康腎顆粒對透析前慢性腎功能衰竭患者腎功能和蛋白尿的影響

陳結慧，祝勝郎，蔣 瑩，李向陽，葉 玲，朱恒梅，李就鴻

華中科技大學協和深圳醫院腎內科，廣東深圳 510080

慢性腎功能衰竭（CFR）是嚴重危害人民健康和生命的常見病，據統計，我國南方的大城市中，人群慢性腎臟?。–KD）的患病率為10.1%，腎功能下降的患病率為1.6%[1]。而北京的CKD發病率高達13%[2]，腎小球濾過率（GFR）異常率達到8.7%。腎臟替代治療仍然是終末期腎臟?。‥SRD）患者的主要治療手段。然而，腎臟替代治療價格昂貴，給患者及社會造成沉重的經濟負擔。因而，積極尋找有效延緩腎功能衰竭進展的治療手段具有重要意義。本研究探討康腎顆粒降低蛋白尿、改善CRF患者腎功能的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究以2007年1月~2010年10月在華中科技大學協和深圳醫院腎內科住院及門診就診的CRF而未行腎臟替代治療的CKD3～5期患者為研究對象。根據簡化MDRD公式估算 GFR<60 ml/（min·1.73 m2）。根據 K/DOQI指南進行CKD分期[3]。共納入患者96例，其中，慢性腎小球腎炎57例，高血壓腎損害14例，糖尿病腎病13例，多囊腎6例，梗阻性腎病3例，痛風性腎病3例。按數字隨機表法將入選患者隨機分為兩組：①對照組 32 例，男 22 例，女 10 例，平均（44.3±16.3）歲。②治療組 64 例，男 43例，女 21例，平均（45.4±15.9）歲。入選對象排除近1個月內存在以下任何一種情況可能：急性感染，創傷及手術史，急性心腦血管事件，活動性肝炎，惡性腫瘤，活動性狼瘡，正接受激素或免疫抑制治療。經檢驗兩組的年齡、性別、病因構成及基礎血壓值的比較差異均無統計學意義（P>0.05）。所有入選者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

兩組均按慢性腎功能衰竭綜合治療方法，給予優質低蛋白飲食[0.6～0.8 g/（kg·d）]+復方 α 酮酸（開同）[0.1～0.2 g/（kg·d）]，供給足夠熱量，糾正水電解質及酸堿平衡紊亂，改善貧血，血壓高者加用降壓藥。治療組加用康腎顆粒（云南英茂紅河制藥有限公司生產，主要成分為金錢草、忍冬藤、石韋、白茅根、茜草、老鸛草、葛根、石菖蒲、陳皮、水蜈蚣、艾葉；本品為顆粒制劑，每袋12 g）口服，每日3次，每次12 g。對照組未服用康腎顆粒。兩組治療時間為12周。兩組治療前、治療12周后分別檢測血尿素氮（BUN）、血尿酸（BUA）、血肌酐（Scr）、血白蛋白（Alb）、24 h尿蛋白定量并記錄，計算GFR。同時記錄治療過程中患者精神、食欲、水腫、尿量及血壓等癥狀及體征變化。

1.3 檢測方法

血ALB、BUN、BUA和 Scr的測定在Beckman全自動生化分析儀上完成；24 h尿蛋白定量采用放免法檢測。

1.4 統計學方法

采用SPSS 13.0統計軟件完成，數據以均數±標準差（±s）表示，組內治療前后差異及組間治療前、治療后差異比較采用配對t檢驗，計數資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后癥狀、體征改善情況和腎功能改變

兩組治療后神疲乏力、食欲不振、惡心嘔吐、水腫尿少情況均有不同程度的改善，治療組以上癥狀體征改善較對照組明顯。兩組治療后血壓水平差異無統計學意義（P>0.05）。治療組治療3個月后血BUN、Scr水平較治療前下降，GFR較治療前上升，差異有統計學意義（P<0.05）,治療組治療后血BUN、Scr水平和eGFR水平與對照組治療后水平相比差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后腎功能改變（ ±s）

表1 兩組治療前后腎功能改變（ ±s）

注：與本組治療前相比，aP<0.05；與對照組治療后相比，bP<0.05

對照組（n=32）治療組（n=64）組別 BUN（mmol/L）治療前治療后治療前治療后13.9±4.7 12.7±5.8 13.6±6.4 11.6±5.0ab BUA（μmol/L）431.7±122.0 481.0±83.9 470.7±106.3 437.2±99.1 Scr（μmol/L）304.5±164.0 295.0±139.9 316.7±167.3 274.8±158.3ab GFR[ml/（min·1.73m2）]23.8±14.0 24.4±15.7 22.1±13.1 25.9±17.0ab

