干擾素α－2b聯合阿昔洛韋滴眼液治療單純皰疹病毒性角膜炎33例

雷文躍，王作先，胡 芳

(浙江省嘉興市第二醫院眼科，浙江 嘉興 314000)

單純皰疹病毒性角膜炎(herpes simplex keratitis，HSK)是單純皰疹病毒Ⅰ型(HSV－1)引起的一種眼科常見感染性疾病，發病率和致盲率占角膜感染的首位，具有病情遷延不愈、反復發作的特點，臨床治療較棘手，目前國內外尚無有效的治療方法和手段[1]。其臨床治療的首選藥物主要為阿昔洛韋、更昔洛韋滴眼液、眼膏或眼用凝膠，但療效不理想。近年來研究發現，局部及全身聯合應用干擾素治療HSK有一定療效[2]。為此，筆者觀察了重組人干擾素α－2b聯合阿昔洛韋滴眼液治療HSK的療效和抗復發作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2005年1月至2009年11月在我院眼科門診或住院治療的HSK患者64例，采用隨機數字表將患者分為兩組。治療組33例，其中男 19例，女 14例;年齡 16～75歲，平均(36.1±6.2)歲;初發11例，復發22例;病變類型為角膜上皮炎27例(其中淺層點狀角膜炎18例，樹枝狀角膜炎7例，地圖狀角膜炎2例)，角膜基質炎4例，角膜內皮炎合并虹膜炎2例;病程4個月～13年，平均(3.8±1.4)年。對照組 31例，其中男18例，女13例;年齡17～72歲，平均(35.8±6.7)歲;初發11例，復發20例;病變類型為角膜上皮炎23例(其中淺層點狀角膜炎16例，樹枝狀角膜炎5例，地圖狀角膜炎2例)，角膜基質炎5例，角膜內皮炎合并虹膜炎3例;病程3個月至12年，平均(3.7±1.3)年。兩組患者的性別、年齡、初復發病例、病變類型和病程等資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者確診后立即予0.1%阿昔洛韋滴眼液(武漢五景藥業有限公司，規格為8 mg∶8 mL，批號為 04120902)滴眼，6～8次/d，并發虹膜睫狀體炎或葡萄膜炎者加用1%阿托品散瞳。治療組患者在此基礎上加用重組人干擾素α－2b注射液10萬U(深圳海王藥業有限公司，規格100萬U，批號為20041008)球結膜下注射，隔天1次，每次1 mL，共8次;同時予以重組人干擾素α－2b注射液90萬U肌肉注射，隔天1次，共8次。觀察兩組患者治療后臨床療效及不良反應，并隨訪1年后復發率。

1.3 療效評定標準

治愈:眼部刺激癥狀和充血水腫消退，角膜潰瘍愈合，熒光素染色陰性或殘留極少著色點，角膜基質無浸潤、水腫以及后彈力層皺褶消退，角膜后沉著物消失或極少，房水閃輝陰性;好轉:眼部刺激癥狀減輕，角膜潰瘍縮小，角膜基質輕度增厚、浸潤和水腫減輕，殘留少量角膜后沉著物;無效:眼部刺激癥狀和體征無明顯變化或加重。以治愈和好轉合計為總有效。

1.4 統計學方法

采用SPSS 10.0軟件包進行統計分析。計量資料數據以均數±標準差()表示，采用 t檢驗，計數資料采用 χ2檢驗。

2 結果

2.1 臨床療效比較

結果見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例 (%)]

2.2 治療后復發率

兩組患者治療后均隨訪1年，其中治療組復發6例(18.18%)，對照組復發14例(45.16%)，治療組復發率明顯低于對照組，χ2=5.42，P ＜ 0.05。

2.3 治療期間不良反應

治療組患者治療期間有7例(21.21%)首日出現肌痛、惡心、發冷發熱、疲乏等流感樣癥狀，予口服解熱鎮痛藥后癥狀逐漸消失，繼續使用數次后流感樣癥狀逐漸消失。對照組患者治療期間未出現明顯不良反應。兩組治療前后血、尿常規和生化全套檢查均未發現明顯異常。

