王玉賓 劉玉靜
(煙臺市福山區人民醫院藥劑科,山東 煙臺 265500)
注射用多西他賽化療過程中引起過敏1例
王玉賓 劉玉靜
(煙臺市福山區人民醫院藥劑科,山東 煙臺 265500)
多西他賽;過敏反應
多西他賽為紫杉醇類抗腫瘤藥,臨床應用于晚期或轉移性乳腺癌和非小細胞肺癌的治療。其作用機制是加強微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用,導致形成穩定的非功能性微管束,因而破壞腫瘤細胞的有絲分裂。常用給藥方法為多西他賽75 mg/m2溶于5%葡萄糖或生理鹽水200 mL中靜脈滴注60 min[1]。我科最近收治1例患者,在使用多西他賽過程中出現過敏,積極抗過敏治療后好轉。
患者,女,42歲,身高158 cm,體重65 Kg,體表面積1.63 m2,KPS評分90分,既往有乙肝病史1年,已治愈,無高血壓、糖尿病、冠心病等病史,無藥物、食物過敏史,無煙酒等不良嗜好,無家族性腫瘤及遺傳病史。患者2010.09.10取右乳腫塊活檢,病理診斷為右乳浸潤性導管癌,免疫組化:ER(+),PR(+),CerbB2(-),Ki67陽性率約為70%,給予AT方案化療4周期,具體為表柔比星100 mg,d1+多西他賽120 mg,d2,化療過程中胃腸道反應Ⅱ度,骨髓抑制Ⅲ度。化療后右乳腫塊明顯縮小,于2010.12.01行右乳癌改良根治術。術后于2010.12.15再次給予AT方案化療一周期,化療后胃腸道反應Ⅰ度,骨髓抑制Ⅲ度,為求進一步治療,患者于2011.01.04再次入院,入院后完善相關輔助檢查,排除化療禁忌證后,于2011.01.06開始給予原AT方案化療,具體為表柔比星100 mg,d1+多西他賽120 mg,d2,靜脈滴入。多西他賽使用前常規預處理,口服地塞米松7.5 mg,bid,連用3日?;煹谝惶鞈帽砣岜刃呛笪闯霈F明顯不良反應?;煹?天,應用多西他賽10 min后開始出現鼻面部紅斑,口唇及周圍輕度水腫,血壓110/70 mmHg,心率94次/分,SPO299%,立即停藥,并給予異丙嗪25 mg肌內注射,地塞米松5 mg靜脈推注,10 min后癥狀逐漸緩解,1.5 h后面部紅腫消失,下午繼續應用多西他賽,無過敏等不良反應發生。
多西他賽藥物本身及其所用的溶劑聚山梨醇酯-80 (吐溫-80)均是強變應原,引起的過敏反應為速發型過敏反應(即Ⅰ型變態反應),是一種由IgE介導的病理性免疫反應。藥物進入機體后使機體產生變應原特異性IgE,當相同變應原再次進入機體,與肥大細胞或嗜堿性粒細胞表面的IgE抗體結合,引起細胞穩定性下降,通透性增加,細胞內顆粒脫出,釋放出生物活性介質(如組胺、5-羥色胺、白三烯、白三烯B4、血小板活化因子、前列腺素D2等)。其中組胺為預先存在于細胞內的主要介質,作用強大而廣泛,主要作用于心血管、平滑肌和外分泌腺,使血壓下降、心率加快,擴張小血管和增加毛細血管的通透性,導致過敏反應的發生[2],開始滴注的最初幾分鐘尤其容易發生[3],輕度反應為皮疹,多發生于手、足、頭頸部,嚴重者出現胸悶、背痛、呼吸困難、低血壓、支氣管痙攣、全身紅斑等[4],發生率約為4%。患者用藥前詢問過敏史,并確保搶救物品處于備用狀態,可于前一日開始口服地塞米松7.5 mg,每日2次,連用3日。滴注過程中控制滴速,開始10 min滴速為80 mL/h,使用心電監護加強觀察,詢問患者有無不適。如無反應,則調快速度1 h滴完。
本例患者用藥前已規范性應用抗過敏反應藥物,用藥劑量遵循藥典,且輸液速度較慢,輸入多西他賽10 min后出現鼻面部紅斑,口唇及周圍輕度水腫,立即停止滴注,并經異丙嗪25 mg肌內注射,地塞米松5 mg靜脈推注治療后癥狀緩解,查看患者前五次住院情況,均未出現過敏現象。但在詢問患者服藥史時發現患者此次地塞米松服用時未按照規定時間(至少在用藥前1 h),滴注多西他賽時剛剛口服20 min,考慮患者此次過敏為患者未按規定時間服用地塞米松所致??梢娫趹枚辔魉惽皯敿氃儐栍袩o過敏史,輸入前應常規應用抗過敏、抗組胺類藥物進行預防、并且詳細叮囑患者注意服藥時間,輸入過程中嚴格控制滴速并備好急救藥品,密切監測血壓、呼吸、心率[5]。
多西他賽作為一種半合成紫杉醇衍生物,抗腫瘤活性強,且對多種實體瘤有效,臨床應用廣泛,但不良反應多,以過敏反應最嚴重,對不良反應的觀察與處理,能夠將其毒副作用降到最低,有利于減輕患者的痛苦。
[1] 栗蓉.2例多西他賽過敏患者的護理[J].天津護理,2009,17 (2):70-71.
[2] 肖鳳,孫朝越,劉繼志.速發型過敏反應的研究進展[J].井岡山醫專學報,2005,12(1):14.
[3] 王艷.多西他賽不良反應的觀察與處理[J].現代腫瘤學,2009,7,17(7):1402.
[4] 鄭穎,劉建華,杜敏,等.多西他賽治療非小細胞肺癌患者過敏反應的護理[J].護理學報,2006,13(8):62.
[5] 傅艷,翠欒梅,齊榮義.多西他賽致嚴重過敏反應1例[J].實用醫學雜志,2010,26(7):1261.
One Case of Allergic Reaction during Chemotherapy with Docetaxel for Injection
Wang Yubin,Liu Yujing(The People’s Hospital of Fushan District of Yantai City,Shandong Yantai 265500,China)
Docetaxel;Allergic Reaction
2011-06-16)
王玉賓,男,主管藥師。研究方向:藥劑學。通訊作者E-mail:445796661@qq.com
劉玉靜,女,藥師。研究方向:抗腫瘤藥物。