鹽酸克林霉素致血尿4例

鮑紅榮

(浙江省臨安市人民醫院藥劑科，浙江 杭州 311300)

2011年2月9日，某市食品藥品監督管理局接到某社區衛生服務站報告，稱2月8日有4例患者[洪某(男，26歲)、宋某(女，55歲)、吳某(男，63歲)為上呼吸道感染，曹某(女，88歲)為骨折]在靜脈滴注鹽酸克林霉素(武漢普生制藥有限公司，批號為101117－8)時出現手臂疼痛。其中洪某、宋某輸液完畢后出現腹痛、惡心、嘔吐，并出現肉眼可見血尿，送中心醫院急診，查尿常規均示隱血(++++)。吳某因出現胸悶、心悸癥狀，送市人民醫院住院治療，2月9日尿常規示蛋白(+++)，隱血(+++)，膽紅素(++)，酮體微量;尿微量蛋白檢查示α1微球蛋白205 mg/L，微量蛋白大于8640 mg/L，尿轉鐵蛋白121 mg/L，尿IgG 418 mg/L;血生化示尿素氮 8.9 mmol/L，血肌酐 182 mmol/L，總膽紅素 30.7μmol/L，直接膽紅素 10.6μmol/L，間接膽紅素 20.1μmol/L，羥丁酸脫氫酶562 U/L，乳酸脫氫酶648 U/L。洪某、宋某、吳某均在上級醫院經繼續上呼吸道感染治療，并給予護腎、補液等治療后好轉出院。曹某因沒有聯系到本人或其家屬，也沒能在上級醫院查到再次入院記錄，故不清楚后續治療情況。

4例患者的用藥情況為:洪某，5%葡萄糖氯化鈉注射液250 mL+鹽酸克林霉素注射液1.2 g靜脈滴注，每日1次;5%葡萄糖氯化鈉注射液100 mL+利巴韋林注射液0.5 g，靜脈滴注，每日1次;柴胡注射液4 mL，肌肉注射;桑姜感冒片2片口服，每日3次。曹某，5%葡萄糖氯化鈉注射液250 mL+鹽酸克林霉素注射液1.2 g靜脈滴注，每日1次。宋某，0.9%氯化鈉注射液250 mL+鹽酸克林霉素注射液1.2 g靜脈滴注，每日1次;5%葡萄糖氯化鈉注射液100 mL+利巴韋林注射液0.5 g靜脈滴注，每日1次。吳某，5%葡萄糖氯化鈉注射液100 mL+鹽酸克林霉素注射液0.6 g靜脈滴注，每日1次;氨溴索氯化鈉注射液60 mL靜脈滴注，每日1次;半夏露口服液10 mL口服，每日3次。

討論:4例患者所用藥品均為鹽酸克林霉素注射液，且系同一廠家、同一批號產品，因此可以初步判定是由鹽酸克林霉素注射液引起的急性腎損害，但是否與藥品質量有關，尚需送藥品檢機構進一步檢驗。有專家認為，此藥本身就具有風險，在規范使用的情況下也可出現過嚴重不良反應，如急性腎功能衰竭。而且在后續調查中，其他地區又發現3例類似病例，但其所用的鹽酸克林霉素系北京四環科寶制藥有限公司產品，批號分別為10122019和10122014。

2009年4月以前，全國已收到17018例克林霉素不良反應病例報告，不良反應涉及全身性損害、呼吸系統損害和泌尿系統損害等，其中急性腎功能損害、尿血的問題最突出(占嚴重病例的15.9%)，其次是過敏性休克(占嚴重病例的15%)。為此，國家藥品不良反應監測中心于2009年4月發布第20期《藥品不良反應信息通報》，提出應警惕克林霉素注射劑的嚴重不良反應，并對克林霉素注射劑可能引起腎功能損害和血尿的嚴重不良反應進行警示。根據國家食品藥品監督管理局藥品評價中心研究結果，2009年5月5日，國家食品藥品監督管理局下發文件(食藥監安函〔2009〕32號)，進一步要求相關藥品生產企業加強克林霉素注射液導致腎功能損害和血尿的風險控制，采取修改說明書、加強宣傳教育、研究不良反應發生機制等措施，減少嚴重不良反應的發生，保障公眾用藥安全。2009年7月衛生部辦公廳發布《關于加強克林霉素注射劑臨床使用管理的通知》(衛辦醫政發〔2009〕107號)，通知要求要警惕罕見的嚴重不良反應偽膜性腸炎和剝脫性皮炎的發生，要警惕國家藥品不良反應監測中心新通報的而國產克林霉素注射劑說明書沒有提示的、新的嚴重不良反應，即過敏性休克、呼吸系統損害、泌尿系統損害(血尿)和急性腎功能損害。

筆者建議，應合理使用克林霉素:1)嚴格掌握適應證和禁忌證，防止濫用。上述4例患者中有3例為上呼吸道感染，而上呼吸道感染在未發生細菌感染的情況下不必使用抗菌藥物。2)使用前應詳細詢問過敏史，避免過敏反應的發生。3)聯合用藥時應注意相互作用。如克林霉素與氨基苷類抗菌藥物聯用可引起神經－肌肉阻斷作用，不宜作為麻醉手術后的預防感染用藥，以免引發嚴重不良反應。洪某和宋某所用的利巴韋林與有引起急性腎功能衰竭的報道[1]，可能會加重腎損害。4)應嚴格掌握劑量、滴速和療程。應防止劑量過大，每次以0.3～0.6 g為宜，靜脈給藥藥液濃度不能過高，一次劑量稀釋液不少于100～200 mL，滴注速度一般每次以不少于0.5～1 h為妥;療程不宜過長，一般不超過7～10 d。5)用藥過程應嚴密觀察。一旦發生不良反應，尤其是危及生命安全的反應，應即刻停藥并迅速采取有效的救治措施。

[1]鮑紅榮.利巴韋林注射液致急性腎功能損害分析[J].醫藥導報，2008，27(8):1007.