氨茶堿注射液與鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液配伍的穩(wěn)定性

張麗梅，薛良庭，武 俊，楊秋海

(1.中國(guó)人民解放軍北京軍區(qū)北戴河療養(yǎng)院，河北 秦皇島 066100; 2.北京海軍豐臺(tái)干休所，北京 100071)

氨茶堿注射液與鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液配伍的穩(wěn)定性

張麗梅1，薛良庭2，武 俊1，楊秋海1

(1.中國(guó)人民解放軍北京軍區(qū)北戴河療養(yǎng)院，河北 秦皇島 066100; 2.北京海軍豐臺(tái)干休所，北京 100071)

目的考察氨茶堿注射液與鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液配伍的穩(wěn)定性。方法在25℃與37℃溫度下，采用紫外雙波長(zhǎng)分光光度法測(cè)定氨茶堿與莫西沙星配伍液的含量，測(cè)定其pH并觀察外觀、性狀變化。結(jié)果 盡管在8 h內(nèi)配伍液pH及含量均無明顯變化，但顏色變淺。結(jié)論為了臨床用藥安全，二者聯(lián)合應(yīng)用時(shí)須分開輸注。

氨茶堿;莫西沙星;配伍;穩(wěn)定性;紫外雙波長(zhǎng)分光光度法

莫西沙星(moxifloxacin)是第4代新型8－甲氧基氟喹諾酮類抗菌藥物，具有廣譜、高效、低毒、低水平耐藥、無光毒性等特點(diǎn)[1]。目前在我國(guó)上市的有莫西沙星片、膠囊及其注射液。考慮到慢性阻塞性肺部疾病和喘息性支氣管炎患者在治療中可能需要使用抗菌藥物和平喘藥物，筆者就莫西沙星與平喘藥物氨茶堿能否配伍使用進(jìn)行了考察，旨在為臨床安全、合理用藥提供參考。

1 儀器與試藥

UV－VIS 8500型分光光度計(jì)(上海天美科學(xué)儀器有限公司);奧立龍CHN828型酸度計(jì)(美國(guó));JC303－3B型電熱培養(yǎng)箱(上海嘉程儀器設(shè)備廠)。氨茶堿注射液(天津金耀氨基酸制藥有限公司，規(guī)格為2 mL∶0.25 g，批號(hào)為0705221);鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，規(guī)格為 250 mL∶0.4 g，批號(hào)為BXC71X4)。

2 方法與結(jié)果

2.1 含量測(cè)定

2.1.1 供試液配制

模擬臨床用藥濃度，精密量取氨茶堿注射液0.8 mL，置100 mL量瓶中，用純化水定容，得質(zhì)量濃度為1.0 g/L的氨茶堿溶液(A液);以鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液為B液。

2.1.2 測(cè)定波長(zhǎng)選擇

精密量取2.1.1項(xiàng)下的A液、B液各0.6 mL，分別用純化水準(zhǔn)確稀釋至100 mL，配制6 mg/L的氨茶堿和9.6 mg/L莫西沙星標(biāo)準(zhǔn)溶液，并以純化水為空白，分別在200～400 nm波長(zhǎng)內(nèi)掃描，吸收光譜見圖1。可見，氨茶堿在271.2 nm波長(zhǎng)處有特征吸收，此波長(zhǎng)處莫西沙星的等吸收波長(zhǎng)為337.7 nm，故氨茶堿的測(cè)定波長(zhǎng)為271.2 nm，參比波長(zhǎng)為337.7 nm;莫西沙星的最大吸收峰在289 nm波長(zhǎng)處，此波長(zhǎng)處氨茶堿的等吸收波長(zhǎng)為242.4 nm，故莫西沙星的測(cè)定波長(zhǎng)為 289 nm，參比波長(zhǎng)為242.4 nm。

2.1.3 標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制

精密量取氨茶堿注射液0.2 mL，置25 mL量瓶中，以鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液定容。精密量取混合溶液 0.1，0.2，0.3，0.4，0.5，0.6 mL，置6個(gè)50 mL量瓶中，用純化水定容，配成不同質(zhì)量濃度的系列混合溶液，以純化水為空白，在選定波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度。以質(zhì)量濃度對(duì)吸收度差△A進(jìn)行回歸，求得回歸方程氨茶堿為C=21.085 24△A－0.030 17(r=0.999 98)，線性范圍為 2 ～12 mg/L;莫西沙星為C=15.141 9△A－0.139 6(r=0.999 8)，線性范圍為3.2 ～ 19.2 mg/L。

圖1 紫外吸收光譜圖

2.1.4 回收率試驗(yàn)

取2.1.1項(xiàng)下A液、B液，分別配制成低、中、高不同質(zhì)量濃度的混合液，按2.1.3項(xiàng)下方法，以純化水為空白，在選定波長(zhǎng)下測(cè)定吸光度，并代入回歸方程中計(jì)算回收率。結(jié)果見表1。

表1 回收率試驗(yàn)結(jié)果

2.2 配伍穩(wěn)定性考察

2.2.1 配伍液制備

模擬臨床用藥濃度，量取氨茶堿注射液0.2 mL，置25 mL的容量瓶中，用鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液定容，得配伍液。分別置25℃，37℃的電熱培養(yǎng)箱中，備用。

