三陰性乳腺癌臨床研究

鄒力君

三陰性乳腺癌臨床研究

鄒力君

目的 分析三陰性乳腺癌患者的臨床特點及其預后相關因素。方法 針對2005年5月至2010年9月間，我院收治的188例三陰性乳腺癌患者，回顧性分析其臨床病理資料、生存率，及預后相關因素。結果 本組188例患者，中位年齡55歲，7例有乳腺癌家族史，58.2%的患者合并有心血管或內分泌方面疾病。168例為浸潤性導管癌占89.4%;93.6%為T1，T2期患者;臨床分期分別為29例屬于Ⅰ期占15.4%，122例屬于Ⅱ期占64.9%，35例屬于Ⅲ期占18.6%，2例屬于Ⅳ期占1.1%。本組5年無病生存率(DFS)為71.4%，總生存率(OS)為86.5%。單因素分析顯示，臨床分期及輔助化療周期數對無病生存和總生存均有顯著影響。多因素分析結果顯示，TNBC預后的獨立相關因素是臨床分期。隨訪期間發生局部復發及區域淋巴結轉移的有22例，發生局部復發及遠處轉移的有49例，其中31例(16.4%)的患者同時出現2個部位以上的轉移導致死亡。結論 三陰性乳腺癌患者可伴有惡性腫瘤家族史、易發生內臟轉移，具有獨特的臨床特點，其臨床分期是預后相關的重要獨立因素。

三陰性乳腺癌;臨床特點;預后相關因素

乳腺癌是女性最常見的高度異質性惡性腫瘤之一［1］，據資料統計，發病率占全身各種惡性腫瘤的7% ～10%。它的發病常與遺傳有關［2］，以及40～60歲之間、絕經期前后的婦女發病率較高［3］。乳腺癌無論在分子生物學特征、組織形態、免疫表型還是對治療的反應上都存在著極大的差異，了解這些差異可使治療更加個體化和有效。內分泌治療和分子靶向治療是乳腺癌治療的重要手段［4］。三陰乳腺癌(triple negative breast carcinoma，TNBC)［5］是指 ER、PR、HER2 三者均為陰性表達的乳腺癌，因為缺乏內分泌治療及針對HER2的分子靶向治療的相應靶點，其治療手段的選擇相對于其他乳腺癌也就相應受到限制［6］，目前治療手段主要依靠化療。但是，由于大部分患者體質弱且并發癥復雜，一般對化療耐受差，本研究旨在了解TNBC的臨床特點及其預后相關因素，以期指導TNBC的臨床治療。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2005年5月至2010年9月間，我院收治的188例三陰性乳腺癌患者，中位年齡55歲，7例有乳腺癌家族史。58.2%的患者合并有心血管或內分泌方面疾病。168例為浸潤性導管癌占89.4%，其余20例包括4例髓樣癌、7例導管內癌、5例浸潤性導管癌合并導管內癌、2例黏液癌、2例乳頭狀腺癌。93.6%為T1，T2期患者，6.4%為T3，T4期患者。臨床分期分別為29例屬于Ⅰ期占15.4%，122例屬于Ⅱ期占64.9%，35例屬于Ⅲ期占18.6%，2例屬于Ⅳ期占1.1%。

1.2 治療方法 所有患者均接受相應的局部(手術或放療)和系統治療(主要指輔助化療)等綜合治療。173例(92.3%)患者進行了乳腺癌改良根治術或保留乳房手術。41例進行了放療，主要采用60Co或直線加速器，照射靶區主要包括胸壁、鎖骨上區或轉移部位，一般劑量為50～60Gy，保乳手術術后放療劑量為60Gy。123例進行了輔助化療，輔助化療方案主要采用含蒽環類藥物的聯合化療，部分采用 CMF方案(CTX、MTX和5-FU)方案。

1.3 隨訪 隨訪從治療開始計算，所有患者均隨訪至2010年9月止，隨訪率為100%。復發指臨床或組織學顯示同側乳腺或區域淋巴結復發，遠處轉移指根據臨床及影像學檢查顯示有遠處疾病。無疾病進展時間(PFS)指從手術后的第1天開始至第1次復發、轉移或死亡的時間，總生存時間(OS)指從手術后的第1天開始至死亡或末次隨訪的時間。

