128例中藥注射劑不良反應報告分析

馮陸冰，馬青松

(山東省聊城市第二人民醫院藥劑科，山東 聊城 252601)

128例中藥注射劑不良反應報告分析

馮陸冰，馬青松

(山東省聊城市第二人民醫院藥劑科，山東 聊城 252601)

目的加深對中藥不良反應的認識，促進合理用藥。方法從醫院2008年至2009年藥品不良反應報表中篩選出中藥注射劑不良反應128例，分別從患者年齡、性別，藥品類別、名稱，不良反應涉及器官/系統、臨床表現，臨床應用等進行分類統計、分析。結果128例不良反應中老年患者較多，占50.78%;其次是兒童患者，占28.13%。藥物共涉及6類24個品種，其中活血化瘀類藥物較多(占44.53%)，尤其是血塞通注射液(占13.28%)。不良反應臨床表現以皮疹、瘙癢多見，累及器官/系統以皮膚及其附件最常見，其次為消化系統癥狀。較嚴重的不良反應有過敏性休克、呼吸困難等。中藥注射劑臨床應用中劑量過大、滴速過快、配伍不當等是引起不良反應的主要原因。結論中藥注射劑臨床應用較多，不良反應經常發生，應引起足夠的重視。應加強中藥注射劑質量管理，以及對中藥注射劑不良反應的監測，保障患者用藥安全。

藥品不良反應;中藥注射劑;合理用藥

中藥注射劑是以中醫藥理論為指導，采用現代科學技術和方法，從中藥或天然藥物的單方或復方中提取有效成分制成的無菌溶液、混懸液或臨用前配制成液體的滅菌粉末供注入體內的制劑[1]。中藥注射劑具有起效快、作用迅速、劑量準確等特點，近年來新品種不斷被研制、生產，因此臨床應用逐漸增多，臨床報道中藥注射劑引起的藥品不良反應(adverse drug reactions，ADR)也日益增多。為此，筆者對2008年至2009年我院128例中藥注射劑不良反應報告進行回顧性分析，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

資料來源于我院2008年1月至2009年10月門診輸液室、急診觀察室、住院病房中上報的中藥注射劑不良反應報告128例，對患者性別、年齡，藥品不良反應發生時間、涉及藥品類別與名稱、累及器官/系統、臨床表現以及藥物臨床應用情況等進行統計分析。

2 結果

2.1 患者年齡、性別分布

128 例報告中，患者男 52 例(40.63%);女 76 例(59.38%)，男女比例為1∶1.46，年齡最小5個月，最大80歲，各年齡段分布情況見表1。

2.2 藥品不良反應情況

發生時間:128例報告中，藥品不良反應發生時間在患者用藥后 10 min以內者 9例(7.03%)，10～30 min者 55 例(42.97%)，30 min～1 h者 18 例(14.06%)，1 h～24 h者 8 例(6.25%)，24 h以上者 6 例(12.50%)，不詳者 22 例(17.19%)。

表1 患者年齡、性別分布

因果關系與轉歸:因果關系判斷根據衛生部藥品不良反應監測中心制訂的標準進行[2]。128例報告中，肯定62例(48.44%)，很可能34 例(26.56%)，可能 18 例(14.06%)，可疑 14 例(10.94%);出現不良反應后立即停藥并采取治療措施，治愈116例，好轉12例。

累及器官/系統及臨床表現:見表2。

2.3 涉及藥品

128例報告中，涉及6大類24個品種，見表3及表4。

2.4 臨床應用情況

128例報告中，靜脈滴注126例(98.44%)，肌肉注射2例。具體臨床應用情況見表5。

3 討論

3.1 患者因素

128例報告中，女性明顯多于男性(1.46∶1)，這與女性生理狀況有別于男性，且對藥物較敏感、耐受性較差有關。從年齡分布看，60歲以上患者超過一半，這主要是因為:老年患者一般患有多種疾病，用藥較多，常年需要藥物維持;老年人藥動學參數的改變使血藥濃度常保持在較高水平，藥物效應增強，各系統對多種藥物的敏感性增高，且機體免疫功能退化，易出現變態反應;尤其是老年人往往伴有不同程度的心、腦血管損害和其他多臟器疾病，同時肝、腎功能減退，代謝能力差，組織器官功能降低，靶器官對某些藥物作用敏感性增加[3]。因此，對老年患者用藥應慎重，選擇適當的藥物、劑型及給藥方法，減少聯合用藥，實行個體化給藥，必要時應進行治療藥物血藥濃度監測。

