關于《藥品GMP認證檢查評定標準》7509條的討論

杜宏偉，孫艷霞

(西安正大制藥有限公司，陜西 西安 710043)

關于《藥品GMP認證檢查評定標準》7509條的討論

杜宏偉，孫艷霞

(西安正大制藥有限公司，陜西 西安 710043)

目的討論《藥品GMP認證檢查評定標準》(2007)7509條(以下簡稱7509條)的科學性和合理性，提出修訂建議。方法從立法、國家監管、社會效應等方面討論7509條的科學性、合理性和存在的不足。結果提出了對7509條的修訂建議。結論《藥品GMP認證檢查評定標準》的科學性、合理性對藥品生產企業至關重要，國家應定期對其進行修訂，并加強對物料生產、經營企業的監管，保證藥品生產用物料符合標準。

《藥品GMP認證檢查評定標準》;藥品生產企業;建議

《藥品GMP認證檢查評定標準》是藥品生產企業依法進行GMP認證的標準，也是藥品生產企業日常生產質量管理的依據之一，其科學性、合理性對藥品生產企業至關重要。2007年12月24日國家食品藥品監督管理局正式發布了修訂后的《藥品GMP認證檢查評定標準》(國食藥監安[2007]648號)，其中的關鍵項目7509條規定:“質量管理部門應對物料、中間產品和成品進行取樣、檢驗、留樣，并按試驗原始數據如實出具檢驗報告。”此處的物料按《藥品生產質量管理規范》(1998)的規定，包括原料、輔料、包裝材料。因直接接觸藥品的包裝材料對藥品質量影響大，故僅對此進行討論。7509條對藥品生產企業影響非常大，按照此條規定，藥品GMP認證檢查員一般都要求藥品生產企業必須對生產用的物料進行全項檢驗(尤其是原料和輔料)，筆者認為這值得商榷。

1 《藥品管理法》中的相關規定

《藥品管理法》(2001年)的下列條款對藥品生產及其質量標準和檢驗作了規定:第十二條，藥品生產企業必須對其生產的藥品進行質量檢驗;不符合國家藥品標準或者不按照省、自治區、直轄市人民政府藥品監督管理部門制定的中藥飲片炮制規范炮制的，不得出廠。第三十二條，藥品必須符合國家藥品標準。中藥飲片依照本法第十條第二款的規定執行。第四十八條，禁止生產(包括配制，下同)、銷售假藥。有下列情形之一的藥品，按假藥論處……依照本法必須批準而未經批準生產、進口，或者依照本法必須檢驗而未經檢驗即銷售的。

從《藥品管理法》的規定中可以看出，藥品生產企業必須按照國家批準的生產工藝生產藥品，并依照國家藥品標準對所生產的藥品進行全項檢驗，符合藥品標準的才能出廠銷售，未經檢驗即銷售的按假藥論處;所用原料藥必須從合法的單位購進。由此可見，藥品生產企業從合法單位購進用于生產藥品的原料藥，只要該原料藥的生產企業按照標準檢驗合格即可，購進單位所要做的是確認供應商的合法性和是否有生產企業出具的檢驗合格報告單，而無需如同生產企業那樣對其進行全項檢驗。

2 當前國家對原料藥、輔料、直接接觸藥品的包裝材料的管理

原料藥作為藥品，國家不但依法發給批準文號，其生產企業也均通過了GMP認證，國家對其監管與制劑的要求是相同的。

國家對輔料也發給了批準文號，其質量標準經過國家有關部門批準注冊，生產藥用輔料必須取得《藥品生產許可證》。

國家對直接接觸藥品的包裝材料實行注冊證制，其質量標準由國家食品藥品監督管理局制定、發布，生產直接接觸藥品的包裝材料必須取得《藥品包裝用材料和容器注冊證》。

由以上可見，原料藥、輔料、直接接觸藥品的包裝材料的生產均經過了國家有關部門批準，且在其監管之下，出廠前生產企業均按照國家批準的質量標準經過了全項檢驗。

3 7509條存在的不足

3.1 增加了藥品生產企業的負擔

按照7509條規定，藥品生產企業必須對購進的所有物料按標準進行全項檢驗。要做到這一點，企業必須購置大量的檢驗儀器和試劑，配備能勝任各項檢驗工作的人員;建設規模足夠的實驗室等。企業為此要投入大量的資金，這是一項沉重的負擔。

