舒肝寧注射液致過敏反應2例

梁巖耿傳信周學鋒

（1青島市腫瘤醫(yī)院，山東 青島 266042；2青島市中心醫(yī)院）

舒肝寧注射液致過敏反應2例

梁巖1耿傳信1周學鋒2

（1青島市腫瘤醫(yī)院，山東 青島 266042；2青島市中心醫(yī)院）

舒肝寧注射液；過敏反應；藥品不良反應

舒肝寧注射液具有清熱解毒、利濕退黃、益氣扶正等作用，臨床上主要用于濕熱黃疸、急、慢性病毒性肝炎以及腫瘤患者的保肝護肝治療，主要成分由茵陳、梔子、板藍根、靈芝提取物以及黃芩苷等組成。我院2010年6-12月期間的舒肝寧注射液使用量平均每月500支左右，住院患者中，有2例發(fā)生該藥導致的不良反應，主要表現(xiàn)為過敏反應，其中有1例癥狀嚴重，現(xiàn)報告病例如下：

1 病例

1.1 病例1

患者，男，74歲，因非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移，于2010年8月入我院治療，在行直線加速器放療和化學治療的同時給予保肝治療。治療方案：舒肝寧注射液20 mL（貴州瑞和制藥有限公司生產(chǎn)，批號20100312，規(guī)格10 mL）+ 10%葡萄糖250 mL靜脈滴注，60滴/min，滴注10 min后，患者感胸悶、氣促、出冷汗、口唇紫紺、小便失禁、神志由清醒漸轉(zhuǎn)為模糊。查體：體溫（T）37.3℃，血壓（BP）40/20 mmHg，呼吸（R）22次/min，心率（HR）140次/min立即停藥，去枕平臥，頭偏向一側(cè)，保持呼吸道通暢，更換輸液器，給予多巴胺40 mg加入5%葡萄糖250 mL中靜脈滴注，持續(xù)低流量氧氣吸入（2 L/min），心電監(jiān)護，血氧飽和度監(jiān)測，3 min后患者煩躁不安，用手猛擊頭部，并出現(xiàn)噴射狀嘔吐，立即給予20%甘露醇250 mL加壓靜脈滴注，40 mg呋噻米靜脈推注，5 min后患者逐漸安靜，30 min后患者癥狀基本緩解，T 36.8℃，BP 100/60 mmHg，R 19次/min，HR 72次/min，生命體征基本恢復正常。

1.2 病例2

患者，男，64歲，因肝癌晚期出現(xiàn)黃疸，給予舒肝寧注射液20 mL加入10%葡萄糖注射液250 mL中靜滴。當天出現(xiàn)皮膚瘙癢，第2天繼續(xù)用藥癥狀加重，四肢及軀干等部位出現(xiàn)暗紅色丘疹，壓之褪色，皮疹分布兩側(cè)對稱，無胸悶、心悸，口唇無紫紺，無畏寒、發(fā)熱。查體：T 36.6℃，BP 110/70mmHg，R 20次/min，HR 82次/min，神志清楚，頸軟，心肺無異常。停用舒肝寧注射液，肌注鹽酸異丙嗪25 mg，靜推10%葡萄糖酸鈣10 mL，每天1次。兩天后皮膚瘙癢減輕，皮疹逐漸消退。

2 討論

第1例不良反應為過敏性休克，屬于嚴重的不良反應，經(jīng)查閱文獻未見報道，僅從2010年3月30日的舒肝寧注射液說明書中提到嚴重不良反應可見過敏性休克。本次報道的案例癥狀嚴重，危及生命，臨床搶救及時，使患者轉(zhuǎn)危為安。

第2例不良反應經(jīng)查閱文獻，這種不良反應比較常見，一般采用對癥治療即可治愈。建議臨床使用時密切觀察，及時停藥。

這兩例舒肝寧注射液的過敏反應，原因可能有幾個方面：首先舒肝寧注射液為復方中藥制劑，其成分主要有茵陳提取物綠原酸、梔子提取物、黃芩提取物黃芩苷、板藍根提取物、靈芝提取物等，其中綠原酸為主要作用成分，自從二十世紀六十年代以來，各國科學家對綠原酸致敏性進行過不斷地研究，其中美國Freedman研究小組對含有綠原酸的綠咖啡、蓖麻子、橙子等進行實驗，證明綠原酸具有致敏性[1]；何洲及林敏等分別對小鼠和大鼠進行綠原酸實驗，證明了綠原酸為潛在的過敏原[2-3]。考慮舒肝寧注射液的不良反應與綠原酸致敏性有關(guān)。其次舒肝寧注射液成分復雜，所含鞣質(zhì)及雜質(zhì)難以提純，雜質(zhì)沒有限量，也易導致過敏反應；中成藥注射液制備工藝復雜、流程長，在生產(chǎn)過程中可能因為生產(chǎn)條件控制不嚴產(chǎn)生一些致敏高分子物質(zhì)，進入人體后而導致不良反應的發(fā)生。另外，上述患者既往均無藥物過敏史且不屬于過敏體質(zhì)，卻發(fā)生過敏反應，說明患者的不同體質(zhì)和病理情況致使其對藥物的敏感程度不同，極個別特異體質(zhì)的患者當受到注射液的某種成分（如蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)、糖類等）刺激機體后，產(chǎn)生相應的抗體，形成抗原抗體復合物，從而產(chǎn)生不良反應。

我院這兩例患者均與首次使用舒肝寧注射液有關(guān)，因此對首次用藥的患者，用藥前仔細訊問過敏史，尤其是過敏體質(zhì)者，用藥要小心謹慎，嚴格掌握注意事項，嚴格掌握給藥滴速，加強用藥中的監(jiān)測并準備好搶救藥品與設(shè)備，一旦發(fā)生過敏性休克，要立即按有關(guān)的救治原則進行搶救。同時還要警惕遲發(fā)的不良反應，對門診患者應反復交代，避免有害后果的發(fā)生。

[1] Freedman，SO Krupey J，Sehon AH.Chlorogenic acid：an allergen in green coffen bean[J].Nature，1961，192（4799）：241-243.

[2] 何洲，屈會化.綠原酸作為半抗原的致敏性研究[J].北京中藥大學學報，2010，33（10）：667-680.

[3] 林敏，錢華勤，張彤，等.綠原酸致過敏反應的實驗研究[J].上海中醫(yī)藥雜志，2010，44（9）：65-67.

Two Cases of Allergic Reactions Caused by Shuganning Injection

Liang Yan1，Geng Chuanxin1，Zhou Xuefeng2(1 Qingdao Tumor Hospital，Shandong Qingdao 266042，China；2 Qingdao Center Hospital)

Shuganning Injection；Allergic Reaction；Adverse Drug Reaction

2011-05-24）

梁巖，女，副主任藥師。研究方向：臨床藥學。E-mail：qqdliangyan@126.com