前列地爾干乳劑聯合甲鈷胺膠囊治療糖尿病周圍神經病變的臨床觀察

劉紅梅（重慶市第八人民醫院，重慶市 400015）

前列地爾干乳劑聯合甲鈷胺膠囊治療糖尿病周圍神經病變的臨床觀察

劉紅梅＊（重慶市第八人民醫院，重慶市 400015）

目的：觀察前列地爾干乳劑聯合甲鈷胺膠囊治療糖尿病周圍神經病變的療效。方法：選擇82例糖尿病周圍神經病變患者，隨機分為試驗組（前列地爾+甲鈷胺）41例，對照組（甲鈷胺）41例，均用門冬胰島素30特充控制血糖，試驗組給予前列地爾干乳劑10 μg·d－1+甲鈷胺膠囊0.5 mg，tid；對照組給予甲鈷胺膠囊0.5 mg，tid，2組療程均為3周，觀察其對神經傳導速度的影響。結果：試驗組總有效率為88%，對照組總有效率為54%，2組療效比較差異有顯著性（P＜0.01）。試驗組對神經傳導速度的改善明顯優于對照組，2組療效比較差異有顯著性（P＜0.01）。2組均未見明顯不良反應。結論：前列地爾干乳劑聯合甲鈷胺膠囊治療糖尿病神經病變療效優于單獨使用甲鈷胺。

前列地爾干乳劑；甲鈷胺膠囊；周圍神經病變；神經傳導速度

糖尿病周圍神經病變是糖尿病常見的慢性并發癥。據國外報道[1]，糖尿病周圍神經病變的患病率高達28%～55%，在糖尿病確診時已有10%的人群患病，病程5年以上的糖尿病患者有50%患病[2]，而且在無神經病變的糖尿病患者中，每年有6.1%的新發患者[3]。糖尿病周圍神經病變的病因主要是長期嚴重的高血糖及由此導致的代謝障礙、微循環障礙和自身免疫紊亂。臨床癥狀常以對稱性肢體疼痛、麻木及感覺減退為主要表現，目前還缺乏有顯著療效的治療手段。筆者采用前列地爾干乳劑聯合甲鈷胺膠囊治療2型糖尿病合并下肢周圍神經病變取得了較滿意的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院82例符合1999年世界衛生組織（WHO）的糖尿病診斷標準，有肢體感覺、運動神經病變的表現，如肢體麻木或針刺樣或燒灼樣疼痛，肌萎縮無力，深淺感覺明顯減退，腱反射、膝反射減退或消失，肌電圖正中神經腓神經有傳導障礙。排除其他疾病導致的周圍神經病變。所有患者隨機分為2組，試驗組41例，其中男性25例，女性16例，年齡（63.4±9.2）歲，病程2～18年；對照組41例，其中男性26例，女性15例，年齡（60.2±7.8）歲，病程2.5～17年。無嚴重心肝腎功能損害，血糖用門冬胰島素30特充控制在空腹7～10 mmol·L－1，餐后2 h血糖8～11.1 mmol·L－1。2組患者的性別、年齡、病情各方面比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者常規控制飲食、運動，并應用門冬胰島素30特充控制血糖。試驗組采用甲鈷胺膠囊（揚子江藥業集團有限責任公司）0.5 mg，tid；前列地爾干乳劑（重慶藥友制藥有限責任公司）10 μg+0.9%氯化鈉注射液100 mL，靜脈滴注，qd。對照組僅用甲鈷胺膠囊0.5 mg，tid。2組療程均為3周。治療前、后檢查肌電圖，并測定治療前、后正中神經和腓神經傳導速度，觀察治療后臨床癥狀改善情況。

1.3 療效判斷

（1）臨床癥狀。顯效：肢體疼痛、麻木、乏力明顯減輕，夜間睡眠好轉；好轉：肢體疼痛、麻木、疼痛輕度減輕，夜間睡眠稍好轉；無效：癥狀無改善，夜間睡眠無好轉。（2）神經傳導速度。顯效：腱、膝反射基本恢復正常，肌電圖神經傳導速度增加＞5 m·s－1或恢復正常；有效：腱、膝反射未完全恢復正常，肌電圖神經傳導速度較治療前增加＜5 m·s－1；無效：腱、膝反射無改善，肌電圖神經傳導速度無改變。總有效率（%）＝（顯效例數+好轉例數）/總例數×100%。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 2組療效比較

治療后2組患者糖尿病周圍神經病變臨床癥狀方面比較，試驗組總有效率顯著高于對照組，2組比較差異有統計學意義（P＜0.01），詳見表1。

表1 2組患者臨床癥狀療效比較（n）Tab 1Comparison of clinical efficacy between 2 groups（n）

2.2 2組治療前后神經傳導速度比較

2組患者治療前、后神經傳導速度比較詳見表2。

表2 2組患者治療前后神經傳導速度比較（m·s－1，±s）Tab 2 Comparison of nerve conduction velocity between 2 group（sm·s－1，±s）

表2 2組患者治療前后神經傳導速度比較（m·s－1，±s）Tab 2 Comparison of nerve conduction velocity between 2 group（sm·s－1，±s）

