凱時聯合疏血通注射液治療糖尿病下肢動脈硬化閉塞癥42例

吳圣利，楊士桂，王瑞聽，陳傳統，李 武

(1.浙江省蒼南縣第三人民醫院內一科，浙江 溫州 325804; 2.浙江省瑞安市第一人民醫院內分泌科，浙江 溫州 325200)

凱時聯合疏血通注射液治療糖尿病下肢動脈硬化閉塞癥42例

吳圣利1，楊士桂2，王瑞聽1，陳傳統1，李 武1

(1.浙江省蒼南縣第三人民醫院內一科，浙江 溫州 325804; 2.浙江省瑞安市第一人民醫院內分泌科，浙江 溫州 325200)

目的觀察前列腺素E1脂微球載體制劑(凱時)聯合疏血通注射液治療糖尿病下肢動脈硬化閉塞癥的臨床療效。方法將經彩色多普勒超聲檢查確診為2型糖尿病合并下肢動脈硬化閉塞癥患者80例，隨機分為治療組42例和對照組38例。兩組均予以疏血通及常規基礎治療，治療組在此基礎上加用凱時注射液，治療4周后觀察臨床療效;采用彩色多普勒超聲檢查，比較兩組治療前后股淺動脈、脛后動脈和足背動脈的血管內徑和血流量。結果治療組和對照組總有效率分別為95.24%和94.74%(P＞0.05)，痊愈率分別為33.33%和18.42%，有顯著性差異(P＜0.05);治療組治療后股淺動脈，脛后動脈及足背動脈的血管內徑和血流量增加明顯(P＜0.01)，優于對照組(P＜0.05)。治療期間無明顯不良反應發生。結論凱時和疏血通注射液均有良好的抗動脈粥樣硬化作用，兩者聯合治療效果更佳。

前列腺素E1;疏血通注射液;下肢動脈硬化閉塞癥

下肢動脈硬化閉塞癥是糖尿病的一種并發癥，嚴重者可發生肢端壞疽，一旦出現臨床癥狀，治療相當困難。因此，盡早發現并預防其發生，對于延緩病情、改善患者預后有著極其重要的臨床價值。筆者采用前列腺素E1脂微球載體制劑(凱時)聯合疏血通注射液治療糖尿病下肢動脈硬化閉塞癥，取得了一定療效，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇2005年2月至2009年8月蒼南縣第三人民醫院內一科和瑞安市第一人民醫院內分泌科2型糖尿病合并下肢動脈硬化閉塞癥患者，糖尿病診斷均符合1999年世界衛生組織擬訂的診斷標準，下肢動脈硬化閉塞癥符合1995年10月中國中西醫結合學會周圍血管疾病專業委員會修訂的《糖尿病肢體動脈閉塞癥診斷及療效標準(草案)》;臨床表現均有下肢發涼、發麻、疼痛、間歇性破行等癥狀，體格檢查有下肢皮溫低、足背動脈搏動減弱或消失，經下肢動脈多普勒超聲檢查證實有下肢動脈粥樣斑塊形成或閉塞;排除下肢皮膚潰瘍、壞疽、肝腎功能不全及酮癥酸中毒等。將入選的80例患者采用隨機數字法分為兩組。治療組(凱時聯合疏血通組)42例，其中男22例，女20例;年齡56～80歲，平均(69±6)歲;糖尿病病程5～27年。對照組(疏血通組)38例，其中男20例，女18例;年齡55～79歲，平均(68±7)歲;糖尿病病程5～26年。兩組患者在性別、年齡、病程、病情等方面差異均無統計學意義 (P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

兩組均予降血糖、降血壓、調血脂、抗炎、阿司匹林抗血小板聚集治療和健康教育，均以疏血通注射液(牡丹江友博藥業有限公司，批號為2004XR－09，2 mL/支)6 mL加入0.9%氯化鈉注射液250 mL內靜脈滴注，1次/d。治療組在此基礎上加用凱時(北京泰德制藥有限公司，國藥準字 Z20010100 號，10 μg/支)10 μg，加入0.9%氯化鈉注射液100 mL內靜脈滴注，1次/d。4周為一療程。觀察兩組治療前后臨床癥狀，計算疼痛、麻木感、皮溫、間歇性跛行等癥狀治療的有效率;治療前后用多普勒超聲儀檢查股淺、脛后動脈和足背動脈的血管內徑及血流量;復肝功能、腎功能、心電圖等。

1.3 療效評定

臨床療效評定參照中國中西醫結合學會周圍血管疾病專業委員會修訂的《糖尿病肢體動脈閉塞癥診斷及療效標準(草案)》。臨床痊愈:自覺癥狀消失，肢體血循環改善，皮膚顏色、溫度、足背動脈搏動基本恢復，肢體側支循環建立、疼痛消失，彩色多普勒超聲檢查基本恢復正常;顯效:自覺癥狀明顯好轉，肢體血循環較前改善，皮膚顏色、溫度、彩色多普勒超聲檢查均有明顯好轉;有效:自覺癥狀好轉，但肢體溫度、皮膚顏色及彩色多普勒超聲等檢查略有改善或改善不明顯;無效:自覺癥狀改善不明顯，潰瘍、壞死擴大。以前3者為總有效。

1.4 統計學方法

2 結果

結果見表1及表2。兩組治療前后肝功能、腎功能、心電圖等無明顯變化，治療過程中均無明顯不良反應。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

