頭孢唑肟致相對(duì)嚴(yán)重不良反應(yīng)19例文獻(xiàn)分析

何榮連，林建群，馬愛民

（浙江省臺(tái)州醫(yī)院，臨海市 317000）

頭孢唑肟致相對(duì)嚴(yán)重不良反應(yīng)19例文獻(xiàn)分析

何榮連＊，林建群，馬愛民

（浙江省臺(tái)州醫(yī)院，臨海市 317000）

目的：探討頭孢唑肟致不良反應(yīng)（ADR）的一般規(guī)律及特點(diǎn)，避免嚴(yán)重ADR發(fā)生，促進(jìn)臨床合理有藥。方法：檢索中國期刊全文數(shù)據(jù)庫公開發(fā)表的1994年1月－2010年9月有關(guān)應(yīng)用頭孢唑肟致相對(duì)嚴(yán)重ADR的文獻(xiàn)，并進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果：頭孢唑肟致相對(duì)嚴(yán)重ADR在60歲以上人群中發(fā)生率較高（占52.6%），且多發(fā)于連續(xù)長時(shí)間用藥后（10d后占36.8%）；臨床表現(xiàn)以變態(tài)反應(yīng)為主（占73.7%），其次是神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)。結(jié)論：對(duì)老年患者應(yīng)根據(jù)病情適當(dāng)調(diào)整劑量，用藥前應(yīng)詳細(xì)詢問患者的過敏史，用藥時(shí)應(yīng)對(duì)高敏體質(zhì)患者和特殊患者實(shí)行重點(diǎn)監(jiān)護(hù)，嚴(yán)格掌握用藥指征，規(guī)范用藥劑量和時(shí)間，切實(shí)做好用藥期間的全程監(jiān)護(hù)，確保用藥安全。

頭孢唑肟；不良反應(yīng)；過敏性休克

頭孢唑肟為半合成第3代頭孢菌素，具有廣譜抗菌作用，對(duì)多種革蘭陽性和革蘭陰性需氧菌、厭氧菌產(chǎn)生的廣譜β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，半衰期較短（約1.7h），每天給藥2～3次，臨床用于下呼吸道、泌尿系統(tǒng)、腹腔內(nèi)、皮膚軟組織、骨關(guān)節(jié)的嚴(yán)重感染，以及敗血癥、腦膜炎等[1]。隨著該藥在臨床的廣泛應(yīng)用，其不良反應(yīng)（ADR）的報(bào)道亦日趨增多。本文通過文獻(xiàn)檢索收集該藥致相對(duì)嚴(yán)重ADR的相關(guān)報(bào)道，并進(jìn)行綜合整理和分析，旨在探討頭孢唑肟致相對(duì)嚴(yán)重ADR的一般規(guī)律和特點(diǎn)，加強(qiáng)預(yù)防和監(jiān)測(cè)，避免嚴(yán)重ADR的發(fā)生，提高臨床合理用藥水平。

1 資料與方法

以“頭孢唑肟”和其商品名為關(guān)鍵詞，對(duì)中國期刊全文數(shù)據(jù)庫公開發(fā)表的1994年1月－2010年9月收錄的文獻(xiàn)資料進(jìn)行檢索，收集頭孢唑肟致相對(duì)嚴(yán)重ADR的相關(guān)報(bào)道（剔除重復(fù)及綜述性文獻(xiàn)），共計(jì)19例。采用回顧性分析方法對(duì)文獻(xiàn)所述的患者性別、年齡、原患疾病、用藥情況及ADR出現(xiàn)的時(shí)間、臨床表現(xiàn)、轉(zhuǎn)歸等因素進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 性別與年齡

19例報(bào)道病例中，男性10例（52.6%），女性8例（42.1%），性別不詳1例（5.3%）；年齡最大的87歲，最小的3歲；＜14歲的2例，14～60歲的7例，＞60歲的10例。

2.2 原患疾病

呼吸道感染11例，消化道感染2例，泌尿系感染2例，手術(shù)前、后預(yù)防性用藥3例，燙傷感染1例。

2.3 用藥情況

19例均為靜脈滴注給藥，最小劑量為2.0g·d－1，最大劑量為8.0g·d－1；溶媒為0.9%氯化鈉注射液7例（36.8%），5%葡萄糖注射液10例（52.6%），有2例（10.5%）未提及溶媒。