與治療前比較：＊P＜0. 01；2組治療前、后差值比較：#P＜0.01vs.before treatment：＊P＜0.01；the discrepancy of 2 groups before and after treatment：#P＜0.01

組別試驗組例數/n 41對照組41治療前治療后差值治療前治療后差值運動神經傳導速度正中神經40.2±3.8 52.9±3.9＊12.7±1.1#40.2±3.6 47.6±3.0＊7.4±0.4腓神經37.2±3.4 44.4±3.7＊7.2±0.8#37.3±3.3 41.4±3.5＊4.1±0.2感覺神經傳導速度正中神經36.4±2.3 40.6±2.6＊4.2±0.8#36.6±2.4 39.2±2.5＊2.6±0.1腓神經33.1±3.5 39.8±3.8＊6.7±0.7#33.4±4.1 36.5±4.2＊3.1±0.3

3 討論

糖尿病周圍神經病變的發病機制尚未完全闡明，目前認為[4]是血管功能障礙、代謝紊亂、氧化應激、神經營養因子缺乏等因素共同作用，最終造成神經滋養血管壁增厚、管腔狹窄、血小板聚集，形成血栓；此外，糖尿病患者前列腺素E1合成減少，會導致血栓素A2升高、血液黏滯度增加，也易形成血栓，進而造成缺血性病變，最終造成神經營養失常。

前列地爾通過釋放前列腺素E1與血管平滑肌和血小板膜上的前列腺素受體結合而發揮作用，具有擴張血管、改善末梢循環，增加Na+-K+-ATP酶的活性，改善神經病變的癥狀與傳導速度，抑制血小板聚集，改善紅細胞變形能力，改善微循環以修復受損的神經。甲鈷胺是維生素B12的衍生物，通過促進神經組織內的核酸、蛋白質及卵磷脂的合成，促進神經髓鞘形成和軸突再生，從而修復受損的神經細胞，改善神經傳導速度。

本研究所用前列地爾干乳劑系國內首創全新劑型，除了以前脂微球載體技術以外，還增加了脂微球保護技術，起到凍干支撐骨架作用，使劑型更穩定，用藥更安全，無需冷藏，不怕凍結，雜質含量限度僅為前列地爾注射液的1/6。

本研究表明，前列地爾干乳劑和甲鈷胺膠囊聯合應用治療糖尿病周圍神經病變，治療總有效率較高（88%），明顯優于單獨應用甲鈷胺膠囊治療的對照組（54%）；試驗組的神經傳導速度均有不同程度的提高，同時較對照組明顯增高，與治療前及對照組比較差異有統計學意義（P＜0.01）。

[1]Rutkove SB.A 52-year-old woman with disabling peripheral neuropathy，review of diabetic polyneuropathy[J].JAMA，2009，302（13）：1 451.

[2]Bouhon AJ，Vinik AI，Arezzo JC，et al.Diabetic neuropathies，a statement by the American Diabetes Association[J].Diabetes Care，2005，28（4）：956.

[3]Sands ML，Shetterly SM，Franklin GM，et al.Incidence of distal symmetric（sensory）neuropathy in NIDDM[J].Diabetes Care，1997，20（3）：322.

[4]Gryz EA，Galicka-Latala D，Szczudlik A，et al.Etiopathogenesis of diabetic neuropathy[J].Przegl Lck，2000，57（12）：717.

Clinical Observation of Alprostadil Dry Emulsion Combined with Mecobalamin Capsules in the Treatment of Diabetes Peripheral Neuropathy

LIU Hong-mei（Chongqing Eighth People’s Hospital，Chongqing 400015，China）

OBJECTIVE：To observe the therapeutic efficacy of Alprostadil dry emulsion combined with Mecobalamin capsules in the treatment of diabetes peripheral neuropathy.METHODS：82 patients with diabetes peripheral neuropathy were randomly assigned to observation group（alprostadil and mecobalamin，41 case）and control group（mecobalamin，41 case）.Insulin aspart 30 injection was used to control plasma glucose in 2 groups.Both groups

Mecobalamin capsules 0.5 mg three times a day and observation group were additionally treated with Alprostadil dry emulsion 10 μg·d－1for three weeks.The therapeutic efficacy and nerve conduction velocity（SNCV，MNCV）of 2 groups were observed.RESULTS：Total effective rate was 88%for observation group and 54%for control group.There was significant difference（P＜0.01）.The improvement of nerve conduction velocity in observation group was better than control group，there was significant difference between 2 groups（P＜0.01）.No serious adverse drug reactions were found in 2 groups.CONCLUSION：Alprostadil dry emulsion combined with Mecobalamin capsules is better than mecobalamin alone in the treatment of diabetes peripheral neuropathy.

Alprostadil dry emulsion；Mecobalamin capsules；Peripheral neuropathies；Nerve conduction velocity

R587.1

A

1001-0408（2011）20-1895-02

＊副主任醫師，碩士。研究方向：內分泌。電話：023-63873790。E-mail：Liuhongmei304@gmail.com

2010-12-05

2011-03-22）