慢性心力衰竭患者血清可溶性腫瘤壞死因子受體Ⅰ、腫瘤壞死因子-α含量及臨床意義

楊建峰 魏經漢

慢性心力衰竭患者血清可溶性腫瘤壞死因子受體Ⅰ、腫瘤壞死因子-α含量及臨床意義

楊建峰 魏經漢

目的 旨在探討慢性心力衰竭患者血清可溶性腫瘤壞死因子受體-I(sTNFR-Ⅰ)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)含量及其臨床意義。方法 慢性心衰組包括62例慢性心力衰竭患者，按心功能分級(NYHA)又分為3個組:Ⅱ級組20例，Ⅲ級組20例，Ⅳ級組22例，另設15例健康人作對照。血清sTNFR-Ⅰ、TNF-α含量測定采用酶聯免疫吸附法(ELISA)。結果 結果顯示慢性心力衰竭患者血清sTNFR-Ⅰ、TNF-α含量顯著高于健康對照組，慢性心力衰竭患者心功能分級組間血清、sTNFR-Ⅰ、TNF-α含量也有顯著差異，心功能Ⅳ級組顯著高于心功能Ⅱ級組、Ⅲ級組。結論 慢性心力衰竭患者血清sTNFR-Ⅰ、TNF-α含量的變化參與慢性心力衰竭致病機制，它們之間可能還有相互作用及影響，共同參與慢性心力衰竭的發病機制。

心力衰竭;細胞因子;可溶性腫瘤壞死因子受體-Ⅰ;腫瘤壞死因子-α

近年來的研究表明多種細胞因子與心力衰竭有關，通過免疫、炎癥反應參與心力衰竭的病理及病理生理過程［1］。研究旨在探討慢性心力衰竭患者血清可溶性腫瘤壞死因子受體-I(sTNFR-Ⅰ)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)含量及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 慢性心力衰竭組:入選對象為各種心臟病所致的不同程度的慢性心力衰竭患者，并排除同時患有自身免疫性疾病、腫瘤及嚴重肝功能損害者。按上述標準共篩選收集慢性心力衰竭患者62例，平均年齡(52.06±14.09)歲，男40例、女22例，其中心肌病17例，冠心病22例、瓣膜病18例，高血壓性心臟病5例，按NYHA心功能分級標準Ⅱ級組20例，平均年齡(47.6±16.08)歲，男12例，女8例，Ⅲ級組20例，平均年齡(55.9±13.62)歲，男11例，女9例，Ⅳ級組22例，平均年齡(52.33±12.42)歲，男16例，女6例。對照組為15例體檢健康無任何心臟病證據志愿者，平均年齡(47.8± 16.5)歲，男9例，女6例。

1.2 測定方法 入選患者于入院第2天清晨平臥位、空腹取肘靜脈血5 ml，按血清sTNFR-Ⅰ、TNF-α測定試劑盒說明書處理血標本，分離血清，分裝2支1 ml離心管中置于-40℃低溫冰箱(NABILA公司，意大利)凍存待測。血清sTNFR-Ⅰ、TNF-α含量測定采用酶聯免疫吸附法(ELISA)，試劑盒為美國Genzyem公司產品。

1.3 統計學方法 采用SPSS 11.5軟件包對數據進行統計分析，數據采用均數±標準差(±s)表示，采用t檢驗，方差不齊采用t'檢驗，多組間比較采用方差分析q檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 慢性心力衰竭患者血清sTNFR-Ⅰ、TNF-α含量變化(表1)慢性心力衰竭者血清sTNFR-Ⅰ、TNF-α含量與健康對照組相比均顯著升高(P＜0.01)。

表1 慢性心力竭患者血清sTNFR-Ⅰ、TNF-α含量

2.2 慢性心力衰竭患者各級心功能組血清sTNFR-Ⅰ、TNF-α水平變化(表2)。

表2 慢性心力衰竭患者各級心功能組血清sTNFR-Ⅰ、TNF-α含量

2.2.1 各級心功能組血清sTNFR-Ⅰ含量變化 慢性心力衰竭患者心功能Ⅱ級組，Ⅲ級組、Ⅳ級組血清sTNFR-1含量與健康對照組比較均顯著升高(P＜0.01)，Ⅲ級組顯著高于Ⅱ級組(P＜0.01)，Ⅳ級組顯著高于Ⅱ級組，Ⅲ級組(P＜0.01);表明隨心力衰竭嚴重程度的增加，慢性心力衰竭患者血清sTNFR-Ⅰ含量也升高。