2.4 ADR發(fā)生時(shí)間

用藥至出現(xiàn)ADR最快為5min，最遲為15d，30min以內(nèi)出現(xiàn)4例（21.1%），主要為過敏性休克或死亡，詳見表1。

表1 ADR出現(xiàn)的時(shí)間分布Tab1 Distribution of occurrence time of ADR

2.5 ADR的臨床表現(xiàn)

某些報(bào)道中的病例有多種ADR，本研究以相對(duì)嚴(yán)重的癥狀為依據(jù)進(jìn)行計(jì)數(shù)，結(jié)果變態(tài)反應(yīng)發(fā)生率為最高，14例（占73.7%），其中2例死亡（占變態(tài)反應(yīng)病例的14.3%），其次為血液系統(tǒng)反應(yīng)3例，神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)2例，詳見表2。

表2 ADR的臨床表現(xiàn)Tab 2Clinical manifestations of ceftizoxime-induced ADR

2.6 ADR的轉(zhuǎn)歸

出現(xiàn)嚴(yán)重ADR的患者經(jīng)停藥或及時(shí)對(duì)癥處理后痊愈或好轉(zhuǎn)的有17例（占89.5%），致過敏性休克死亡的有2例（占10.5%）。

3 討論

3.1 ADR與性別、年齡的關(guān)系

本研究發(fā)現(xiàn)，頭孢唑肟致ADR的發(fā)生率男性略多于女性，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。從年齡分布來看，隨著年齡的增長，其ADR的比例在上升，＞60歲的有10例（占52.6%），明顯高于其他人群。藥動(dòng)學(xué)數(shù)據(jù)顯示，頭孢唑肟蛋白結(jié)合率為30%，在體內(nèi)不代謝，給藥后24h內(nèi)以原形經(jīng)腎臟排泄，各種途經(jīng)給藥后24h內(nèi)尿中回收率為70%～100%，因此尿液中藥物濃度甚高[1]。老年人ADR發(fā)生率高，可能與其腎功能衰退有一定關(guān)系，當(dāng)腎功能不良時(shí)，將延緩頭孢唑肟的排泄，導(dǎo)致血藥濃度增高，從而增加了ADR的發(fā)生率。因此，對(duì)老年患者應(yīng)根據(jù)病情適當(dāng)調(diào)整劑量，注意藥物之間的相互作用，盡量減少聯(lián)合用藥，密切關(guān)注可能出現(xiàn)的 ADR[1，2]。

3.2 ADR與機(jī)體體質(zhì)的關(guān)系

本研究中，發(fā)生過敏性休克及死亡的病例，均發(fā)生在用藥后1h內(nèi)。2例死亡病例均發(fā)生在皮試過程中，說明機(jī)體過敏體質(zhì)是導(dǎo)致頭孢唑肟過敏反應(yīng)的主要因素。然而引起頭孢菌素類抗菌藥物過敏反應(yīng)的半抗原——主要決定簇與次要決定簇尚不明確，屬于哪一類型的變態(tài)反應(yīng)引起的也不清楚，但有資料[3，4]顯示，青霉素類和頭孢菌素類抗菌藥物誘發(fā)的過敏反應(yīng)約25%～30%有交叉，青霉素的過敏有可能通過所有類型的變態(tài)反應(yīng)而發(fā)揮作用。且第3代頭孢菌素類藥物過敏呈上升趨勢(shì)，其過敏性休克的發(fā)生率居該類藥物所致ADR之首[5]。因此，臨床應(yīng)用該藥前，須詳細(xì)詢問患者是否有頭孢菌素類、青霉素類或其他藥物過敏史，用藥時(shí)應(yīng)對(duì)高敏體質(zhì)患者和特殊患者實(shí)行重點(diǎn)監(jiān)護(hù)，嚴(yán)格掌握用藥指征，以達(dá)到安全、合理應(yīng)用[6]，避免發(fā)生嚴(yán)重ADR事件。