表2 涉及器官/系統及臨床表現

從表1還可看出，兒童患者也比較多，這與兒童正處于生長發育時期，各個器官尚未發育成熟，組織器官功能尚不完善，對藥物耐受性差有關。在36例兒童患者中，33例原患疾病是上呼吸道感染和支氣管炎，用藥多以雙黃連注射液、清開靈注射液、痰熱清注射液等清熱解毒藥物為主。《中藥注射劑研究的技術要求》規定，中藥注射劑使用應根據臨床急、重癥等用藥需求原則。因此，治療兒童上呼吸道感染和肺炎等常見疾病時，建議首選口服或非靜脈給藥，如因病情確需使用中藥注射劑，應做好用藥監測并備搶救設施。

表3 涉及藥品種類分析

表4 涉及的主要藥品及構成比

表5 藥物臨床應用情況分析(例)

調查發現，128例報告中，有過敏史者18例，肝腎功能不全患者15例。中藥注射劑不良反應與個體差異有很大關系。由于患者體質的差別，病理狀態及基因多態性的存在，使部分個體對某些藥物的耐受性較差或超敏，易出現過敏反應。同時，中藥注射劑多含大分子物質，進入人體易引發變態反應，過敏體質患者更易發生不良反應，臨床應用時應特別注意。

3.2 藥物因素

從表3可見，活血化瘀類注射劑引起不良反應比較多。我院是綜合性醫院，心、腦血管疾病住院患者占相當大的比例，通常用血塞通注射液、丹紅注射液等活血化瘀藥擴張血管、改善微循環。該類藥物引發不良反應多與臨床應用多有關，同時可能與其作用于心、腦血管，在肝、腎、心臟及血漿中濃度較高有關。

調查發現，中藥所致不良反應涉及藥品品種之多，說明其具有普遍性、發性。主要原因是由于中藥注射劑大部分為復方制劑，成分復雜，含有蛋白質、淀粉、鞣質、色素、樹脂、揮發油等致敏成分，而受提取方法和技術條件的限制，無法保證有效提取物完全純化，雜質不易徹底除盡。中藥注射劑所致不良反應多為變態反應，進入血液刺激機體產生抗體或致敏淋巴組織，當再次接觸該抗原即發生過敏反應。如鞣質為多元酚類化介物，是化學性質活潑的物質，進入機體后可作為半抗原與血漿蛋白的氨基酸結合成更大的分子復合物，從而引起變態反應[4]。有些中藥中的有效成分也是一種高致敏性物質，如雙黃連注射液中所含有效成分綠原酸和異綠原酸，不僅有抗菌、抗病毒作用，同時作為抗原進入人體可產生過敏反應[5]。另外，中藥注射劑中添加的助溶劑和穩定劑也可能引發過敏反應。

3.3 不良反應臨床表現特點

中藥注射劑引起的不良反應臨床表現多種多樣，所涉及的器官/系統以皮膚及其附件最常見，表現為蕁麻疹、瘙癢、全身充血性紅斑疹、面部潮紅、局部皮疹或彌漫性出血等;其次為消化系統，表現為食欲不振、胃部不適、胃灼燒感、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、便秘;較嚴重的不良反應有過敏性休克、呼吸困難等。多數患者經停藥、抗過敏、對癥等治療后迅速好轉治愈。

3.4 臨床合理應用問題

128例報告中，絕大多數(98.44%)是靜脈滴注引起。靜脈給藥引起不良反應高發的具體原因有:

1)不合理的滴注速度，過快或過慢都可引起不良反應。分析中看出，滴速過快引發的不良反應比正常滴速多2倍，如丹紅注射液、葛根素注射劑在靜脈滴注時應盡量減慢輸液速度，最好30滴/min。

2)超劑量使用引起不良反應比正常劑量多1倍，滴速過快、用藥劑量過大、濃度過高，均可使瞬間進入靜脈的藥物過多，從而引起一系列不良反應。如用茵梔黃注射液40 mL(常用量10～20 mL)，可引發皮疹、呼吸困難、心慌;注射用血塞通 0.8 g(常用量 0.2 ～0.4 g)可引發皮疹。

3)聯合、混合用藥，尤其中西藥聯用。中藥注射劑與其他藥物混合，可導致pH改變、顏色加深、不溶性微粒增多，引起毛細血管阻塞或供血不足，發生靜脈炎或肉芽腫，還可誘發熱原反應[6]。

4)加藥后放置時間過長，可導致藥液顏色變化、微粒增加。有些藥品對輸液時間有明確規定，如燈盞細辛注射液明確要求用生理鹽水稀釋后即配即用。

5)不合理用藥，如血塞通注射液加注射用血栓通粉，兩藥主要成分是三七總皂苷，合用屬于重復用藥，相當于加大藥物劑量;雙黃連注射液、熱毒寧注射液適用于外感發熱、邪在肺衛、熱毒內盛的實熱或風熱感冒，而臨床應用中，醫生只要診斷是感冒，不管是風寒或風熱，一律用兩藥，這顯然不符合中醫辨證理論，不僅會引發不良反應，甚至會延誤病情。