2.2.2 各級心功能組血清TNF-α含量變化 慢性心力衰竭患者心功能Ⅱ級組，Ⅲ級組血清TNF-α含量與健康對照組比較含量增高，差異無統計學意義(P＞0.05)，Ⅱ級組與Ⅲ級組間比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，但Ⅳ級組含量顯著高于其他3組(P＜0.01)。

3 討論

TNF-α是一個多向性細胞因子，體內除激活的巨噬細胞表達TNF-α外，心力衰竭時衰竭心肌細胞也可表達TNF-α，而非衰竭心肌細胞則無表達。慢性心力竭的許多臨床特征，如左室功能不全、肺水腫、心肌病變以及心衰惡液質的發生都與已知的TNF-α生物學活性有關［2，3］。有研究發現TNF-α與慢性心力衰竭的心肌收縮功能減退、心室重構有關。TNF-α具負性肌力作用是由于心肌細胞除極反應的鈣電流依賴性電壓降低和肌漿網儲備釋放所致，這種效應至少部分通過增加NO合成所介導，TNF-α增加慢性心力衰竭患者誘導型No的表達與合成［4］。TNF-α能加速蛋白合成，減慢分解速度，使肌動蛋白、肌球蛋白合成增加，導致心肌肥厚。此外，TNF-α還可引起左室壁變薄，左室擴大，心室舒張末內徑增大［5］。TNF-α還與心肌細胞凋亡有關心肌細胞凋亡導致有生機心肌細胞進行性丟失，心肌細胞總量下降，左室壁變薄、纖維化，左室功能進行性惡化，心室重構［6，7］。總之，TNF-α參與慢性心力衰竭的致病機制。

sTNFR-Ⅰ是細胞膜受體TNFR-I脫落形成的，sTNFR-Ⅰ可以通過與TNF-α結合或阻礙TNF-α與細胞膜上TNFR-I受體結合來凋節TNF-α的生物活性［8］，有研究表明，sTNFR– I是急性心肌梗死患者發生心力衰竭和死亡的近期和遠期預測因子［9］，因此，慢性心力衰竭患者血清 sTNFR-Ⅰ水平升高可能是機體對循環TNF-α水平升高的調節反應，通過凋節TNF-α的生物活性參與慢性衰竭的致病過程，但其對慢性心力衰竭影響及機制有待進一步研究。

本組研究結果顯示慢性心力衰竭患者血清sTNFR-Ⅰ、TNF-α水平顯著高于健康對照組，并且隨著心功能的惡化有升高趨勢，提示兩者與心力衰竭的嚴重程度有關，能否作為判斷慢性心力衰竭嚴重程度的一項指標有待進一步探討。結合sTNFR-Ⅰ、TNF-α生物學活性，慢性心力衰竭時循環sTNFR-Ⅰ、TNF-α水平顯著升高參與慢性心力衰竭的致病機制，它們之間可能還有相互作用及影響，共同參與慢性心力衰竭的發病機制。

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Serum concentrations of soluble tumor necrosis factor receptor-I、tTumor necrosis factor-αand the clini- cal significance in the patients with chronic heart failure

YANG Jian-feng，WEI Jing-han．Department of Cardiovascular Medicine，The Fifth Affliated Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou 450052，China

ObjectiveTo investigate concentrations of serum soluble tumor necrosis factor receptor-I (sTNFR-Ⅰ)，serum tumor necrosis factor(TNF-α)and clinical significance in the patients with chronic heart failure(CHF).MethodsCHF group included 62 patients，sixty-two patients were devided into three groups according to cardiac function(NYHA classification)，classⅡ group included 20 patients，classⅢ group included 20 patients，classⅣ group included 22 patients.Healthy control group included 15 healthy volunteers. Serum concentrations of sTNFR-Ⅰ and TNF-α were measured by enzyme-liked immune-absorbent assay (ELISA)．Results The results were shown that serum concentrations of sTNFR-Ⅰ and TNF-α in the patients with CHF were significantly higher than these in healthy control group，serum levels of sTNFR-Ⅰ and TNF-α in three groups according to cardiac function were also significant difference.ConclusionChanges of serum concentrations of sTNFR-Ⅰ and TNF-αin the patients with CHF would play a role in the pathogenic mechanism of chronic heart failure，they maybe interact and influence each other in the pathogenic mechanism of chronic heart failure．

Heart failure;Cytokine;sTNFR-Ⅰ;TNF-α

450052 河南省鄭州大學五附院心內科(楊建峰);鄭州大學一附院心內科(魏經漢)