32例急性白血病患者血常規(guī)六項(xiàng)參數(shù)的動(dòng)態(tài)觀察

劉傳才

急性白血病（AL）是血液系統(tǒng)常見病，目前除骨髓移植外，主要依靠化療，但化療的主要副作用是骨髓抑制。化療后骨髓抑制引起感染、出血及骨髓不緩解等是病人死亡的重要原因。臨床上要達(dá)到緩解又沒有致命的骨髓抑制，是我們理想的治療方案。如何控制和調(diào)整治療方案是我們需解決的一道難題。通過觀察急性白血病（AL）患者的血小板計(jì)數(shù)（PLT）、血小板壓積（PCT）、平均血小板體積（MPV）、血小板分布寬度（PDW）、白細(xì)胞（WBC）及血紅蛋白（Hb）六項(xiàng)血常規(guī)參數(shù)在初診時(shí)、首次化療骨髓抑制最重時(shí)、骨髓第一次緩解時(shí)多項(xiàng)指標(biāo)的變化，同時(shí)也觀察首次化療后PLT最高值及最低值，來探討AL患者CR組及NR組血常規(guī)多項(xiàng)參數(shù)的變化及其臨床意義，來指導(dǎo)臨床治療。

1 臨床資料與方法

1.1 一般資料

本組32例患者為我院近三年住院的初診AL患者，其中急性淋巴細(xì)胞白血病8例，急性非淋巴細(xì)胞白血病24例，經(jīng)正規(guī)化療并追蹤至完全緩解（CR）或至少四療程以上。最后25例達(dá)CR，男15例，女10例，年齡11～66歲，中位年齡31歲；7例經(jīng)正規(guī)化療四療程以上NR，男4例，女3例，年齡34～66歲，中位年齡46歲。所有病例均符合國(guó)內(nèi)急性白血病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，入院時(shí)均無肝、腎功能損害，亦無免疫性疾病、慢性心肺疾病、高原居住史。對(duì)照組為隨機(jī)抽取的81例在我院做健康體檢的職工，男34例，女47例，年齡22～59歲，中位年齡41歲。

1.2 檢測(cè)方法

采用德國(guó)拜耳（BAYER）公司生產(chǎn)的ADVIA 120全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀，全套試劑由BAYER公司提供。采血時(shí)間為早晨6～7時(shí)（采血次數(shù)由血象的動(dòng)態(tài)變化靈活調(diào)整），空腹平臥30min，取靜脈血1.8ml，加入盛有10lEDTA-K2的真空采血管中，立即充分混勻，1h內(nèi)由儀器進(jìn)行自動(dòng)測(cè)定。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察每個(gè)病例在初診時(shí)、首療程化療骨髓抑制最重時(shí)、第一次骨髓緩解時(shí)PLT、MPV、PDW、PCT、WBC、Hb值，同時(shí)觀察第一次化療后血小板的最高值及最低值。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

血常規(guī)多項(xiàng)參數(shù)采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件中單因素方差分析中多樣本均數(shù)間的多重比較；PLT最高值、PLT H/L與療效的關(guān)系采用x2檢驗(yàn)中費(fèi)歇爾精確檢驗(yàn)（Fisher’s Exact Test）。

2 結(jié)果

2.1 AL患者及正常人的血常規(guī)參數(shù)測(cè)定結(jié)果見表1。

CR組中的初診時(shí)（觀察組1）患者PLT、PCT、MPV及Hb顯著低于對(duì)照組；CR組中骨髓抑制最重時(shí)（觀察組2）各項(xiàng)參數(shù)均顯著低于對(duì)照組（P＜0.001），但與觀察組1相比無顯著差異（P＞0.05）；各組PDW相比均無差異（P＞0.05）；除Hb外第一次骨髓緩解組各項(xiàng)參數(shù)與對(duì)照組比較亦無顯著差異（P＞0.05）；7例NR組中初診時(shí)（觀察組3）PLT、PCT、Hb數(shù)值明顯低于對(duì)照組（P均＜0.05）；與觀察組1無明顯差異（P＞0.05）；NR組中骨髓抑制最重時(shí)（觀察組4）AL患者的PLT、PCT、WBC及Hb數(shù)值顯著低于對(duì)照組（P＜0.001），但與觀察組2無明顯差異（P＞0.05）。

