孫中明 丁彩飛 胡慧敏 鄭諾姮 萬凌屹 鮑嚴鐘 浙江省中西醫結合醫院男科 杭州310003
周文涌 福建省漳州市計劃生育指導站男科
張一兵 浙江省新昌縣計劃生育指導站
特發性少、弱精子癥患者生殖激素分析
孫中明 丁彩飛 胡慧敏 鄭諾姮 萬凌屹 鮑嚴鐘 浙江省中西醫結合醫院男科 杭州310003
周文涌 福建省漳州市計劃生育指導站男科
張一兵 浙江省新昌縣計劃生育指導站
男性不育 特發性少精子癥 特發性弱精子癥 生殖激素
筆者在臨床實踐中發現,特發性少、弱精子癥患者雖然其生殖激素六項均在正常范圍內,但其各項數據及互相間結構比例存在明顯差異。本文結合臨床精液檢查結果,就特發性少、弱精子癥患者生殖激素分析如下。
1.1 臨床資料 2005年1月—2009年5月本院男科就診的男性不育癥患者96例,其中特發性少精子癥者(特少組)47例,年齡26~38歲,平均年齡30.4歲;病程2~5年,平均3.7年。特發性弱精子癥者(特弱組)49例,年齡25~36歲,平均29.5歲;病程2~5年,平均3.5年。另選擇已生育一胎以上,經精液分析、生殖激素及相關項目檢查正常的志愿男性53名為對照組,年齡25~35歲,平均29.8歲。三組年齡具有可比性。
1.2 診斷標準 參照《男性不育癥診斷與治療》[1]、《男科診斷學》[2]中特發性少精子癥、弱精子癥診斷標準。所有觀察對象均排除女方不育因素,配偶相關檢查正常。
1.3 方 法
1.3.1 精液常規分析 所有觀察對象均禁欲7天后,手淫法留取精液于潔凈標本瓶中,置37℃恒溫水浴中待液化后應用偉力精液分析系統(WLJY-900)檢測。觀察精液液化狀態、精液黏稠度、精子密度、精子活動力(a、a+b)、精子活率及精子畸形率等。
1.3.2 生殖激素測定 于上午7~9時空腹靜脈采血,離心取血漿,應用電化學發光分析方法(美國羅氏公司生產的E-170全自動微粒子化學發光免疫分析系統和分析試劑)檢測促黃體生成素(LH)、促卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、睪酮(T)、孕酮(P)、催乳素(PRL)。
1.3.3 統計學方法 應用DPS軟件進行統計學分析,計量資料以(±s)表示,采用單因素方差分析,Tukey多重比較檢驗,以P<0.05為有統計學意義。
各組生殖激素參數均在正常參考范圍內。對三組各項指標,黃體生成素(LH)、促卵泡刺激素(FSH)LH/FSH、E2、T、E2/T、P、PRL和T/LH進行方差分析,除PRL的P值為0.3721外,其他指標均有統計學意義(P均<0.01)。各觀察組間多重比較(Tukey法)結果顯示,LH、FSH和T/LH,正常組和特弱組、特少組差異有統計學意義(P<0.05)。LH/FSH、E2和 E2/T,各組間差異有統計學意義(P均<0.05)。
與正常組比較,特發性弱精子癥組LH、E2、LH/FSH、E2/T均顯著高于正常組(P均<0.01),而T/LH則顯著低于正常組(P<0.01);特發性少精子癥組FSH、E2、E2/T均顯著高于正常組(P<0.01),LH/FSH、T、T/LH均顯著低于正常組(P<0.01),見表1。
表1 各組生殖激素六項參數比較(± s)

表1 各組生殖激素六項參數比較(± s)
注:Tukey多重比較,*表示在5%水平上正常組和特弱組之間有統計學意義,△表示在5%水平上正常組和特少組之間有統計學意義,▲表示在5%水平上特弱組和特少組之間有統計學意義
組別正常組特弱組特少組F值P值T/LH 0.89±0.21*△0.50±0.10*△0.56±0.12 96.3814<0.0001 n/例53 49 47 LH/(MIU/L)3.8±1.8* 6.5±3.7* 3.6±1.3 20.8273<0.0001 FSH/(MIU/L)4.8±2.0△5.0±1.7▲9.8±4.8△▲40.2732<0.0001 LH/FSH/(MIU/L)0.81±0.2*△1.31±0.4*▲0.35±0.1△▲158.1778<0.0001 E2/(Pg/mL)27.5±4.5*△44.6±2.6*▲41.7±2.9△▲171.6785<0.001 E2/T 7.7±2.3*△13.8±3.2*▲19.7±4.9△▲140.5616<0.0001 T/(ng/mL)3.5±1.6△3.2±1.3*▲2.1±0.8△▲15.9200<0.0001 P(ng/mL)0.51±0.13*△0.42±0.15* 0.45±0.12△6.0044 0.0031 PRL/(ng/mL)8.5±2.1 7.9±3.6 7.7±3.1 0.9953 0.3721
