銀翹止血湯對小兒過敏性紫癜性腎炎T細胞亞群的影響及療效觀察

盧書芳, 王林

過敏性紫癜性腎炎(H enoch-Schon lein purpura nephritis,HSPN)是指過敏性紫癜時腎實質受累者,是過敏性紫癜全身性小血管炎在腎臟的表現。過敏性紫癜腎臟受累率各家報道不一,以尿酶改變或病理改變分析其發生率為100%[1]。HSPN發病率有逐年上升的趨勢,病程有遷延傾向,是小兒慢性腎功能衰竭的主要原因之一。中藥湯劑在治療HSPN方面有一定療效,常用的治法有涼血活血、益氣活血、活血化瘀等,尤以活血化瘀法最為常用。本院根據小兒過敏性紫癜及HSPN的發病及臨床特點,自擬銀翹止血湯治療HSPN,取得良好效果,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2006-12/2009-02安陽市中醫院兒科門診及病房收治的HSPN初治患兒68例,采用隨機數字表法分為觀察組和對照組各34例,剔除中斷治療者5例,符合研究要求63例。觀察組33例,其中男 18例,女 15例;年齡 2～14歲,平均(8.11±2.99)歲。對照組30例,其中男17例,女13例;年齡3.5～14歲,平均(8.15±2.90)歲。兩組患兒在性別、年齡方面比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 參照中華兒科學會腎臟病學組在2000-11珠海會議制定的《紫癜性腎炎的診斷與治療(草案)》中HSPN的診斷標準[2]。肉眼或鏡下血尿:病程中至少2次經尿沉渣顯微鏡檢查RBC≥3個/HP,無或僅呈一過性蛋白尿。

1.2.2 中醫診斷標準 參考《中醫常見病證診療常規》[3]進行診斷及辨證分型,屬風熱傷絡、血熱妄行型。風熱傷絡:起病較急,皮膚紫斑色較鮮紅,呈腰部以下對稱分布,略高出皮膚,或有癢感,尿血,伴有發熱,腹痛,關節酸痛等癥。發病前曾有外感、發熱史,舌尖紅,苔薄黃,脈浮數。血熱妄行:皮膚驟見青紫或鮮紫色點狀或斑塊,此起彼伏,身熱煩渴,面紅升火,尿血,可伴有鼻衄、齒衄,甚至便血、月經過多。舌質紅絳,苔黃燥,脈數有力。

1.3 納入標準 (1)符合西醫診斷標準、分型標準及中醫證候診斷者;(2)年齡2～14歲;(3)簽署知情同意書。

1.4 排除標準 (1)對已知中藥成分過敏者;(2)依從性差,未遵醫囑服藥而影響療效或安全性判斷者。

1.5 治療方法 兩組均采用維生素C片、蘆丁片、復方丹參注射液及抗感染等常規治療。

觀察組:銀翹止血湯(本院制劑室提供),由二花 、連翹 、荊芥 、牛蒡子 、生地 、茜草 、藕節 、大小薊 、赤芍 、川芎各 10 g,當歸 12 g,丹參 、白茅根各15 g,甘草6 g煎制而成;2～5歲,每次20～40m L,～9歲,每次40～60m L,～ 14歲,每次60～ 80 m L,每日3次。1個月為 1個療程,觀察2～3個療程。

對照組:保腎康片(成都亨達制藥廠,批號:061108)口服,每次50～100 mg,每日3次。療程同觀察組。

1.6 療效判定標準 參考2002年版《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[4]中“中藥新藥治療慢性腎炎的臨床研究指導原則”擬定。(1)臨床控制:尿常規檢查紅細胞數正常,或尿沉渣紅細胞數正常,腎功能正常;(2)顯效:尿常規檢查RBC減少≥2個/HP,或尿沉渣紅細胞計數檢查≥50%,腎功能正常或基本正常(與正常值相差不超過15%);(3)有效:尿常規檢查RBC減少≥1個/HP,<2個/HP,或尿沉渣紅細胞計數檢查<50%,腎功能正常或有改善;(4)無效:臨床表現與上述實驗室檢查均無改善或加重者。1.7 統計學方法 采用SPSS 12.0軟件進行統計學處理,計量資料數據用 x±s表示,組間比較和治療前后比較用t檢驗,計數資料用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

表1結果表明,觀察組總有效率明顯優于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 兩組治療前后T細胞亞群比較 見表2。