1.4 統計學方法 用SPSS 13.0統計軟件進行分析。臨床資料的描述采用百分比或中位數;臨床病理指標單因素分析采用χ2檢驗;患者生存情況用Kaplan-Meier方法進行分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 TNBC的轉移情況 隨訪期間發生局部復發及區域淋巴結轉移的有22例，發生局部復發及遠處轉移的有49例，其中31例(16.4%)的患者同時出現2個部位以上的轉移導致死亡。

2.2 TNBC的生存情況 在隨訪期間，共有33例患者死亡，其中2例患者死于心腦血管病，余均死于腫瘤。1，3，5年總生存率(OS)分別為95.8%，89.4%和86.5%。1，3，5年無病生存率(DFS)分別為97.7%，86.3%和71.4%。

2.3 預后相關因素 將各項臨床特點對5年無病生存和總生存的影響分別進行單因素分析。單因素分析顯示如表1，臨床分期及輔助化療周期數對無病生存和總生存均有顯著影響。多因素分析結果顯示如表2，TNBC預后的獨立相關因素是臨床分期。

表1 TNBC患者生存相關單因素分析

表2 TNBC患者預后相關多因素分析

3 討論

三陰性乳腺癌是一種以惡性程度高、侵襲性強、化療反應敏感［7］及預后差為主要特征的乳腺癌臨床病理類型，約占所有乳腺癌的10% ～20%。Sqbdie等［8］根據92358例乳腺癌資料得出的結果表明TNBC的發病年齡比其他類型乳腺癌小(中位年齡分別為54歲和60歲)，西班牙裔白人婦女和非西班牙裔黑人婦女發病率較高，社會經濟地位低的婦女發病率較高。本研究中中位年齡55歲，基本符合文獻報道。

家族史調查的臨床資料表明［9］，有家族史的乳腺癌發生率較無家族史的要高。特別是雙側乳腺癌患者和發病年齡較小者，這些婦女發生乳腺癌的危險性比一般婦女高，可能與遺傳因子有關，使其具有對乳腺癌的易感體質和病變內因。但本研究中僅7例有乳腺癌家族史，而大部分患者均無相關家族史，提示非遺傳性乳腺癌可能是中老年TNBC發病的主體。

TNBC的5年生存率的報道不一，Foulkes等［10］研究證實，沒有淋巴結轉移的tnbc患者5年生存率為86%，有1～3個淋巴結轉移的乳癌患者5年生存率為76%，而超過3個淋巴結轉移者為50%。本研究中有轉移淋巴結與清掃淋巴結總數的比例＜20%的5年無病生存生存率為73.4%，5年總生存生存率為85.1%，有轉移淋巴結與清掃淋巴結總數的比例≥20%的5年無病生存生存率為38.5%，5年總生存生存率為63.7%。因此，怎樣采取有效治療措施以降低術后腫瘤復發轉移率將是今后一個重要的研究課題。同時，本研究中出現較高生存率可能也歸功于Ⅰ、Ⅱ期患者所占比例較高(77.4%)。

“三陰乳腺癌”內分泌治療［11］和曲妥珠單抗靶向治療無效，治療上依靠化療［12］為主。與其他類型乳腺癌相比，三陰性乳腺癌對化療、放療敏感性較高，但如果只是常規的標準治療，其預后依然很差，無復發生存和總生存較低。目前還沒有針對三陰性乳腺癌的治療指南［13］，其治療一般按預后差乳腺癌治療常規進行，術后輔助化療選擇含蒽環類紫杉類［14］方案。新輔助化療中在接受含紫杉類和蒽環類的新輔助化療后，可獲得較高的病理完全緩解率。本研究應用蒽環類方案，并采取≥4個輔助化療周期，生存率方面獲得一定效果。

本研究還發現化療周期對無病生存和總生存均有顯著影響，說明術后足夠療程的化療對提高生存率是相當有幫助的。但由于此研究為單中心回顧性分析，不可避免樣本量少的缺點，還須在日后研究中多采取大樣本、前瞻性、多中心研究模式，以期更有效地指導臨床治療。

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467000河南省平頂山市第一人民醫院乳腺外科