3.2 不利于社會誠信體系的建設

按照《藥品管理法》的規定，原料藥生產企業只要按照批準的生產工藝生產，依據批準的質量標準檢驗，合格后原料藥就能被用于藥品制劑生產。同理，輔料和直接接觸藥品的包裝材料也應如此。但是按照7509條的規定，藥品生產企業對以上物料必須再次重復檢驗，即藥品生產企業不能信任此3種物料生產企業的檢驗結果。這與目前全社會正在努力建設的誠信體系不相符，不利于社會誠信體系的建設。

3.3 與當前倡導的環保、低碳生產理念不符

一種物料的全項檢驗，需要消耗水、電、化學試劑等。物料生產企業已經做了全項檢驗，藥品生產企業再重復做一次相同的全項檢驗，勢必產生浪費同數量的水、電、化學試劑等物質。檢驗產生的廢水、廢棄的化學試劑會污染環境，消耗的電能不利于環保，不符合當前倡導的低碳生產理念。

3.4 與標準中4101條和7601條的規定矛盾

4101條規定:“物料應從符合規定的供應商購進并相對固定，變更供應商需要申報的應按規定申報，供應商應經評估確定。對供應商評估情況、供應商資質證明文件、質量管理體系情況、購買合同等資料應齊全，并歸檔。”7601條規定:“質量管理部門應會同有關部門對主要物料供應商質量體系進行評估，并履行質量否決權。當變更供應商時，質量管理部門應履行審查批準變更程序。”藥品生產企業依據這兩條規定，均對物料生產企業的資質進行了審查，并對其質量管理體系進行過評估，符合規定的物料生產企業才可作為供應商。既然要求藥品生產企業對供應商提供的物料進行全項檢驗，就沒有必要如此嚴格地進行上述工作。因此，7509條與其4101條、7601條的規定有矛盾之處。

3.5 與GB/T 19000族標準倡導的質量管理理念不一致

GB/T 19004－2000《質量管理體系業績改進指南》明確指出:“對供方交付合格產品的能力進行監視，以便取消重復驗證。”[1]按照此條款，藥品生產企業只要確認供應商具有供應合格物料的能力，就可不必重復檢驗以驗證物料是否合格。這與4101條與7601條關于供應商管理的理念是相同的，而與《藥品GMP認證檢查評定標準》(2007)7509條的規定不相符。

4 建議

4.1 修訂方面

再次修訂《藥品GMP認證檢查評定標準》時，在此條款后可增加如下內容:“如對物料(中藥材除外)進行部分檢驗，藥品生產企業應要求供應商出具全項檢驗報告單，并確認報告單的真實性。對新供應商或原供應商供應的新物料，其前3批必須由企業或委托地市以上藥品檢驗所進行全項檢驗;部分檢驗的物料留樣應保存至其生產的藥品有效期后一年。”

4.2 執行方面

政府和藥品生產企業在執行此條款時，可以做好以下幾方面工作:

1)部分檢驗的前提是物料供應商(生產者)必須是具有合法資質的企業，且有能力對自己的產品進行全項檢驗。這就要求國家有關部門在發給企業批準文號、生產許可證、注冊證時嚴格審查，務必使持證企業的硬件設施和質量管理水平達到要求，并加強日常監管。

2)藥品生產企業在選擇供應商時應特別慎重，要從人員、廠房與設施、設備、物料管理、生產管理、質量管理、售后服務、生產規模、倉儲能力、已有供戶等多方面對供應商進行審計、評估，確保選擇優秀的供應商。同時，更應注重對供應商的管理，除定期對供應商進行審計外，可根據供應商的物料合格率、優良率、供貨及時性、物料使用效果、售后服務等情況，將供應商分為A，B，C三類:A類為優秀供應商，可在訂貨量、價格、付款等方面給予優惠;B類為良好供應商，進行正常管理;C類為合格供應商，為重點管理對象，應加強現場審計等管理工作，必要時在技術、管理上給予幫助，促使其向B類轉變。對發展潛力不大、改進不及時或改進無望的C類供應商及時淘汰，另選新的供應商替代。

3)為杜絕如“齊二藥”那樣的事件發生，藥品生產企業應配備合格的檢驗人員，對物料的關鍵項進行檢驗，如紅外光譜鑒別等。

4)中藥材是一類特殊的物料，它既是農產品，又是藥品。對其特別應加強管理，因收購、經營中藥材的個人、企業一般都不具備全項檢驗的條件，所以必須對購進的中藥材進行全項檢驗。

[1]GB/T 19004－2000，質量管理體系業績改進指南[S].

R954

A

1006－4931(2011)02－0007－02

杜宏偉，男，副主任藥師，從事藥品生產質量管理工作，(電話)029－85502728(電子信箱)du－hongwei@163.com。

2010－06－22;

2010－09－09)