復(fù)方苦參注射液聯(lián)合食管癌后程加速超分割放療的臨床觀察

丁繼強(qiáng)，李建忠，李瑞卿

（山東泰安市腫瘤防治院，泰安市 271000）

復(fù)方苦參注射液聯(lián)合食管癌后程加速超分割放療的臨床觀察

丁繼強(qiáng)＊，李建忠，李瑞卿

（山東泰安市腫瘤防治院，泰安市 271000）

目的：觀察復(fù)方苦參注射液在食管癌后程加速超分割放療中的減毒作用。方法：將48例食管癌患者隨機(jī)均分為復(fù)方苦參注射液聯(lián)合后程加速超分割放療治療組（A組）和僅用后程加速超分割放療治療組（B組）。前2/3程進(jìn)行常規(guī)分割，每次DT 1.8～2Gy，每周5次，前后野同中心照射DT 40～41.4Gy/20～23次，4～4.6周，后行后程加速超分割放療，每次1.5Gy，bid，間隔6h，每周5d，總劑量DT 65.4～67Gy/38～39次，5.8～6.2周。評(píng)價(jià)2組近期療效、生存率、生存質(zhì)量和毒副作用。結(jié)果：A、B組有效率分別為95.8%、79.2%（P＞0.05）。A組1、2年生存率為75.0%、58.3%，B組為66.7%、54.2%（P＞0.05）。A組KPS評(píng)分、放射性食管炎、急性放射性肺損傷與B組比較，均明顯改善（P＜0.05）。結(jié)論：復(fù)方苦參注射液聯(lián)合后程加速超分割放療能減輕毒副反應(yīng)，提高治療耐受性。

食管癌；輻射損傷；后程加速超分割放療；復(fù)方苦參注射液

常規(guī)分割放射治療食管癌的5年生存率為10%左右，治療強(qiáng)度更大的后程加速超分割放療提高了局控率和生存率，但急性副反應(yīng)也相應(yīng)增加[1]。如何能減輕放療損傷，提高患者耐受性顯得很重要。我院于2007年10月－2008年6月進(jìn)行了在后程加速超分割放療中聯(lián)合復(fù)方苦參注射液治療食管癌的臨床試驗(yàn)，取得滿意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2007年10月－2008年6月我院食管癌患者48例，信封法隨機(jī)均分為后程加速超分割放療聯(lián)合復(fù)方苦參注射液組（A組）和單純后程加速超分割放療組（B組）。所有病例均病理證實(shí)為食管鱗狀細(xì)胞癌；年齡≤70歲；生存質(zhì)量（KPS）評(píng)分≥70分；鋇透無(wú)大的充缺或龕影；食管病灶長(zhǎng)度≤10cm；無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及嚴(yán)重的疾患；以前未進(jìn)行過(guò)抗腫瘤治療。所有患者均拒絕手術(shù)治療。患者的一般資料見表1。

1.2 藥品與儀器

復(fù)方苦參注射液（巖舒，山西振東制藥股份有限公司，每支5mL，批號(hào)：Z14021231）；醫(yī)用直線加速器（瑞典醫(yī)科達(dá)公司，6/15MV射線）。

1.3 治療方法

常規(guī)定位，8MV-X線，前后野對(duì)穿同中心照射，每次DT 1.8～2Gy，每周 5次，至 DT 40～41.4Gy/20～23次，4～4.6周。2組均行后程加速超分割放療，1.5Gy/次，bid，間隔6h，每周5次，劑量：27Gy/18FX；總劑量到65.4～67Gy/38～39次，5.8～6.2周。A組同時(shí)采用復(fù)方苦參注射液20mL加入0.9%氯化鈉注射液200mL中靜脈滴注，qd，10d為1個(gè)療程，共進(jìn)行2個(gè)療程。所有患者均未接受化療。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 近期療效 按世界衛(wèi)生組織（WHO）實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)，即完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、無(wú)變化（NC）、進(jìn)展（PD）。近期有效率＝（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 KPS評(píng)分 凡在療程結(jié)束后較治療前評(píng)分增加≥10分者為升高，減少≥10分者為下降，增加或減少＜10分者為穩(wěn)定。