2.2 兩組治療前后血清白蛋白、24 h尿蛋白定量變化

治療組治療3個月后血清白蛋白水平較治療前上升（P<0.05），但與對照組治療后相比差異無統計學意義（P>0.05）。兩組治療后24 h尿蛋白定量均較治療前明顯下降（P<0.05），且治療組治療后與對照組治療后相比差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血白蛋白、24 h尿蛋白定量改變（ ±s）

表2 兩組治療前后血白蛋白、24 h尿蛋白定量改變（ ±s）

注：與本組治療前相比，aP<0.05；與對照組治療后相比，bP<0.05

組別對照組（n=32）治療組（n=64）治療前治療后治療前治療后血白蛋白（g/L）35.3±3.8 37.2±6.2 34.6±6.1 36.8±5.7a 24 h 尿蛋白（mg/24 h）1 702±506 1 339±710a 1 824±1 973 1 177±971ab

2.3 不良反應

治療組患者對康腎顆粒均耐受性良好，未發現明顯不良反應。

3 討論

祖國醫學認為，慢性腎功能衰竭患者由于病變遷延日久，臟腑功能虛損，而以肝脾腎虛為主，病情逐漸加重，最后正氣虛衰，濁邪壅滯而發諸證。其發病機制以脾腎虛衰、濁毒潴留為關鍵[4]。中醫辨證上本證可分為脾腎氣虛型、肝腎陰虛型、脾腎陽虛型及陰陽兩虛型，治療上應以溫補脾腎、淡滲利濕、滋養肝腎、益氣養陰為主。標證可分濕濁犯胃型、濁陰上逆型及肝陽上亢型，治療上應以清熱化濕、祛濁開竅、滋陰潛陽、鎮肝熄火為主。

康腎顆粒主要成分有金錢草、忍冬藤、石韋、白茅根、茜草、老鸛草、葛根、石菖蒲、陳皮、水蜈蚣、艾葉。方中金錢草、水蜈蚣清熱解毒、利濕通淋、散瘀消腫。石韋、白茅根利水通淋、清肺泄熱、止血涼血。忍冬藤、老鶴草祛風濕、通經絡。葛根清風寒、凈表邪。艾葉散寒止痛、祛濕止癢。石菖蒲化濕開胃、開竅豁痰、醒神益智。陳皮理氣降逆、調中開胃、燥濕化痰。以上數藥相互輔佐，共同起到濾血毒、通腎瘀、升清降濁、調和陰陽、恢復機體正常代謝的作用。本研究中筆者觀察到，服用康腎顆粒3個月后，慢性腎功能衰竭患者精神、胃納改善，尿量增加，水腫消退，血尿素氮、肌酐水平較用藥前明顯下降，腎小球濾過率升高，與對照組相比，差異有統計學意義，提示康腎顆粒具有減輕慢性腎功能衰竭患者臨床癥狀，改善腎功能的功效。

蛋白尿是導致腎功能進行性惡化的獨立危險因素。研究表明，蛋白尿可刺激系膜細胞增生及系膜基質合成，激活補體旁路途徑，激活NF-κB上調一系列化學因子和黏附因子，上調轉化生長因子 β（TGF-β）和內皮素-1（ET-1）表達，從而引起腎小球損傷及腎小管間質炎癥、纖維化。降低蛋白尿可延緩慢性腎功能衰竭的進展。本研究中觀察到，應用康腎顆粒后，CRF患者24 h尿蛋白排泄量減少，與對照組相比，差異有統計學意義；康腎顆粒治療組治療后血清白蛋白水平亦有所上升，提示營養狀況改善。推測康腎顆粒中茜草、葛根、艾葉等成分通過活血化瘀作用，能增加腎血流量以改善腎血流動力學,進而減輕腎小球毛細血管的內皮損傷。同時方中具有多種抗炎成分，如金錢草、忍冬藤、石菖蒲、葛根等。有研究表明，葛根素可下調糖尿病腎?。―N）大鼠模型腎組織NF-κB、TNF-α、TGF-β及iNOS表達及NO含量，從而減輕腎臟的免疫炎癥反應，進而降低腎小球基底膜通透性，減少蛋白尿排泄[5-7]?？的I顆粒方中多種活血化瘀及抗炎成分可能通過協同作用改善腎血流量、降低腎小球基底膜通透性、減少蛋白尿，而共同起到延緩腎功能衰竭進展的作用。

綜上所述，康腎顆?？蓽p輕CRF患者癥狀及體征，改善腎功能，減少蛋白尿，從而延緩慢性腎功能衰竭進展。其具體機制有待進一步探討。

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