6)溶劑使用不合理，20余種藥物中有10多種有要求，參麥、復方丹參等中藥注射劑的pH為4～6.5，與0.9%氯化鈉注射液配伍后可能會產生大量不溶性微粒，增加不良反應的發生，一般應用5%或10%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注;燈盞細辛注射液偏堿性，則應用0.9%氯化鈉注射液稀釋后緩慢滴注，避免與pH過低液體配伍應用，以免導致不良反應。

3.5 預防措施

為了預防中藥注射劑不良反應的發生，提高其治療效果，應注意:1)轉變觀念，提高對中藥不良反應的重視度;2)加強中藥注射劑的質量監控，對其質量必須堅持高標準、嚴要求，即從原料種植、生產等過程進行全面控制，不但對有效成分進行質量控制，也應加強對有害物質及致敏物質的測定，使中藥注射劑安全性達標;3)應遵循中醫理論指導、辨證施治，注意中藥注射劑說明書提示的適應證、禁忌證;4)合理使用中藥注射劑，按說明書的要求使用溶劑，同時應注意其使用劑量和滴注速度;5)中藥和西藥盡量分開使用，中藥注射劑原則上宜單獨使用，避免在同一種液體中混合使用中西藥物且盡量避免2種以上中藥注射劑的聯合使用，避免同類品種的重復應用;6)注意詢問患者過敏史，包括藥物、食物、家族過敏史及過敏性疾病等，避免過敏反應的再次發生，并對過敏性體質的患者慎用藥物，同時對老人、兒童、肝腎功能異常等特殊及初次使用者應加強用藥監測;7)促進中藥注射劑不良反應監測工作的全面開展，及時收集信息，增強監測力度，尤其對新上市的中藥注射劑，如果發現可疑問題，應及時上報、分析原因并研究解決，確保臨床用藥安全有效。

[1]趙新先.中藥注射劑學[M].廣州:廣東科學技術出版社，2003:1－2.

[2]高東宸，張麗雅.藥物不良反應監察指南[M].北京:中國醫藥科技出版社，1996:48－49.

[3]張 麗，趙怡婷.623例中藥不良反應報告分析[J].中國醫院用藥評價與分析，2009，9(2):151 －153.

[4]賴善成.中藥制劑不良反應的文獻分析[J].江蘇藥學與臨床研究，2004，12(增刊):46 －47.

[5]周超凡，林育華，徐植靈.慎重使用中藥注射劑[J].中國藥物警戒，2005，2(4):201 － 203.

[6]劉華強，土少華，孫福生.我院2006－2007年藥品不良反應報告分析[J].中國藥房，2008，19(26):2 058 － 2 060.

[7]Corsonello A，Pedone C，Corica F，et al，Concealedre－nal failure and adverse drug reactions in older patients with type2diabetes mellitus[J].J Gerontol A Biol SciMed Sci，2005，60(9):1 147 － 1 148.

Analysis on Adverse Reaction Reports of Traditional Chinese Medicine Injections in 128 Cases

Feng Lubing，Ma Qingsong
(Department of Pharmacy， Liaocheng Municipal Second People's Hospital， Liaocheng， Shandong，China 252601)

ObjectiveTo deepen the cognition of adverse reactions of Chinese medicines for promoting rational drug use.Methods 128 cases of adverse reactions of Chinese medicine injections were screened out from ADR reports collected in our hospital during 2008—2009 and performed the classified statistics and analysis in aspects of age，gender，drug category，name，involved organs/systems and clinical features.Results Among 128 cases of ADR，middle－aged and elderly cases were dominated，accounting for 50.8% ，followed by pediatric cases，accounting for 28.13%.Drugs were involved in 24 varieties of 6 categories.Of which，the drugs promoting blood circulation and removing blood stasis accounted for 44.53%.In particular，Xuesaitong Injection accounted for 13.28%.In the clinical manifestations，rash and pruritus were common，the most common involved organs/systems were skin and its appendages，followed by gastrointestinal symptoms.More severe ADR were allergic shock， dyspnea， etc.Overdosage， dripping speed too fastand impropercompatibility were the main causesleading to adverse reactions.Conclusion The clinical application of Chinese medicine injections is more common and ADR is of frequent occurrence，which should arouse enough attention to strengthen the quality control of TCM injections and ADR monitoring of traditional Chinese medicine injections for ensuring medication safety of patients.

adverse reactions;traditional Chinese medicine injection;rational drug use

R288

A

1006－4931(2011)10－0059－03

2010－06－27)