胰島素樣生長因子Ⅱ與自然流產的關系

徐建軍

胰島素樣生長因子Ⅱ與自然流產的關系

徐建軍

目的探討血清中胰島素樣生長因子Ⅱ與自然流產的關系。方法采用放射免疫法檢測23例正常早孕婦女(對照組)和25例早期自然流產患者(流產組)血清中胰島素樣生長因子Ⅱ水平。結果流產組中血清胰島素樣生長因子Ⅱ水平為(97.88±10.50)ng/ml，對照組為(140.52±12.8)ng/ml，兩組比較，流產組明顯低于對照組，有統計學差異(P＜0.05)。結論胰島素樣生長因子Ⅱ低水平表達與胚胎發育不良及流產發生密切相關。

妊娠;初期;流產;自然;胰島素樣生長因子Ⅱ;放射免疫檢測

胰島素樣生長因子系統(IGFs)由胰島素樣生長因子Ⅰ(IGF-1)、胰島素樣生長因子Ⅱ(IGF-2)、IGF受體(IGFR)、IGF結合蛋白(IGF-BP)及IGFBP水解酶組成。IGF結構與胰島素相似，它通過自分泌或旁分泌方式發揮作用，具有促進細胞繁殖、分化、生長、代謝等多種生物效應［1］。研究表明，胰島素樣生長因子Ⅱ(1nsulin-likegrowthfactorlI，IGF-2)顯著促進正常胎盤滋養細胞的浸潤能力，具有促進滋養細胞浸潤、利于胚胎著床等作用;參與了早期妊娠多個環節的調節，是胚胎發育的重要影響因子［2］。本研究旨在探討胰島素樣生長因子Ⅱ與早期自然流產發生的關系，為進一步探討自然流產的發病機制提供新的思路，為自然流產的治療提供新的實驗依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 流產組 為2006年6月至2010年8月在本院門診就診的25例早期自然流產患者。均排除解剖、內分泌、感染等因素妊娠12周內，經臨床病史、體征、B超檢查確診為難免流產及不全流產;或先兆流產經保胎治療后癥狀無好轉，臨床診斷為難免流產者。平均年齡(31.40±3.62)歲，平均孕齡(56.00± 6.24)d。

1.1.2 對照組 同期在本院門診要求行人工流產終止妊娠的23例健康婦女。曾分娩一正常活嬰，本次妊娠無先兆流產癥狀和體征，B超提示胚胎正常發育，無服藥史、感染性疾病及其他內科疾病。平均年齡(30.70±2.54)歲，平均孕齡(54.00±8.20)d。兩組孕婦的年齡及孕齡比較，無統計學差異(P＞0.05)。

1.2 研究方法 吸宮前10 min抽取肘靜脈血3 ml，置入干燥不抗凝的試管內，以3 000 r/min離心15 min，獲取血清置入-70℃冰箱保存，待成批測定胰島素樣生長因子Ⅱ含量。采用放射免疫法檢測血清胰島素樣生長因子Ⅱ的含量。試劑盒由上海麥莎生物科技有限公司提供。試驗步驟嚴格按說明書步驟進行。

1.3 統計學方法 兩組血清中胰島素樣生長因子Ⅱ測定結果用均數±標準差(±s)表示，采用SPSS 12.0統計軟件進行t檢驗統計學分析，以P＜0.05具有統計學意義。

2 結果

流產組血清中胰島素樣生長因子Ⅱ含量明顯低于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 流產組和對照組血清中IGF-2的含量比較(±s)

表1 流產組和對照組血清中IGF-2的含量比較(±s)

組別 例數(n) IGF-2(ng/ml)流產組25 97.88±10.50對照組23 140.52±12.80

3 討論

胰島素樣生長因子是多肽生長因子，人體幾乎所有組織都能合成［3］。IGF-1是一個70個氨基酸小分子多肽的單鏈堿性蛋白。IGF-2則為一個含67個氨基酸的單鏈酸性蛋白。在它們的氨基酸序列中二者分子有62的同源性，單鏈的結構是由3個一二硫鍵連接而成的。在妊娠早期，滋養層細胞浸入子宮內膜受內環境的嚴格控制。此時，孕激素調節子宮內膜、蛻膜、絨毛發育、胚胎種植的一系列過程，都是通過IGF介導的。IGF-2基因是發現的內源性印記基因之一，定位于人1lpl5.5，其在母源等位基因上發生印記而父源表達，它是重要的促胚胎生長因子，可調節胚胎及滋養葉的生長發育。從妊娠6周起胎盤產生IGF-1和IGF-2;IGF-1R和IGF-2R同時也存在于胎盤和培養后的胎盤問質細胞，表明IGFs通過自分泌和旁分泌機制調節胎盤的生長。在妊娠早期，IGF-2是細胞滋養層增殖和分化的重要調節因子，參與胎盤生長的機制，參與胎盤的葡萄糖轉運，調節糖原合成，從而影響胎盤的生長，通過對眙盤功能的影響而影響胎兒的生長發育。也有學者發現，絨毛小葉的合體滋養細胞、細胞滋養細胞及羊膜絨毛層內均有IGF-2的表達，提示IGF-2可由以上細胞合成并分泌。且IGF-2對生長的調節主要在胚胎期，其胚胎期的表達水平遠遠高于胎兒期及出生后。在胚胎著床初期，胚胎滋養細胞與子宮內膜上皮會有比較密切的接觸，并因此獲得母體血液的營養供給，從而形成胎盤。本研究結果顯示，早期流產時IGF-2表達顯著降低。當IGF-2低水平表達時，可影響胎盤的生長，通過對胎盤功能的影響而影響胚胎及滋養葉的生長發育，同時使炎性細胞因子分泌增多，從而導致免疫微環境的破壞和異常的免疫排斥反應，必然導致病理妊娠流產的發生。胰島素樣生長因子-2的發現為人們對生殖醫學的研究開辟了新途徑，目前對它在體內復雜的作用機制仍為完全明了，或許它可以作為一個預測自然流產的敏感因子，為進一步探索自然流產的發病原因及治療開辟新途徑。

［1］肖琳，唐良萏.生長因子在子宮內膜癌組織中的表達及意義.國外醫學(婦產科學分冊)，2003，30(4):210-212．

［2］Chakraborty C，Gleeson LM，McKinnon T，etal.Regulation of human trophoblastmigration and invasiveness.Can JPhysiol Pharmacol，2002，80(2):116-124．

［3］周萍，鄒麗.早孕絨毛滋養層細胞胰島素生長因子·IImR·NA表達與胚胎發育的關系.現代婦產科進展，2004，13(3):207-209．

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