ehrmann DA.Polycystic ovary syndrome.N Engl J Med，2005，352:1223-1236.

2 Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Group.consensus on diagnostic criteria and long-term health risks related to polyeystic ovary syndrome.Fertil Steril，2004，81:19-25.

3 田慧，方福生，邵迎紅，等.腰圍、體重指數和高胰島素血癥在代謝綜合征評估中的意義.解放軍醫學雜志，2007，32:1001-1004.

4 馮巧飛，劉宏，何援利，等.胰島素增敏劑聯合達英-35治療多囊卵巢綜合征療效觀察.廣東醫學，2009，30:1171-1173.

5 劉澤安，薛元明，際利馨，等.二甲雙胍聯合枸椽酸氯米芬治療多囊卵巢綜合征伴胰島索抵抗患者的療效觀察.中華婦產科雜志，2004，39:586-590.

6 鄭俊，韓亭亭，胡耀敏，等.羅格列酮治療多囊卵巢綜合征的系統評價.中國全科醫學，2010，13:1192-1194.

7 Saleh AM，Khalil HS.Review of nonsurgical and surgical treatment and the role of insulin sensitizing agents in the management of infertile women with polycystic ovary syndrome.Acta Obstet Gynecol Scand，2004，83:614-621.

R 711.75

A

1002－7386(2011)12－1836－02

10.3969/j.issn.1002 －7386.2011.12.042

055750 河北省南宮市婦幼保健院

多囊卵巢綜合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是女性最常見的內分泌紊亂性疾病，是一種復雜的多系統綜合征，臨床表現以高雄激素血癥、高胰島素血癥及胰島素抵抗(IR)為其重要特征，是生育期女性月經紊亂最常見的原因之一。PCOS典型臨床表現為閉經、不孕、多毛和肥胖等癥狀，已經嚴重影響部分女性的生理和心理健康。據保守估計，女性PCOS的發病率為4% ～7%［1］。我科采用達英-35聯合二甲雙胍以及減重綜合療法的綜合干預措施治療IR患者，取得了滿意效果，報告如下。

2010－11－03)