卡馬西平聯用氯硝西泮致栗粒狀充血性皮疹1例

畢 瑞

(河北省唐山市人民醫院藥劑科，河北 唐山 063000)

患者，女，66歲，既往有高血壓病史、腦梗死病史、椎底動脈供血不足史。主因靜息時突發意識障礙，四肢抽搐，雙上肢屈曲，下肢伸直，頭后仰，雙眼上吊，牙關緊閉，口吐白沫，癥狀持續約2～3 min好轉而入院，入院體格檢查示，體溫36.8℃，脈搏132次/分，呼吸22次/分，血壓202/122 mmHg，中度昏迷，雙肺呼吸音粗，可聞及大量痰鳴音，心音有力，心率132次/分，四肢肌張力高，雙上肢肌力1～2級，雙下肢1級，雙側巴氏征陽性，雙側查多克征陽性。頭顱CT顯示兩側腦室前后角旁周圍腦白質缺血性改變。初步診斷為癲癇大發作、急性后循環梗死、吸入性肺炎。入院45 min時再次出現癲癇大發作，并伴呼吸停止、血氧飽和度下降，行氣管插管，使用呼吸機。臨時醫囑給予咪達唑侖靜脈注射，約10 min后自主呼吸恢復。長期醫囑給予卡馬西平片(江蘇黃河藥業股份有限公司，批號為090715)100 mg，每日3次，鼻飼，控制癲癇癥狀。單用卡馬西平時未見皮疹出現。因癲癇癥狀控制不佳，聯用氯硝西泮片(江蘇恩華藥業集團有限公司，批號為20100502)1 mg，每日3次。3 d后，患者周身可見散在栗粒狀充血性皮疹。遂暫停卡馬西平、氯硝西泮，肌肉注射苯海拉明20 mg、每日2次，用爐甘石洗劑擦拭患處，加強患處護理，栗粒狀充血性皮疹逐漸好轉。

討論:卡馬西平臨床用于抗癲癇、治療三叉神經痛及舌咽神經痛、預防或治療躁狂抑郁癥等，其少見的不良反應為皮疹、蕁麻疹、瘙癢等癥狀[1]。氯硝西泮用于焦慮和失眠，也用于治療各型癲癇，偶見皮疹、復視和消化道反應。服用卡馬西平10～12 d可出現皮疹(紅色、隆起)和瘙癢，還可見光敏性皮炎、皮膚色素沉著，少數可發生剝脫性皮炎、結節性紅斑、系統性紅斑狼瘡和毒性表皮細胞壞死，可致死，需立即停藥。常見的良性皮疹可能預示將發生罕見的嚴重皮疹，應特別注意[2]。國內外均已報道了卡馬西平所致的重癥藥疹，如剝脫性皮炎等[2－3]。重癥藥疹組患者出現藥疹的潛伏期較非重癥藥疹組長，可能與卡馬西平的吸收特點有關[4]。卡馬西平、氯硝西泮蛋白結合率都比較高，分別為76%和80%。筆者認為，兩種高血漿蛋白結合率的藥物聯用，可能造成它們與血漿蛋白的競爭，使游離藥物的濃度增加，體內的中間代謝產物蓄積增多，可引發免疫反應的免疫原也就增多，從而增加了藥品不良反應的發生幾率。此例患者在卡馬西平聯用氯硝西泮3 d后出現了栗粒狀充血性皮疹，到底由何種藥物引起，還有待于在以后的臨床用藥中進一步觀察和探討。此例不良反應提示，卡馬西平與氯硝西泮聯用易引起嚴重的藥疹，尤其是對于有低蛋白血癥的患者。

[1]陳新謙，金有豫，湯 光.新編藥物學[M].第16版.北京:人民衛生出版社，2007:220.

[2]喻東山.卡馬西平不良反應和藥物相互作用的研究進展[J].醫藥導報，2010，29(10):1281－1284.

[3]丁 寧，張邊江，張素娥.重癥卡馬西平過敏1例報告[J].河北醫藥，2009，31(6):763.

[4]Lam NS，Yang YH.Clinical characteristics of childhood erythema multiforme，Stevens－Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis in Taiwanese children[J].J Microbial Immunol Infect，2004，37(6):366－370.