2.2.2 配伍變化觀察

取配伍液，于 0，1，2，4，6，8 h 時(shí)觀察溶液外觀并測(cè)定 pH。分別吸取配伍液0.3 mL，置50 mL量瓶中，以純化水稀釋，定容，并以純化水為空白，在選定波長(zhǎng)下測(cè)定吸光度，代入回歸方程，以0 h含量為100%，計(jì)算各時(shí)間點(diǎn)的相對(duì)百分含量;同時(shí)在200～400 nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)行紫外掃描，觀察吸收峰位及峰形變化。結(jié)果在25℃及37℃條件下，0～8 h內(nèi)配伍液顏色由黃色變淺，無氣泡及沉淀生成;pH、含量沒有顯著性變化(表2)，吸收曲線無明顯變化，無新的吸收峰產(chǎn)生。

表2 8 h內(nèi)配伍液pH和含量變化(n=5)

3 討論

莫西沙星主要用于慢性支氣管炎的急性加劇、慢性阻塞性肺病、社區(qū)獲得性肺炎、急性細(xì)菌性鼻竇炎等患者，具有良好的組織穿透力，在肺組織中可達(dá)到很高濃度，因此治療效果好，療程短[2－3]。對(duì)于慢性阻塞性肺病和喘息性支氣管炎患者，可能需要同時(shí)使用抗菌藥物和平喘藥物。鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液的說明書中顯示，莫西沙星對(duì)穩(wěn)態(tài)時(shí)茶堿的藥代動(dòng)力學(xué)無影響，但二者有否理化配伍禁忌尚不明確。對(duì)于新上市的藥物，須在此方面積累資料，而目前國(guó)內(nèi)僅見文獻(xiàn)[4－6]報(bào)道了莫西沙星與其他藥物配伍的穩(wěn)定性。本試驗(yàn)結(jié)果顯示，配伍前鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液的pH為4.27，氨茶堿注射液的pH為9.06;在25℃和37℃避光條件下，配伍后混合液的pH分別為7.50和7.35。可見兩藥配伍可使鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液pH發(fā)生較大變化，而且二者混合時(shí)鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液顏色立即變淺。筆者認(rèn)為，雖然8 h內(nèi)溶液含量、pH等指標(biāo)變化不大，但溶液配伍前后的pH變化較大，而溶液的pH對(duì)喹諾酮類藥物液體制劑的光學(xué)穩(wěn)定性有影響[7];而且莫西沙星在酸性介質(zhì)中溶解性較好，如果與氨茶堿配伍，pH發(fā)生了改變，鹽酸莫西沙星就變成了莫西沙星，易使溶解度變小，繼而導(dǎo)致微晶產(chǎn)生，雖然本試驗(yàn)沒有發(fā)現(xiàn)渾濁等現(xiàn)象，但這種微晶可由pH變化而產(chǎn)生，導(dǎo)致對(duì)局部和靜脈血管的刺激性加大等。因此，在臨床應(yīng)用中，為了減少不良反應(yīng)或不良事件，建議莫西沙星氯化鈉注射液?jiǎn)为?dú)使用，氨茶堿注射液則加入到葡萄糖注射液中使用。

氨茶堿在271.2 nm波長(zhǎng)處有特征吸收，此波長(zhǎng)處莫西沙星的等吸收波長(zhǎng)為306.3 nm和337.7 nm，在337.7 nm波長(zhǎng)處吸收曲線較平坦，故氨茶堿的參比波長(zhǎng)選在337.7 nm。利用雙波長(zhǎng)等吸收法可消除兩組分的相互干擾，且方法簡(jiǎn)單、可靠。

[1]黃道秋，李家莉.莫西沙星的臨床應(yīng)用[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2007，27(3):372－373.

[2]楊 驥.鹽酸莫西沙星治療84例慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2008，5(19):68－69.

[3]張 倫.新藥莫西沙星[J].中國(guó)醫(yī)藥情報(bào)，2004，10(1):15－16.

[4]李 俊，張麗梅，邢建華.鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液與肌苷注射液的配伍穩(wěn)定性[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2009，29(1):84－85.

[5]沈靜萍，張麗梅，羅朝莉.鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液與4種止血藥的配伍穩(wěn)定性考察[J].中國(guó)藥房，2009，20(2):123－125.

[6]張麗梅，宋 暢，李 俊.鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液與利巴韋林注射液的配伍穩(wěn)定性[J].中國(guó)藥師，2009，12(2):250－251.

[7]張秋生，白政忠，關(guān)大衛(wèi).4種氟喹諾酮液體制劑降解析因試驗(yàn)[J].藥學(xué)學(xué)報(bào)，1997，32(12):931－933.

R969.2;R974+.3;R978.69

A

1006－4931(2011)02－0021－02

張麗梅，本科，副主任藥師，從事醫(yī)院藥學(xué)工作，(電話)0335－5362051(電子信箱)zhanglimei88888@sina.com。

2010－02－04)