3 討論

HSK是宿主感染HSV－1后角膜發生的感染性損傷，具有發病急、病程長、反復發作、難治愈、抗病毒治療時間長且耐藥性高的特點，嚴重影響角膜透明性，引起角膜混濁，從而嚴重影響患者的視力，是角膜病主要的致盲原因[3]。HSV－1是自然界廣泛存在的DNA病毒，平時常潛伏在三叉神經節內，在手術、外傷、腹瀉、上呼吸道感染等各種因素誘發下，病毒從潛伏的三叉神經節經視神經軸輸送到眼部，引起病程遷延反復發作，可侵入至角膜基質層，影響視功能[4]。眼部原發性感染常發生于6歲以內兒童，多為自限性。繼發性感染常發生于青壯年，年齡多在20～60歲，90%以上為單眼發病，其發病機制與機體的免疫狀態有關。

阿昔洛韋是目前臨床首選抗DNA病毒的藥物，對單純皰疹病毒DNA聚合酶有強大的抑制作用，可阻斷HSV－1病毒DNA的合成與復制，具有高效、廣譜、低毒、高選擇性、眼內穿透性強等優點，對HSV－1和單純皰疹病毒Ⅱ型(HSV－2)均有效，但單用往往療效較差，且易產生耐藥性[5]。干擾素是一種可溶性蛋白，具有廣譜抗病毒及調節免疫系統的作用，通過合成抗病毒蛋白阻止病毒的復制。研究發現，同種干擾素不產生抗體，可以反復使用，不容易產生耐藥性[6]。胡楠等[7]研究發現，重組干擾素與阿昔洛韋聯合治療HSK具有協同、互補作用，能提高其抗HSV－1復制和耐藥株產生的作用。周琦等[8]研究發現，重組干擾素聯合阿昔洛韋治療HSK能明顯提高治愈率，縮短治愈時間，降低復發率。周志平等[9]研究發現，重組人干擾素聯合阿昔洛韋滴眼液治療HSK療效顯著，治愈率顯著提高，治愈時間明顯縮短，且副作用小。本研究結果顯示，治療組治療后臨床總有效率明顯高于對照組，1年后復發率明顯低于對照組，且治療期間無嚴重不良反應。因此，干擾素α－2b聯合阿昔洛韋滴眼液治療HSK的療效確切，治愈率高、復發率低，副作用小，安全性較好，具有臨床推廣價值。

[1]鐘良玉，來 堅，王曉萌，等.單純皰疹性角膜炎發病機理的現代研究[J]. 中國中醫眼科雜志，2003，13(2):116 －119.

[2]李國興，孫愛平.干擾素聯合抗病毒藥物治療單純皰疹病毒性角膜炎[J]. 眼科新進展，2009，29(9):703 －704.

[3]鄭金華，王健英，左 麗，等.單純疤疹病毒性角膜炎淋巴細胞活化狀態與γ－干擾素、白細胞介素2水平關系的研究[J].貴州醫藥，2005，29(2):102－103.

[4]謝立信.我國眼科角膜病的應用基礎研究現狀[J].中華眼科雜志，2003，39(1):60 －62.

[5]董麗華，力 強，蔡淑莉.阿昔洛韋治療單純皰疹病毒性角膜基質炎[J]. 醫學理論與實踐，2006，19(12):1443.

[6]今西二郎，王靜舒，胡 宜.干擾素的基礎知識及其臨床應用[J].日本醫學介紹，2003，24(5):193 －195.

[7]胡 楠，龔啟榮，管懷進，等.干擾素聯合無環鳥苷抑制單純皰疹病毒[J]. 眼科新進展，2003，23(6):396 －398.

[8]周 琦，陳琨琨，方 麗，等.干擾素聯合無環鳥苷滴眼液治療單純皰疹病毒性角膜炎[J].中華全科醫學，2008，6(10):1009－1010.

[9]周志平，喬亞利.干擾素聯合無環鳥苷滴眼液治療單純性皰疹性角膜炎療效觀察[J].中國現代醫生，2010，48(16):47，49.