2.2 首療程化療后PLT最高值與療效的關(guān)系見表2，首療程化療后PLT H/L值與療效的關(guān)系見表3。首次化療后血小板最高值≥100×109/L占24例，CR 21例（占87.5％），PLT最高值＜100×109/L占8例，CR 4例（占50％）；PLT H/L≥10有21例，CR 21例（達(dá)100％），PLT H/L＜10有11例，CR4例（占36.4％）。

2.3 對(duì)AL各觀察組及對(duì)照組多項(xiàng)參數(shù)分別與各自PLT進(jìn)行相關(guān)分析結(jié)果顯示

對(duì)照組PCT與PLT之間呈顯著正相關(guān)（r=0.874,P＜0.001），PDW、MPV與PLT之間呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.350，P＝0.001；r=-0.427,P＜0.001）；觀察組1與觀察組2 PCT與PLT之間均呈顯著正相關(guān)（r分別為0.994和0.653,P＜0.001）；第一次骨髓緩解組PCT與PLT之間呈顯著正相關(guān)（r=0.816,P＜0.001），PDW、MPV與PLT之間呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.645,P＜0.001；r=-0.540,P＜0.05）；觀察組3PCT與PLT之間呈顯著正相關(guān)（r=0.572,P＜0.05）；觀察組4PCT與PLT之間呈顯著正相關(guān)（r=0.840,P＜0.05），PDW與PLT之間呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.738,P＜0.05）。

表1 AL患者及正常組血常規(guī)多項(xiàng)參數(shù)的測(cè)定數(shù)值比較±s）

表1 AL患者及正常組血常規(guī)多項(xiàng)參數(shù)的測(cè)定數(shù)值比較±s）

注：與對(duì)照組相比，＃P＜0.001；▲P＜0.05。

組別 例數(shù) PLT（×109/L） PCT（％） PDW（fL）（％） MPV（fL） WBC（×109/L） Hb（g/L）對(duì)照組 81 197.14±47.45 0.21±0.05 0.58±0.08 10.88±1.32 6.16±1.39 136.62±16.34觀察組1 25 65.96±96.20＃ 0.06±0.09＃ 0.50±0.23 8.68±2.05＃ 13.12±27.72 72.80±24.56＃觀察組2 25 45.80±61.70＃ 0.06±0.09＃ 0.47±0.26 9.10±1.81＃ 1.95±1.80＃ 58.48±16.87＃第一次骨髓緩解組 25 202.48±89.67 0.20±0.08 0.50±0.19 10.13±1.61 6.78±7.75 84.00±22.84＃觀察組3 7 98.86±101.34▲ 0.06±0.07▲ 0.67±0.10 10.41±2.86 13.2±19.81 87.57±33.17▲觀察組4 7 40.57±29.21＃ 0.03±0.03＃ 0.67±0.10 10.74±2.41 1.06±0.37＃ 69.86±25.23▲

3 討論

對(duì)25例已經(jīng)CR的AL患者血常規(guī)六項(xiàng)參數(shù)進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)：我們觀察到僅Hb在第一次骨髓緩解組與對(duì)照組相比有顯著差異，可能與紅細(xì)胞壽命長(zhǎng)，骨髓中紅系分化成熟時(shí)間長(zhǎng)有關(guān)，Hb在CR期恢復(fù)到正常要比WBC及PLT慢。本結(jié)果支持文獻(xiàn)[2]AL的CR診斷標(biāo)準(zhǔn)（CR標(biāo)準(zhǔn)中去除Hb觀察指標(biāo)），比過去的診斷標(biāo)準(zhǔn)更早，更合理反映患者CR情況。故在臨床中通過觀察骨髓及血常規(guī)的變化可以早期預(yù)測(cè)療效。

表2 急性白血病首療程化療后PLT最高值與療效的關(guān)系[n（％）]