男性不育患者特發性少、弱精子癥臨床上較常見,病因尚未明確。特發性弱精子癥只表現為精子活力低下,特發性少精子癥只表現為精子密度較低,其他檢查結果則在正常范圍內。我們在長期的中西醫結合診治中,發現許多患者經過治療后精液分析精子質量改善,隨后進行生殖激素檢測,發現LH、FSH、T、E2/T、LH/FSH等檢測值與治療前比較存在一定差異。特發性少、弱精子癥患者治療前六項生殖激素與正常組存在差異。分析治療前后特發性少精子癥、弱精子癥的各項激素數據,發現特發性少精子癥患者FSH呈現一定的雙極分布特征即小部分患者數值<2. 0左右,大部分患者數值在6.5以上,而LH的水平則在4.0左右。治療后FSH水平則向4.5左右集中分布。
特發性弱精子癥患者LH數值大部分在正常范圍內偏高位,少部分患者在正常范圍內偏低位,呈現雙極分布現象。即小部分患者數值在1.80左右,大部分患者數值在6.0以上,也呈現雙極分布特征,而FSH的水平則在4.8左右。治療后LH水平則向4.0左右集中分布。特發性少、弱精子癥患者血E2/T≥10,治療后則以E2/T<10為特征。特發性少、弱精子癥患者的相關血生殖激素的水平及相互間的構成比與正常男性存在差異變化。
分析研究各組生殖激素數據,發現產生最佳的精子質量時,會有一個最佳的生殖激素數值及相互間最佳的比例構成,如FSH、LH在4.0~5.0之間,LH/ FSH在0.90~0.8之間,E2/T在5.0~8.0之間。T/LH在0.8~1.0之間。患者經中西醫結合治療后,LH、FSH、T、E2/T、LH/FSH、T/LH等數據分析與正常組趨于相似,揭示生殖激素各相關項目與特發性少、弱精子癥精子活力、精子密度具有密切的關系。
LH、FSH由腦垂體前葉分泌,LH作用于睪丸間質細胞,促進其合成和分泌T,擴散入精曲小管,供精子生成需要。FSH能增強LH的這種作用[2-3]。當FSH異常時提示睪丸的支持細胞功能障礙,從而影響到雄激素結合蛋白(ABP)分泌,導致生精微環境發生改變,影響精子發生發育。因此,一定濃度和脈沖頻率的FSH、LH對精子的發生是必須的[4-5]。
特發性少精子癥患者血FSH明顯高于正常組,LH/FSH顯著低于特弱組和正常組。T/LH低于正常組,T的含量卻較正常組低。特發性弱精子癥患者血LH明顯高于正常組,LH/FSH顯著高于特少組和正常組。T/LH低于正常組,T的含量與正常組無差異。以上結果可能提示:①是否患者睪丸sertoli細胞及leydig細胞上LH、FSH受體發生變異或活性度下降。目前尚無證據。②LH含量變化可能對精子尾超微結構如線粒體、密質纖維、微管蛋白等的成熟障礙影響較大。③FSH、T含量變化與精子的發生較為密切。
本研究發現血T/LH值在特發性少、弱精子癥均顯著低于正常組,我們認為是由于Leydig細胞受到損傷,T和LH之間沒有能建立有效的負反饋的原因。除上述因素以外也可能反映Leydig細胞上LH受體或睪丸中T受體的結構或部分活性發生變化,從而導致少、弱精子癥的發生。
[1]王益鑫.男性不育癥診斷與治療[M].上海:上海科學技術文獻出版社,1999:13-14,334-335.
[2]黃宇烽,許瑞吉.男科診斷學[M].上海:第二軍醫大學出版社,1999:211-213,344-348.
[3]熊承良,吳明章,劉繼紅,等.人類精子學[M].湖北:湖北科學技術出版社,2002:409.
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2010-06-18