血液透析患者重組人促紅細胞生成素的應用

張潤芝

（河北省徐水縣醫院藥劑科 河北徐水 072550）

腎性貧血是慢性腎臟病疾病的重要臨床表現,貧血可以導致慢性腎臟疾病患者中風、冠心病,住院時間延長,生活質量降低及高死亡率等[1]。各種血液凈化技術可以處長慢性腎臟疾病患者的生命,但均不能明顯改善貧血癥狀[2]。筆者對我院腎內科血液透析中心一年來72例血透患者進行統計,觀察重組人促紅細胞生成素的安全性、有效性、經濟性,現將結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

所有對象均為我院腎內科血透析中心的尿毒癥患者,共72例,其中男性44例,女性28例,年齡14～65歲,平均52歲,所有患者Hb＜90g/L,Hct＜25%,近4周無輸血史,均為首次使用重組人促紅細胞生成素,病情穩定,無嚴重感染,心力衰竭,重度營養不良,嚴重高血壓等影響療效因素。

1.2 分組和治療

72例患者隨機組A、B2組,A組給藥方式為靜脈注射給藥,B組給藥方式為皮下注射給藥,所用重組人促紅細胞生成素商品名為依倍,2000單位每支,成都地奧九泓制藥廠出品。皮下給藥、靜脈給藥均有效,連續給藥4個月。皮下給藥劑量:100～120Iu/kg/周,每周2～3次靜脈給藥劑量:120～150Iu/kg/周,每周3次,誘導治療階段,2～4周檢測1次Hb水平,維持治療階段1～2個月檢測1次Hb水平。

1.3 觀察指標

觀察期間記錄血壓、體重、體溫、呼吸及脈搏等變化情況,記錄用藥前、后4、8、12、16周的Hb、Hct及ADRs治療前后肝功、腎功、血鉀。顯效:重組人促紅細胞生成素治療16周后Hb值達到100g/L或Hct達到30%;有效:重組人促紅細胞生成素治療16周后Hb上升≥15g/L或Hct上升≥5%;無效:重組人促紅細胞生成素治療16周后Hb、Hct無變化或惡化。

1.4 統計學方法

結果用x±s表示,使用SPSS 12.0統計軟件對數據進行分析,組間比較采用分差分析,P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 有效性

療程結束患者自覺注意力、認知力、辯別力、記憶力等明顯提高,肝、腎功能、血鉀在治療前后對比差異無顯著變化。

表1 有效性比較(%)

2.2 安全性

應用重組人促紅細胞生成素治療史其中高血壓為主要不良反應,其次為血液粘度增加,導致腦出血、心梗、腦梗發病機率的上升,部分患者有感冒樣癥狀、癲癇等發生,其中B組主要的不良反應為注射部位血腫疼痛,A組無此現象,筆者重點觀察血壓的變化情況,隨著重組人促紅細胞生成素使用時間的延長,患者的平均動脈壓呈逐漸升高的趨勢。

3 討論

重組人促紅細胞生成素自1985年Eschbach等首次用于臨床后,由于其不錯的療效而成為基因藥物中的重磅炸彈。紅細胞促進素是一種糖蛋白激素,主要由腎臟間質纖維細胞產生,由166個氨基組成的單健多肽,分子質量約30400D。在使用重組人促紅細胞生成素時應及時補充鐵劑、葉酸、VB12等。鐵劑最好以靜脈用蔗糖鐵最為安全、有效[3]。

在安全性方面,由于應用重組人促紅細胞生成素后會有EPO抵抗現象,即皮下注射重組人促紅細胞生成素達到300IU/Kg/周(20000IU/周)或靜脈注射重組人促紅細胞生成素達到500IU/Kg/周 (30000IU/周)治療4個月后,Hb仍不能達到或維持靶目標值的現象,提示藥物存在免疫原性,不僅可導致藥物治療的失敗,而且還存在過敏的可能,更有出現重組人促紅細胞生成素抗體介導的純紅細胞再生障礙性貧血的可能[4]。對于血液透析患者應用重組人促紅細胞生成素時應嚴格監測血壓,必要時要調整降壓治療方案。其機制多數學者認為與血管壁的反應性增加和血中紅細胞的增加等相關的血流動力學變化有關。但最新的觀點是僅與紅細胞生成刺激物有關[5]。

重組人促紅細胞生成素在治療腎性貧血方面是個理想的選擇。在應用重組人促紅細胞生成素治療時要從安全性、有效性等方面綜合考慮;而后在根據患者的個體差異、治療目的做到藥物治療的個體化,借以提高腎衰患者的生活質量。

[1]Mcclellan WM,Jurkovitz C,Abramson J.The epidemiology and control of anaemia among pre-ESRD patients with chronic kidney disease[J].European Journal of Clinical Investigation,2005,3 5(Suppl3):58.

[2] 袁玲,馮文,袁敏.維持性血液透析患者促紅細胞生成素的應用[J].實用臨床醫藥雜志,2006,10(3):185.