表2 兩組治療前后T細胞亞群比較( x±s,%)

表 2結果表明,治療前 CD3+、CD 4+、CD8+、CD4+/CD8+兩組比較差異均無統計學意義(P>0.05);治療后 CD4+、CD8+、CD4+/CD8+兩組比較差異均無統計學意義(P>0.05),治療后兩組CD3+比較差異有統計學意義(P<0.05);兩組CD3+、CD8+、CD4+/CD8+治療前后差異也均無統計學意義(P>0.05);對照組CD4+治療前后差異無統計學意義(P>0.05),觀察組CD4+治療前后差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

HSPN屬中醫“尿血”“肌衄”“斑疹”“水腫”等范疇,歷代醫家對此論述頗多,現代醫家將其病機概括為熱、瘀、虛,并以熱、瘀為主。現代醫學研究認為本病屬免疫復合物病,但尚未發現特異性抗原[5]。有關HSPN的免疫學發病機制主要與體液免疫異常、炎癥細胞因子與T細胞功能失調、補體系統、免疫遺傳因素等幾個方面有關[6,7],由于機體免疫功能發生異常、B淋巴細胞克隆大量增生而產生過多的IgA(主要為IgA 1),并形成免疫復合物而廣泛沉積于全身小血管發生的免疫性血管炎癥,研究結果表明其IgA的異常增高與T細胞功能失衡有關,主要表現為CD3+T細胞、CD4+T細胞的比例下降[8]。有關中醫及中西醫結合治療HSPN的報道很多,治療方法主要有清熱解毒、活血化瘀、滋陰益腎、健脾益氣等,尤以活血化瘀法最為常用[9]。中藥治療確能改善HSPN的免疫功能紊亂和高凝狀態,可明顯改善HSPN臨床癥狀,減輕血尿及蛋白尿,降低復發率,且無明顯毒副反應,尤適用于 HSPN血尿的治療及難治性HSPN的輔助治療[10]。

多數過敏性紫癜患兒在發病前1～3周常有上呼吸道感染史,且腎炎期常因上呼吸道感染而反復或加重病情,采用清熱解表法治療過敏性紫癜及HSPN血尿可有效緩解患兒的感染癥狀,從而達到治療過敏性紫癜及HSPN的目的[11]。銀翹止血湯由二花 、連翹 、荊芥 、牛蒡子 、生地 、當歸 、赤芍 、川芎 、丹參、茜草、藕節、大小薊、白茅根、甘草等藥組成,方中以二花、連翹、荊芥、牛蒡子為主辛涼解表、清熱解毒 ,當歸 、川芎 、赤芍 、丹參 、生地 、茜草涼血活血,白茅根、藕節、大小薊涼血止血,甘草調和諸藥,共奏清熱解表、涼血止血之功。現代藥理研究證實,方中二花具有廣泛的抗菌作用及抗病毒作用,能促進腎上腺皮質激素的釋放,對急性炎癥有明顯的抑制作用,增高白細胞及縮短凝血及出血時間,此外尚具有增強免疫功能,能增強燙傷小鼠巨噬細胞的吞噬功能,促進淋巴細胞的轉化,抗內毒素作用等[12];連翹在體外的抑菌作用與金銀花大體相似,所含齊墩果酸有強心、利尿及降血壓作用,維生素P可降低血管通透性及脆性[13];生地有調節免疫的功能,能明顯提高淋巴細胞DNA和蛋白質的合成,能夠擴張血管,減低毛細血管的通透性,抑制血管內皮炎癥[14];丹參具有保護心肌、清除氧自由基及抗血小板聚集、抑制血小板釋放、抗菌消炎等作用,其所含丹參素具有抗炎及增強機體免疫作用[13];白茅根具有止血、利尿、抗菌等作用,其化學成分中三萜類化合物和糖類占18.8%,能增強小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬作用和白細胞介素2的產生,對T淋巴細胞的增殖有明顯的促進作用[15]。

本研究結果表明,銀翹止血湯可有效治療過敏性紫癜和HSPN血尿,可明顯改善其臨床癥狀,減輕血尿,T細胞亞群結果顯示銀翹止血湯治療后患兒CD3+水平明顯高于對照組,CD4+較治療前顯著升高,證明銀翹止血湯可改善HSPN患兒的T細胞免疫功能紊亂狀態,從而治療HSPN,具有標本兼治的功效。

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