MPV在國(guó)外現(xiàn)已廣泛應(yīng)用，它主要用于區(qū)分PLT減少的原因。一般情況下，骨髓增生低下造成的PLT減少，MPV降低。如果由于PLT破壞增加而引起PLT減少，則MPV增大[3]。AL患者M(jìn)PV減少，可能由于白血病細(xì)胞在骨髓中惡性增生，抑制了正常造血，使骨髓巨核細(xì)胞成熟不良，故血小板減少的同時(shí)MPV降低。與我們觀察到的AL在初診及化療骨髓抑制時(shí)PLT、MPV明顯降低結(jié)果相符。MPV還與PLT功能有關(guān)，國(guó)外研究認(rèn)為，大的血小板代謝活躍、粘附、聚集及止血能力強(qiáng)[4-5]。國(guó)內(nèi)研究也認(rèn)為，MPV與血小板功能有關(guān)，呈顯著正相關(guān)，MPV在一定程度與血小板的超微結(jié)構(gòu)、酶活性及功能狀態(tài)有密切關(guān)系，MPV較大的血小板比MPV較小者致密體多，是更年輕的血小板，具有更高的功能活性，其代謝更活躍，粘附聚集及止血能力更強(qiáng)，在凝血中有更大的作用[6-7]。王英杰等[8]報(bào)道認(rèn)為，一些疾病由于多種因素的作用，PLT可發(fā)生體內(nèi)活化，然后聚集，釋放顆粒并導(dǎo)致血小板空竭、衰退和壽命縮短，最后引起MPV及血小板計(jì)數(shù)（PLT）等血小板參數(shù)的下降。CR組中初診時(shí)、骨髓抑制最重時(shí)MPV均顯著低于對(duì)照組。提示AL初診時(shí)、骨髓抑制最重時(shí)除PLT減少外還存在PLT功能不良，可能是這類患者容易出血死亡的重要原因。

MPV增大也可作為骨髓功能恢復(fù)的較早期指征，有報(bào)道指出，白血病化療時(shí)MPV增加是骨髓恢復(fù)的早期癥候之一，如果MPV隨血小板數(shù)持續(xù)下降，則為骨髓衰竭的征兆，MPV越小，提示骨髓抑制越嚴(yán)重，MPV上升后，血小板數(shù)才逐步上升[9]。化療的目的在于消滅盡可能多的白血病細(xì)胞群。化療藥物一般都有抑制骨髓的副作用。因此，在化療后骨髓抑制期，患者M(jìn)PV進(jìn)一步減少。經(jīng)過強(qiáng)烈化療后，如果白血病細(xì)胞對(duì)化療方案敏感，則骨髓內(nèi)白血病細(xì)胞被殺滅后成對(duì)數(shù)下降，與此同時(shí)骨髓內(nèi)巨核細(xì)胞則恢復(fù)增生，有可能在短期內(nèi)快速增長(zhǎng)，外周血中PLT也可以迅速增多，預(yù)示CR的可能。相反，如果白血病細(xì)胞對(duì)化療不敏感或耐藥，則骨髓內(nèi)巨核細(xì)胞不僅仍處于抑制狀態(tài)，而且由于化療作用致進(jìn)一步下降，PLT不僅不回升，甚至繼續(xù)下降。這與我們觀察到化療后PLT值變化與CR率一致。我們資料顯示，首次化療后血小板最高值≥100×109/L占24例，CR 21例（占87.5％），PLT最高值＜100×109/L占8例，CR 4例（占50％）；PLTH/L≥10有21例，CR21（達(dá)100％），PLTH/L＜10有11例，CR4例（占36.4％）。故觀察第一次化療后血常規(guī)中PLT等參數(shù)的動(dòng)態(tài)變化可早期預(yù)測(cè)預(yù)后，根據(jù)預(yù)測(cè)結(jié)果調(diào)整治療方案，指導(dǎo)治療。

另外，同時(shí)也對(duì)7例NR的AL患者血常規(guī)參數(shù)進(jìn)行分析，NR組中初診時(shí)及化療后骨髓抑制最重時(shí)血常規(guī)多項(xiàng)參數(shù)低于對(duì)照組，但NR組中初診時(shí)血常規(guī)各項(xiàng)參數(shù)與CR組中初診時(shí)相比無差異；NR組中骨髓抑制最重時(shí)PLT、PCT、WBC及Hb顯著低于對(duì)照組，但與CR組中骨髓抑制最重時(shí)無差異。提示AL療效及預(yù)后與初診時(shí)、首療程化療骨髓抑制最重時(shí)PLT等數(shù)值關(guān)系不大，進(jìn)一步提示AL的療效和預(yù)后可能主要與首療程化療后血小板等參數(shù)的動(dòng)態(tài)變化有關(guān)。

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