表1 2組一般資料比較（n，%%）Tab1 Comparison of general data between 2groups（n，%%）

1.4.3 毒副反應(yīng) 治療期間觀察并記錄患者毒副反應(yīng)情況。

1.5 隨訪情況

所有病例每2個(gè)月隨訪1次，總生存期包括治療起始至死亡時(shí)間。僅1例失訪，隨訪率為97.9%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，生存率計(jì)算用Kaplan-Meier法，差異顯著性采用Logrank檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 放療結(jié)束時(shí)食管癌的近期療效及生存率

A、B組的近期有效率分別為95.8%、79.2%，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。A、B 組的 1、2年局控率分為70.8%、54.2%；62.5%、50.0%。2組生存率比較見表2。

表2 2組生存率比較Tab2 Comparison of survival rate between 2groups

2.2 KPS評(píng)分狀況

2組KPS評(píng)分比較詳見表3。

表3 2組KPS評(píng)分比較（n）Tab3 Comparison of KPS score between 2groups（n）

由表3可知，A組與B組比較，KPS評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 毒副反應(yīng)

2組均未見心臟、脊髓損傷及出血和穿孔，其余毒副反應(yīng)詳見表4。其中2組Ⅰ級(jí)+Ⅱ級(jí)和Ⅲ級(jí)以上放射性食管炎比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；2組放射性肺炎比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；2組骨髓抑制比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表4 2組毒副反應(yīng)比較（n，%%）Tab4 Comparison of drug toxicity between 2groups（n，%%）

3 討論

后程加速超分割放射治療局部區(qū)域性食管癌的5年生存率高達(dá)30%左右，明顯高于常規(guī)分割放療（4%～17%）[2]。但同時(shí)，后程加速超分割的急性放射性損傷也明顯的增加，其中急性放射性食管炎達(dá)41.5%，而常規(guī)分割僅為22.5%，導(dǎo)致部分患者不能耐受治療。因此，如何能減輕放射治療損傷、提高患者耐受性就顯得尤為重要。

放射治療損傷可分為早期反應(yīng)與晚期反應(yīng)，而加速超分割放射治療主要是早期急性反應(yīng)。放療中射線直接損傷食管黏膜細(xì)胞，并使微血管的管壁發(fā)生痙攣、腫脹，導(dǎo)致管腔狹窄甚至堵塞，引起供血不良。多出現(xiàn)在放療20及40Gy左右時(shí)，表現(xiàn)為食管黏膜充血、纖毛上皮脫落、纖維素滲出、繼發(fā)感染等，患者出現(xiàn)進(jìn)食阻擋感加重、咽下疼痛、納差、刺激性干咳等，部分患者延期甚至中斷治療。從中醫(yī)角度講，放射損傷屬火毒，可損陰耗氣，至氣陰兩傷，正氣受損。而復(fù)方苦參注射液主藥為苦參、白土苓。苦參是豆科槐屬植物苦參的根，味苦，性寒，具有清熱燥濕、退黃利尿、安神定志、抗菌、鎮(zhèn)痛等多種作用[3]；白土苓具有清熱解毒的功效[4]。因此，在放療中應(yīng)用復(fù)方苦參注射液可有效緩解放療所致的熱毒損傷，減輕患者癥狀，提高患者耐受性。本臨床研究顯示，毒副反應(yīng)方面，無(wú)論Ⅰ級(jí)+Ⅱ級(jí)和Ⅲ級(jí)以上放射性食管炎A組均較B組輕，尤其是Ⅲ級(jí)以上食管炎A組較B組有明顯減輕；2組急性放射性肺損傷比較，差異也具有顯著性，均證實(shí)了復(fù)方苦參注射液的減毒療效。KPS評(píng)分比較，2組差異具有顯著性，提示復(fù)方苦參注射液具有提高癌癥患者生存質(zhì)量的作用。

