干燥綜合征合并神經系統損害9例臨床分析

宋亞彬， 包曉群

干燥綜合征(Sjogren’s syndrome，SS)是一種主要侵犯外分泌腺的慢性炎癥性疾病，屬于自身免疫性疾病。按照其合并其它免疫性疾病情況，可分為原發性干燥綜合征及重疊型干燥綜合征。前者不合并有類風濕性關節炎等其它自身免疫性疾病，后者常合并這些疾病。因為它的病變常累及多個臟器，故常伴有多個系統的癥狀和體征。可同時累及分泌腺外的多臟器、多系統。累及周圍神經病變可達50%以上，累及中樞神經病變約10%。本文分析9例明確診斷的原發性干燥綜合征(pSS)并發神經系統損害的臨床表現、病理活檢、診斷、治療、預后，分析總結如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 總結2001～2010年在我院神經內科住院患者中明確診斷干燥綜合征合并神經系統損害的患者，所有患者均符合2002美國歐洲(us-EU)pSS的分類診斷標準，干燥綜合征患者共9例，女性8例，男性1例。年齡19～61歲，平均年齡為43歲。有口腔干燥和(或)眼干燥，輔助檢查有免疫學指標異常，同時排除其它結締組織病。

1.2 研究方法 所有患者均行抗核抗體、抗Ds-DNA抗體、抗SSA抗體、抗SSB抗體、抗SM抗體、ANCA檢測，腰穿查腦脊液。周圍神經受損患者均行肌電圖檢查。中樞神經受損患者均行頭部MRI檢查。其中有7例患者進行了腓腸神經活檢。9例患者住院期間應用地塞米松10～40mg/d，連續應用5～7d，此后口服強的松1～3月，隨訪1～5年，觀察其療效及預后。

2 結果

表現為多發性單神經病1例、感覺運動神經病1例、感覺性神經病1例、多發性硬化1例、腦梗死2例、癡呆3例。按pSS確診后出現神經系統損傷時間分析，感覺運動性神經病出現pSS確診后1年;多發性單神經病為1.5年;多發性硬化為2年;癡呆2例為4年，1例為3年;腦梗死有1例出現pSS確診前1年，1例在確診后2年;感覺性神經病出現在pSS確診前2年。pSS確診前出現神經系統損害為22.2%。患者病程表現多樣，有進行性加重、緩慢進展、緩解復發等情況。

有周圍神經系統損害的患者行四肢肌電圖檢查，提示有不同程度的神經傳導速度減慢，有誘發電位波幅降低，運動單位波幅改變。有中樞神經系統損害的患者查頭部核磁、脊髓核磁，提示雙側基底節區、腦干、小腦、脊髓可出現單發或多發小灶性長T1、長T2信號病變;1例癡呆患者出現皮質、小腦萎縮，1例患者出現腦室擴張。所有患者抗核抗體陽性9例、抗Ds-DNA抗體陽性7例、抗SSA抗體陽性2例、抗SSB抗體陽性4例、抗SM抗體陽性5例。9例患者均行腰穿檢查腦脊液，有1例壓力增高，為220mmHg。有2例細胞總數增高，1例為135×106/L，1例600×106/L。其中蛋白增高6例，為1.2～3.7g/L，糖、氯化物均正常，lgG 指數增高1 例，1例患者腦脊液中發現寡克隆帶。

病理學活檢結果，6例唇黏膜活檢提示腺體萎縮.腺泡內可見大量淋巴細胞和單核吞噬細胞浸潤。腓腸神經活檢提示有3例患者出現血管炎改變，表現為細小動脈管壁呈纖維素樣壞死、管腔狹窄，血管周圍有大量淋巴細胞和單核巨噬細胞浸潤。患者應用激素治療后有不同程度好轉，按應用地塞米松靜點后出現癥狀改善時間統計，2例患者在2d好轉，4例在3～4d，2例在5～7d，1例在住院期間未見明顯好轉，院外口服強的松20d后癥狀逐漸改善。

3 討論

pSS是一種慢性炎癥性自身免疫性疾病，累及神經系統損傷包括周圍神經和中樞神經系統。累及神經系統時以周圍神經系統發病率較高，依據臨床表現、肌電圖確診的患者，其發病率可達50%。中樞神經病變發病率約為10%。顱神經以視神經、動眼神經、三叉神經、面神經、舌咽神經最常累及。皮質、大腦半球、側腦室旁白質、腦干、小腦及脊髓均可出現病灶，為多發小灶性長T2信號。也可見皮質、小腦萎縮。影像學表現復雜多樣，可為單發，多數為多發、彌漫性病灶［1］。

臨床表現主要有認知障礙，表現為記憶力減退、進行性癡呆、人格改變。以癡呆最為常見［2］。此外可合并有多發性硬化，表現為視力障礙、肢體無力、感覺障礙等。合并腦梗死患者表現為肢體麻木、活動不靈等。合并腦炎患者表現為精神行為異常、意識障礙、頭痛等。合并脊髓炎的表現為運動、感覺、自主神經功能障礙等。

腦脊液檢查可在早期提示患者出現中樞神經系統病變。約50%中樞神經系統病變的患者腦脊液檢查異常，表現為lgG合成增加，出現l條或多條寡克隆帶。30%的患者腦脊液中細胞數增多，50%患者腦脊液中蛋白增高［3］。pSS的組織病理活檢常見有典型的血管炎性改變，血管周圍的炎性細胞浸潤，最常累及中小靜脈，其次為小動脈。肌肉活檢可見萎縮的肌纖維，肌纖維變性及壞死。神經活檢可見有髓神經纖維脫失，數目明顯減少，可有程度不等的髓鞘脫失及輕度軸突變性。

明確診斷pSS合并神經系統損傷者主要用激素，并對癥治療。pSS合并神經系統損傷的類型不同，各種神經系統損傷的病例對激素反應不同。pSS的確診時間、臨床表現的情況、病理組織活檢提示神經系統損傷的程度、激素及其它藥物的規范使用決定了本病的療效及預后。

綜上所述，pSS合并神經系統損傷的臨床表現極為復雜。明確診斷pSS患者出現神經系統疾病的臨床表現，要想到本病的可能。出現不明原因的神經系統疾病，建議盡早完善抗核抗體、抗Ds-DNA抗體等免疫學檢查。如結果異常，則高度懷疑本病，繼續完善腦脊液、肌電圖、病理組織活檢等相關檢查，盡量在pSS典型癥狀出現之前確診本病，以及早藥物治療，借此提高患者生命質量、改善預后。

［1］ Ichikawa H，Ishihara K，Fujimoto R，et al.An autopsied case of Sjogren’s syndrome with massive necrotic and demyelinating lesions of the cerebellar white matter.J Neurol Sci，2004，225(1 － 2):143－148.

［2］ Walker RH，Spiera H，Brin MF，et al.Parkinsonism associated with Sjogren’Ssyndrome:three cases and a review of the literature［J］.Mov Disord，1999，14:262 －268.

［3］ Lafitte C，Amoura Z，Cacoub P，et al.Neurological complications of primary Sjogren’s syndrome［J］.JNeurol，2001，248:577－584.