表2 兩組治療前后股淺動脈、脛后動脈、足背動脈內徑及血流量比較(±s)

表2 兩組治療前后股淺動脈、脛后動脈、足背動脈內徑及血流量比較(±s)

注:與同組治療前比較，＊P ＜0.01;與對照組比較，△P ＜0.05。

股淺動脈 脛后動脈 足背動脈組別 時間治療組(n=42)對照組(n=38)治療前治療后治療前治療后血管內徑(mm)6.36 ±1.10 8.80 ±1.19＊△6.44 ±1.23 8.05 ±1.10峰值流速(m/s)1.36 ± 0.18 0.86 ± 0.03 1.39 ± 0.20 0.94 ± 0.02血流量(mL/min)396.0 ± 102.7 530.0 ± 176.7＊△400.1 ± 105.1 499.5 ± 168.9血管內徑(mm)1.90 ± 0.96 2.78 ± 1.50＊△1.93 ± 0.98 2.49 ± 1.04峰值流速(m/s)1.10 ±0.05 0.68 ±0.03 1.16 ±0.07 0.84 ±0.01血流量(mL/min)98.3 ±44.8 146.1 ± 36.2＊△100.1 ± 46.9 129.1 ± 30.8血管內徑(mm)1.80 ± 0.50 2.38 ± 0.61 1.88 ± 0.52 2.10 ± 0.49峰值流速(m/s)0.90 ± 0.06 0.30 ± 0.03 0.94 ± 0.01 0.39 ± 0.02血流量(mL/min)20.8 ± 12.9 34.2 ± 18.1 22.5 ± 13.5 30.1 ± 16.5

3 討論

閉塞性動脈硬化是動脈粥樣硬化病變累及周圍動脈并引起慢性閉塞的一種疾病，是糖尿病累及大血管的一種常見慢性并發癥。目前，糖尿病代謝紊亂與其大血管病變之間的發病機制尚未完全明了。高血糖致動脈粥樣硬化的機制可能是:持久的高血糖導致蛋白質的非酶糖化以及糖化產物的共價交聯，使血管壁的結構蛋白發生了變化，導致血管狹窄;巨噬細胞識別糖化的蛋白質并釋放多種酶，促進血管內皮細胞增生;脂蛋白的糖化妨礙其經受體途徑代謝。此外，糖尿病患者常合并高胰島素血癥、脂代謝紊亂(高甘油三酯血癥、高低密度脂蛋白膽固醇血癥、低高密度脂蛋白膽固醇血癥)、高纖維蛋白原血癥、高血壓、冠心病等，以上均為糖尿病大血管病變的危險因素。這些因素通過加速粥樣斑塊形成并減慢其降解、促進血栓形成、使血黏度增加、血流淤滯及抗凝機制異常等與動脈粥樣硬化的發生有密切關系。

疏血通注射液是由水蛭、地龍兩種動物類中藥經生物裂解和分子篩選擇性濾過技術提取而成，主要成分是水蛭素和蚓激酶，具有抑制凝血酶和抗血小板凝聚作用，可抑制血栓形成和溶栓，減少缺血范圍[2－3];其有降低血液黏度、促進微循環、增加神經內膜血流、提高組織耐缺氧能力、保護缺血再損傷等作用。

前列腺素E1(PGE1)是一種具有廣泛生物活性的內源性物質。因具有廣泛的擴血管作用而適用于外周血管閉塞性疾病的治療。它可直接作用于血管平滑肌，具有普遍的擴血管作用，對縮窄末梢動脈的擴張作用和對縮窄末梢動脈搏的擴張作用尤為突出，顯示出相對選擇性。凱時注射液作為前列腺素E1脂微球載體制劑，將前列腺素E1包裹在脂微球中，采用0.2 μm的脂肪微粒，既實現了靶向作用，又阻止兩肺代謝的失活，是一個新的探索[4]。它主要通過以下機制來達到并改善血流變學障礙和微循環障礙:前列腺素E1通過抑制血管平滑肌細胞的游離Ca2+，抑制血管交感神經釋放去甲腎上腺素，使血管平滑肌細胞舒張，可擴張顱內血管;能激活血小板膜內腺苷酸環化酶，使血小板環磷酸腺苷(cAMP)含量升高，從而血栓素A2的抑制釋放，抑制血小板聚集，降低血小板黏附性[5－6];通過保護動脈內膜屏障，抑制平滑肌細胞增生，提高動脈內cAMP水平，達到抑制動脈粥樣硬化形成;能改變紅細胞膜對Na+及K+的通透性，使Na+及K+通道開放，帶出細胞內H2O分子，減少紅細胞體積，增加變形能力，使紅細胞易通過毛細血管，從而改善微循環。

凱時和疏血通注射液通過不同途徑達到抗動脈粥樣硬化的作用，具有協同作用。本研究顯示，兩者是治療下肢動脈硬化閉塞癥較有效、安全的藥物，聯合效果更佳。但由于樣本量不大，觀察期限較短，遠期療效尚有待進一步研究。

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[2]趙怡蕊，宋躍飛，王 琴，等.疏血通注射液聯合黃芪注射液治療慢性腎衰竭的臨床觀察[J].中國中西醫結合腎病雜志，2004，5(11):669－670.

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R285.6;R286

A

1006－4931(2011)10－0076－02

吳圣利(1976－)，主治醫師，研究方向為心血管和內分泌，(電話)0577 －64496324(電子信箱)wsl－2004@126.com。

2010－06－24)