氨茶堿注射液與鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液配伍的穩定性

張麗梅，薛良庭，武 俊，楊秋海

(1.中國人民解放軍北京軍區北戴河療養院，河北 秦皇島 066100; 2.北京海軍豐臺干休所，北京 100071)

氨茶堿注射液與鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液配伍的穩定性

張麗梅1，薛良庭2，武 俊1，楊秋海1

(1.中國人民解放軍北京軍區北戴河療養院，河北 秦皇島 066100; 2.北京海軍豐臺干休所，北京 100071)

目的考察氨茶堿注射液與鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液配伍的穩定性。方法在25℃與37℃溫度下，采用紫外雙波長分光光度法測定氨茶堿與莫西沙星配伍液的含量，測定其pH并觀察外觀、性狀變化。結果 盡管在8 h內配伍液pH及含量均無明顯變化，但顏色變淺。結論為了臨床用藥安全，二者聯合應用時須分開輸注。

氨茶堿;莫西沙星;配伍;穩定性;紫外雙波長分光光度法

莫西沙星(moxifloxacin)是第4代新型8－甲氧基氟喹諾酮類抗菌藥物，具有廣譜、高效、低毒、低水平耐藥、無光毒性等特點[1]。目前在我國上市的有莫西沙星片、膠囊及其注射液。考慮到慢性阻塞性肺部疾病和喘息性支氣管炎患者在治療中可能需要使用抗菌藥物和平喘藥物，筆者就莫西沙星與平喘藥物氨茶堿能否配伍使用進行了考察，旨在為臨床安全、合理用藥提供參考。

1 儀器與試藥

UV－VIS 8500型分光光度計(上海天美科學儀器有限公司);奧立龍CHN828型酸度計(美國);JC303－3B型電熱培養箱(上海嘉程儀器設備廠)。氨茶堿注射液(天津金耀氨基酸制藥有限公司，規格為2 mL∶0.25 g，批號為0705221);鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液(拜耳醫藥保健有限公司，規格為 250 mL∶0.4 g，批號為BXC71X4)。

2 方法與結果

2.1 含量測定

2.1.1 供試液配制

模擬臨床用藥濃度，精密量取氨茶堿注射液0.8 mL，置100 mL量瓶中，用純化水定容，得質量濃度為1.0 g/L的氨茶堿溶液(A液);以鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液為B液。

2.1.2 測定波長選擇

精密量取2.1.1項下的A液、B液各0.6 mL，分別用純化水準確稀釋至100 mL，配制6 mg/L的氨茶堿和9.6 mg/L莫西沙星標準溶液，并以純化水為空白，分別在200～400 nm波長內掃描，吸收光譜見圖1。可見，氨茶堿在271.2 nm波長處有特征吸收，此波長處莫西沙星的等吸收波長為337.7 nm，故氨茶堿的測定波長為271.2 nm，參比波長為337.7 nm;莫西沙星的最大吸收峰在289 nm波長處，此波長處氨茶堿的等吸收波長為242.4 nm，故莫西沙星的測定波長為 289 nm，參比波長為242.4 nm。

2.1.3 標準曲線繪制

精密量取氨茶堿注射液0.2 mL，置25 mL量瓶中，以鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液定容。精密量取混合溶液 0.1，0.2，0.3，0.4，0.5，0.6 mL，置6個50 mL量瓶中，用純化水定容，配成不同質量濃度的系列混合溶液，以純化水為空白，在選定波長處測定吸收度。以質量濃度對吸收度差△A進行回歸，求得回歸方程氨茶堿為C=21.085 24△A－0.030 17(r=0.999 98)，線性范圍為 2 ～12 mg/L;莫西沙星為C=15.141 9△A－0.139 6(r=0.999 8)，線性范圍為3.2 ～ 19.2 mg/L。

圖1 紫外吸收光譜圖

2.1.4 回收率試驗

取2.1.1項下A液、B液，分別配制成低、中、高不同質量濃度的混合液，按2.1.3項下方法，以純化水為空白，在選定波長下測定吸光度，并代入回歸方程中計算回收率。結果見表1。

表1 回收率試驗結果

2.2 配伍穩定性考察

2.2.1 配伍液制備

模擬臨床用藥濃度，量取氨茶堿注射液0.2 mL，置25 mL的容量瓶中，用鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液定容，得配伍液。分別置25℃，37℃的電熱培養箱中，備用。