苦參含有苦參堿、氧化苦參堿、脫氧苦參堿等多種抗癌成分[5]，不僅對(duì)癌細(xì)胞有直接殺傷作用，使細(xì)胞周期阻滯于G0/G1期，對(duì)癌細(xì)胞有生長(zhǎng)抑制和誘導(dǎo)凋亡作用[6]；顯著提高細(xì)胞免疫功能，是良好的細(xì)胞免疫劑。并且能夠擴(kuò)張血管，改善腫瘤區(qū)的缺血與淤血，有利于糾正乏氧狀態(tài)，為放療增敏。本臨床研究顯示，2組近期療效比較，差異無(wú)顯著性（P＞0.05），1、2年生存率差異也無(wú)顯著性（P＞0.05），可能是由于本研究納入樣本過(guò)少而體現(xiàn)不出差異性。

綜上所述，復(fù)方苦參注射液聯(lián)合后程加速超分割放療治療食管癌可明顯減輕放射性食管炎及急性放射性肺損傷癥狀，提高患者耐受性，有利于治療的延續(xù)及治療力度的加強(qiáng)，從而可能提高近期療效和生存率。由于本研究的病例數(shù)較少，隨訪時(shí)間短，所以需進(jìn)一步加大樣本、延長(zhǎng)隨訪時(shí)間以觀察及驗(yàn)證其療效。

[1] 殷蔚伯，谷銑之.腫瘤放射治療學(xué)[M].第3版.北京：中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2002：1107-1111.

[2] 施學(xué)輝，吳根娣，劉新偉，等.后程加速超分割放射治療食管癌的長(zhǎng)期療效[J].中華放射腫瘤學(xué)雜志，1997，6（1）：12.

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[4] 許相儒，蔣紀(jì)愷.苦參及其生物堿抗腫瘤活性研究進(jìn)展[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，1988，18（5）：314.

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Clinical Observation of CompoundSophora flavescensInjection Combined with Late Course Accelerated Hyperfractional Radiotherapy in the Treatment of Esophageal Cancer

DING Ji-qiang，LI Jian-zhong，LI Rui-qing
（Taian Tumor Hospital of Shandong Provence，Taian 271000，China）

OBJECTIVE：To observe the toxic reaction of compoundSophora flavescensinjection combined with late course accelerated hyperfractional radiotherapy（LCAF）in treatment of patients.METHODS：A total of 48cases of esophageal cancer patients were treated by radiotherapy were analyzed.All patients were treated with LCAF，24cases treated with compoundS.flavesceninjection in group A and 24cases were treated with only LCAF in group B.Former 2/3for regular division，DT 1.8～2Gy，5times a week，with center illuminate，before and after view，4～4.6week，and then late course accelerated hyperfractional radiotherapy，1.5Gy，bid，6h apart，5days a week，total dose DT 65.4～67Gy/38～39，5.8～6.2week.The results of laboratory examination，short-term response and toxicity，quality of life were analyzed.RESULTS：The responsive rate in group A and group B were 95.8%and 79.2%，with no significant difference between 2groups（P＞0.05）.The 1-year and 2-year survival rates in group A were 75.0%and 58.3%.Those in group B were 66.7%and 54.2%.There was no significant difference between 2groups（P＞0.05）.The KPS scores and acute radiation-induced esophagitis were obviously improved in all patients and were better in group A than in group B（P＜0.05）.CONCLUSION：CompoundS.flavescensinjection combined with LCAF can reduce toxic reaction，and improve tolerability.

Esophageal neoplasms；Radiation damage；Late course accelerated hyperfractional radiotherapy；CompoundSophora flavescensinjection

R735.1

A

1001-0408（2011）20-1870-03

＊主治醫(yī)師，本科。研究方向：腫瘤放療。電話：0538-8498606。E-mail：taishandjq@126.com

2010-11-01

2011-03-25）