多索茶堿改善老年肺功能的臨床觀察

王 梅

(貴州省遵義市第一人民醫院，貴州 遵義 563002)

老年患者多因慢性支氣管炎、支氣管擴張或長期慢性肺部感染引起肺功能下降，活動能力及生活質量下降，肺功能表現為明顯的氣流阻塞、最大呼吸流速降低、肺用力排氣延緩等特征。既往通常采用氧療、控制感染以及使用支氣管擴張劑(氨茶堿)，但氨茶堿易致心慌、胃腸道反應、失眠等副作用，故臨床應用受到很大限制。近2年來，我科應用多索茶堿(安塞瑪)治療肺功能下降的老年患者，效果明顯，且副作用小，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2008年至2010年老年病科住院老年肺功能下降患者80例，診斷均符合2002年中華醫學會呼吸病分會制訂的慢性阻塞性肺疾病(COPD)診斷標準[1]，均處于急性發作期，均合并不同程度的肺功能下降，不合并其他肺外疾病，近1周內未使用茶堿類藥物及全身皮質類固醇藥物，均排除激素依賴及有嚴重心、肝、腎功能不全者。將80例患者隨機分為兩組。多索茶堿治療組(A組)40例，其中男33例，女7例;平均年齡80.5歲;慢性支氣管炎30例，支氣管擴張2例，長期慢性肺部感染8例。一般治療組(B組)40例，其中男31例，女9例;平均年齡79歲;慢性支氣管炎30例，支氣管擴張2例，長期慢性肺部感染8例。兩組患者年齡、病程、性別、吸煙指數經均衡性檢驗，差異無顯著性意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療與觀察方法

A組給予生理鹽水100 mL加多索茶堿(商品名安塞瑪，黑龍江福和華星制藥集團股份有限公司)0.3 g靜脈滴注，B組給予生理鹽水100 mL加氨茶堿0.25 g靜脈滴注，均每日1次，療程為7～10 d。治療期間兩組均采用戒煙、氧療等措施，發熱、血白細胞計數升高者加用抗菌藥物，不使用影響茶堿吸收、代謝、排泄的藥物。給藥前1 d及療程結束后進行肺功能、動脈血氣檢查，每天詳細記錄患者呼吸、喘息、肺部哮鳴音變化以及不良反應發生情況。

1.3 療效評價標準

按照衛生部《鎮咳平喘藥物臨床研究指導原則》和《全球慢性阻塞性肺疾病診療指南(GOLD)》2005年9月修訂版制訂的標準評價療效。顯效:咳嗽、喘息癥狀明顯減輕或消失，不影響日常生活;肺部哮鳴音完全消失或明顯減少;第1秒用力呼氣容積(FEV1)、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量比值(FEV1/FVC)、呼氣峰流速(PEF)、動脈血氧分壓(PO2)增加大于25%，動脈血二氧化碳分壓(PCO2)降低大于25%。好轉:咳嗽、喘息癥狀減輕，但未完全消失，日常生活可以耐受;肺部哮鳴音減少，但未完全消失;FEV1，FEV1/FVC，PEF，PO2增加 15% ～24% ，PCO2降低 15% ～24%。無效:咳嗽、喘息無緩解或加重;肺部哮鳴音未減少或增多;FEV1，FEV1/FVC，PEF，PO2增加小于15%，PCO2降低小于15%。以前兩者合計為總有效。

1.4 統計學方法

兩組比較采用 χ2檢驗，P＜0.05表示有顯著性差異，P＜0.01表示有非常顯著性差異。

2 結果

結果見表1至表3。

表1 兩組患者各癥狀體征療效比較[例(%)]

表2 兩組患者肺功能及血氣分析比較[例(%)]

表3 兩組患者不良反應發生情況比較[例(%)]

3 討論

茶堿類藥物常被用來治療哮喘和慢性阻塞性肺疾病，效果極其明顯，但由于自身代謝不穩定，具有治療指數狹窄及副作用大等缺點，臨床應用受限。多索茶堿是一種新型甲基黃嘌呤衍生物，與茶堿類藥物類似，也能抑制中樞及外周的磷酸二酯酶，從而發揮抗支氣管痙攣的作用[2]。多索茶堿對呼吸系統的作用更勝茶堿類藥物，能通過多種途徑降低呼吸道高反應性、解除呼吸道痙攣，從而改善肺功能[3]。如它能抑制多種炎癥介質、細胞因子的釋放，控制呼吸道慢性炎癥的發展;能抑制呼吸道平滑肌細胞內磷酸二酯酶，激活蛋白酶A及蛋白酶G，從而降低細胞內Ca2+的濃度和呼吸道張力。多索茶堿在肺部分布量很高[4]，而對腦內腺苷受體的親和力低，這可能是其解除支氣管痙攣作用比氨茶堿強，而無氨茶堿的中樞和心臟不良反應的原因。多索茶堿松弛支氣管平滑肌的作用是氨茶堿的10～15倍，且具有氨茶堿沒有的鎮咳作用[5]，起效快，僅需30 min，藥效持續時間長達24 h，因此對患者的癥狀、體征以及通氣功能的改善作用顯著強于氨茶堿。本組觀察了多索茶堿治療慢性支氣管炎、支氣管擴張和長期慢性肺部感染引起肺功能下降的老年患者，并與氨茶堿對比，結果顯示，多索茶堿治療組的癥狀、體征顯著改善，肺功能改善總有效率顯著提高，且不良反應發生率顯著低于氨茶堿對照組。因此，對于慢性支氣管炎、支氣管擴張和長期慢性肺部感染引起的肺功能受損患者，多索茶堿是一個替代氨茶堿安全有效的選擇，值得臨床推廣。

[1]中華醫學會呼吸病學分會.慢性阻塞性肺疾病診治指南[J].中華內科雜志，2002，41(9):640.

[2]田秀明，王春霞.多索茶堿擴張支氣管臨床療效觀察[J].中國誤診學雜志，2006，6(12):2329 －2330.

[3]梁 軍.黃嘌呤類支氣管擴張藥多索茶堿[J].黑龍江醫藥，2005，18(6):447－448.

[4]Franzone JS，Cirillo R，Barone D.Doxofylline and theophylline are xanthines with partly different mechanisms of action in animals[J].Drugs Exp Clin Res，1988，14(7):4793.

[5]楊紅雨.多索茶堿治療COPD70例臨床觀察[J].沈陽醫學院學報，2008，10(4):226 －228.