帕瑞考昔鈉對老年人前列腺汽化電切術后疼痛的超前鎮痛作用

孫 浩 金立民 王 金 韓樹海 (吉林大學第一醫院麻醉科，吉林 長春 130021)

經尿道前列腺汽化電切術(TUVP)是目前較理想的治療良性前列腺增生(BPH)的方法，較傳統開放式手術相比具有手術創傷小、時間短、痛苦少、恢復快等優點，基本取代傳統手術。但大多數TUVP術后患者存在不同程度的疼痛，嚴重者甚至影響術后恢復，因此術后鎮痛顯得尤為重要。本文擬回顧分析TUVP術前靜脈注射帕瑞考昔鈉治療術后疼痛的效果，為其臨床應用提供依據。

1 材料與方法

1.1 一般資料 2009年10月至2011年3月我院因BPH行TUVP的老年男性110例，年齡65～89(平均69)歲，均有明確手術指征。排除標準:①既往有消化道潰瘍及出血史;②鎮痛藥物過敏史或長期服用史。隨機分為治療組與對照組，每組各55例，兩組患者性別、年齡、體重指數無顯著差異(P＞0.05)。

1.2 方法 患者術前24 h均未使用過鎮痛藥物，麻醉方式采用腰麻-硬膜外聯合阻滯麻醉，蛛網膜下腔給予丁哌卡因6 mg，手術均在2 h內完成。術前30 min治療組靜脈注射帕瑞考昔鈉40 mg，對照組給予5 ml生理鹽水靜脈注射，并記錄呼吸、心率、血壓等指標。

1.3 觀察指標 疼痛評分采用視覺模擬評分法(VAS):0分無痛，1～3分輕度，4～6分中度，7～9分重度，10分為劇痛。于術后1、4、8、12、16、20 h 各1 次。同時觀察膀胱痙攣痛及惡心嘔吐等不良反應發生率。

1.4 統計學分析 采用SPSS 11.0統計軟件，數據以±s表示，組間比較采用t檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者術后不同時點VAS評分比較 術后治療組1〔(3.97±0.86)vs(5.63 ±1.55)〕、4〔(3.02±0.94)vs(5.18±1.96)〕、8〔(2.12 ±0.91)vs(4.24 ±1.76)〕、12〔(2.56 ±1.47)vs(4.58±1.01)〕、16〔(3.05 ±1.53)vs(3.96 ±0.36)〕、20 h VAS評分〔(3.15±1.68)vs(2.87±0.26)〕明顯低于對照組(均P＜0.05)。

2.2 兩組患者膀胱痙攣痛及不良反應發生率比較 治療組膀胱痙攣痛〔6例(10.9%)vs 19例(34.5%)〕和惡心、嘔吐、瘙癢發生率〔3例(5.5%)vs 9(16.4%)〕明顯低于對照組(均P＜0.05)。兩組患者均未出現重度疼痛及劇痛者。

3 討論

TUVP術后疼痛一直是影響患者康復的一大難題，疼痛可以導致機體不適及精神痛苦。老年人常合并心腦系統疾病，劇烈疼痛以及較重的心理負擔容易誘發心絞痛或心肌梗死而危及病人生命。以往術后病人的鎮痛臨床上常用阿片類藥物，因其有呼吸抑制、尿潴留、惡心、嘔吐等嚴重副作用，易致老年人心血管、呼吸、內分泌和中樞神經系統并發癥〔1〕，所以不宜應用于老年人術后患者。超前鎮痛是指在疼痛刺激發生之前給予鎮痛措施，達到消除或減輕疼痛向中樞神經系統傳遞的作用，減輕患者術后疼痛，減少術后并發癥。近年來超前鎮痛已經被醫學界認為是緩解術后疼痛的一種很有前途的方法〔2〕。帕瑞考昔鈉的超前鎮痛作用確切，具有抑制外周傷害性疼痛遞質釋放的作用，無阿片類藥物抑制呼吸循環系統的副作用，是理想的麻醉前鎮痛藥物〔3〕，不會增加心血管系統的發病危險〔4〕。與其他非甾體鎮痛抗炎藥物相比，帕瑞考昔鈉高選擇性抑制COX-2的作用，也降低了由于抑制了COX-1而發生不良反應的概率，故對血小板介導的正常凝血狀態幾乎沒有影響〔5〕。帕瑞考昔鈉是國際上第一個可供靜脈及肌內注射的非甾體抗炎藥，進入體內后在肝臟經羧酸酯酶水解成具有較強鎮痛作用的伐地考昔，其特異性抑制了COX-2，阻斷花生四烯酸合成前列腺素，從而發揮鎮痛、抗炎和解熱作用〔6〕，國外學者 Reuben〔7〕研究表明選擇性COX-2抑制劑在降低外周炎癥反應的同時還具有降低傷害性刺激強度和減輕中樞疼痛敏感化的作用。本研究結果表明術前靜脈注射帕瑞考昔鈉對術后疼痛有緩解作用。TUVP術后疼痛的主要原因是膀胱痙攣性疼痛及創面本身引起的疼痛，但比較嚴重的疼痛多由前者引起，本研究結果說明帕瑞考昔鈉術前注射對膀胱痙攣性疼痛有良好的作用，國內學者林海珍〔8〕的觀察結果也支持該結論。帕瑞考昔鈉靜脈注射后迅速在肝臟水解為伐地考昔而發揮作用，其血漿t1/2為0.3～0.7 h，但本研究顯示該藥的作用時間可達20 h，可能與老年人肝功能欠佳，導致體內代謝較慢有關，故對于肝功能損傷的病人要注意調整用藥劑量，其機制有待深入研究。

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3 Schug SA，Manopas A.Update on the role of non-opioids for postoperative pain treatment〔J〕.Best Pract Res Clin Anaesthesiol，2007;21(1):15-30.

4 Nussmeier NA，Whelton AA，Brown MT，et al.Safety and efficacy of the cyclooxygenase-2 inhibitors parecoxib and valdecoxib after on cardiac surgery〔J〕.Anesthesiology，2006;104:518-26.

5 Coghlan JA，Forbes A，Bell SN，et al.Efficacy and safety of a subacromial continuous ropivacaine infusion for post-operative pain management following arthroscopic rotator cuff surgery:a protocol for a randomised double-blind placebo-controlled trial〔J〕.BMC Musculoskelet Disord，2008;22(9):56-9.

6 Ardoin SP，Sundy JS.Update on nonsteroidal anti-inflammatory drugs〔J〕.Curr Opin Rheumatol，2006;18(3):221-6.

7 Reuben SS.Update on the role of nonsteroidal anti-inflammatory drugs and coxibs in the management of acute pain〔J〕.Curr Opin Anaesthesiol，2007;20(5):440-50.

8 林海珍，林海云，黃 凡.帕瑞昔布鈉在前列腺術后膀胱痙攣的觀察及護理〔J〕.海峽藥學，2011;22(11):201-2.