2.2.2 配伍變化觀察

取配伍液，于 0，1，2，4，6，8 h 時觀察溶液外觀并測定 pH。分別吸取配伍液0.3 mL，置50 mL量瓶中，以純化水稀釋，定容，并以純化水為空白，在選定波長下測定吸光度，代入回歸方程，以0 h含量為100%，計算各時間點的相對百分含量;同時在200～400 nm波長范圍內行紫外掃描，觀察吸收峰位及峰形變化。結果在25℃及37℃條件下，0～8 h內配伍液顏色由黃色變淺，無氣泡及沉淀生成;pH、含量沒有顯著性變化(表2)，吸收曲線無明顯變化，無新的吸收峰產生。

表2 8 h內配伍液pH和含量變化(n=5)

3 討論

莫西沙星主要用于慢性支氣管炎的急性加劇、慢性阻塞性肺病、社區獲得性肺炎、急性細菌性鼻竇炎等患者，具有良好的組織穿透力，在肺組織中可達到很高濃度，因此治療效果好，療程短[2－3]。對于慢性阻塞性肺病和喘息性支氣管炎患者，可能需要同時使用抗菌藥物和平喘藥物。鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液的說明書中顯示，莫西沙星對穩態時茶堿的藥代動力學無影響，但二者有否理化配伍禁忌尚不明確。對于新上市的藥物，須在此方面積累資料，而目前國內僅見文獻[4－6]報道了莫西沙星與其他藥物配伍的穩定性。本試驗結果顯示，配伍前鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液的pH為4.27，氨茶堿注射液的pH為9.06;在25℃和37℃避光條件下，配伍后混合液的pH分別為7.50和7.35。可見兩藥配伍可使鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液pH發生較大變化，而且二者混合時鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液顏色立即變淺。筆者認為，雖然8 h內溶液含量、pH等指標變化不大，但溶液配伍前后的pH變化較大，而溶液的pH對喹諾酮類藥物液體制劑的光學穩定性有影響[7];而且莫西沙星在酸性介質中溶解性較好，如果與氨茶堿配伍，pH發生了改變，鹽酸莫西沙星就變成了莫西沙星，易使溶解度變小，繼而導致微晶產生，雖然本試驗沒有發現渾濁等現象，但這種微晶可由pH變化而產生，導致對局部和靜脈血管的刺激性加大等。因此，在臨床應用中，為了減少不良反應或不良事件，建議莫西沙星氯化鈉注射液單獨使用，氨茶堿注射液則加入到葡萄糖注射液中使用。

氨茶堿在271.2 nm波長處有特征吸收，此波長處莫西沙星的等吸收波長為306.3 nm和337.7 nm，在337.7 nm波長處吸收曲線較平坦，故氨茶堿的參比波長選在337.7 nm。利用雙波長等吸收法可消除兩組分的相互干擾，且方法簡單、可靠。

[1]黃道秋，李家莉.莫西沙星的臨床應用[J].中國醫院藥學雜志，2007，27(3):372－373.

[2]楊 驥.鹽酸莫西沙星治療84例慢性阻塞性肺疾病急性發作的療效觀察[J].中國醫藥導報，2008，5(19):68－69.

[3]張 倫.新藥莫西沙星[J].中國醫藥情報，2004，10(1):15－16.

[4]李 俊，張麗梅，邢建華.鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液與肌苷注射液的配伍穩定性[J].中國醫院藥學雜志，2009，29(1):84－85.

[5]沈靜萍，張麗梅，羅朝莉.鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液與4種止血藥的配伍穩定性考察[J].中國藥房，2009，20(2):123－125.

[6]張麗梅，宋 暢，李 俊.鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液與利巴韋林注射液的配伍穩定性[J].中國藥師，2009，12(2):250－251.

[7]張秋生，白政忠，關大衛.4種氟喹諾酮液體制劑降解析因試驗[J].藥學學報，1997，32(12):931－933.

R969.2;R974+.3;R978.69

A

1006－4931(2011)02－0021－02

張麗梅，本科，副主任藥師，從事醫院藥學工作，(電話)0335－5362051(電子信箱)zhanglimei88888@sina.com。

2010－02－04)