3.3 ADR與用藥時(shí)間的關(guān)系

本研究顯示，不僅過敏性休克及死亡等嚴(yán)重ADR與機(jī)體體質(zhì)有關(guān)，而且隨著用藥時(shí)間的延長，ADR也逐漸增多。用藥5d后發(fā)生5例（約占26.3%），用藥10d后發(fā)生7例（約占36.8%），ADR總發(fā)生率隨用藥時(shí)間呈逐步增高趨勢(shì)。頭孢唑肟連續(xù)使用時(shí)間過長，體內(nèi)蓄積導(dǎo)致血藥濃度增高，可能是導(dǎo)致其ADR發(fā)生率增高的主要原因。因此，臨床須嚴(yán)格掌握用藥指征，規(guī)范用藥劑量與用藥時(shí)間，應(yīng)根據(jù)病情和藥效及時(shí)調(diào)整。整個(gè)用藥過程護(hù)士要加強(qiáng)巡視，不能因?yàn)槠つw敏感試驗(yàn)陰性或者長時(shí)間使用后未出現(xiàn)ADR而疏忽大意，應(yīng)切實(shí)做好用藥期間的全程監(jiān)護(hù)，確保用藥安全。

3.4 頭孢唑肟引起神經(jīng)毒性的可能機(jī)制

頭孢唑肟為半合成第3代頭孢菌素，在體內(nèi)不被代謝，以原形經(jīng)腎臟排出。當(dāng)腎功能衰退或長時(shí)間連續(xù)使用時(shí)，易在體內(nèi)聚集。拮抗γ-氨基丁酸（GABA）與其受體結(jié)合，并抑制中樞神經(jīng)細(xì)胞Na+-K+-ATP酶，使神經(jīng)興奮性增加從而引起神經(jīng)毒性反應(yīng)[7]。因此，對(duì)于腎功能不全和長時(shí)間連續(xù)使用該藥的患者，在使用過程中如出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀，應(yīng)考慮到該藥引起毒性反應(yīng)的可能。

綜上所述，對(duì)老年患者應(yīng)根據(jù)病情適當(dāng)調(diào)整劑量，用藥前應(yīng)詳細(xì)詢問患者的過敏史，用藥時(shí)應(yīng)對(duì)高敏體質(zhì)患者和特殊患者實(shí)行重點(diǎn)監(jiān)護(hù)，嚴(yán)格掌握用藥指征，規(guī)范用藥劑量和時(shí)間，切實(shí)做好用藥期間的全程監(jiān)護(hù)，確保用藥安全。

[1] 國家藥典委員會(huì).中國藥典·臨床用藥須知（化學(xué)藥和生物制品卷）[S].北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：494-496.

[2] 王 梅.我院174例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國藥房，2009，20（35）：2775.

[3] 陳灝珠編.實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M].第12版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：73.

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Literature Analysis of 19Cases of Ceftizoxime-induced Adverse Drug Reactions

HE Rong-lian，LIN Jian-qun，MA Ai-min
（Taizhou Hospital of Zhejiang Province，Linhai 317000，China）

OBJECTIVE：To investigate the general regularity and characteristics of ceftizoxime-induced adverse drug reactions（ADR），and to provide reference for rational use of drugs in the clinic.METHODS：Ceftizoxime had listed so far in China.Domestic medical journals published in Jan.1994－Sep.2010about ceftizoxime-induced ADR were analyzed and summarized retrospectively.RESULTS：Ceftizoxime-induced ADR mainly occurred in age group of above 60years（52.6%）and after a long time of treatment（10d later accounting for 36.8%）.Allergic reaction was main clinical manifestation（73.7%），followed by ADR of nervous system and hematological system.CONCLUSION：We should adjust dose on the basis of the condition of the old patients’，and enquire the allergic history of the patients’detailed before drug use.In addition，we should focus on the highly sensitive physique and special patients when using drug，and strictly mastering the drug indications and regulate the dosage and time and monitoring well during the course of medication，in order to ensure safe drug use.

Ceftizoxime；Adverse drug reactions；Allergic shock

R969.3

C

1001-0408（2011）20-1862-03

＊副主任藥師。研究方向：醫(yī)院藥學(xué)。電話：0576-85120120。E-mail：cnrxbb@yahoo.com.cn

2010-10-27

2011-01-11）