貝伐單抗聯(lián)合5-氟尿嘧啶治療老年進展期胃癌25例

吳春華 (駐馬店市中心醫(yī)院腫瘤科，河南 駐馬店 463000)

目前，對進展期胃癌的主要治療手段是放化療，尤其是老年患者因不能承受手術(shù)治療而大部分采用藥物保守治療。5-氟尿嘧啶+亞葉酸鈣+奧沙利鉑是目前廣泛應(yīng)用的化療方案。貝伐單抗是近幾年新開發(fā)出的重組人源化抗血管內(nèi)皮生長因子單克隆抗體藥物，在抗腫瘤方面取得了顯著的效果〔1〕。本文對老年進展期胃癌患者采用貝伐單抗聯(lián)合5-氟尿嘧啶進行治療，分析其臨床療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2007年3月至2008年3月在我院住院治療的50例老年進展期胃癌患者，所有患者均經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診。其中初診患者34例，復(fù)發(fā)患者16例;21例為中低分化腺癌，15例為黏液腺癌，8例為印戒細胞癌，6例為未分化癌。所有患者均有可見病灶作為觀察與評價的指標(biāo)，17例為原發(fā)灶，12例轉(zhuǎn)移至肝臟，11例轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié)，10例轉(zhuǎn)移至腹腔。50例患者中男32例，女18例，年齡62～78〔平均(69.5±6.2)〕歲，均無嚴(yán)重的惡性腫瘤并發(fā)癥，治療前1個月內(nèi)未采用其他放化療。所有入組患者均同意配合本次試驗，將所有患者隨機分為觀察組和對照組，每組25例，兩組患者年齡、性別、病情無顯著差異，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法

1.2.1.1 對照組 采用奧沙利鉑+5-氟尿嘧啶+亞葉酸鈣治療。給藥方法:第1天:奧沙利鉑85 mg/m2靜滴;第1，2天:亞葉酸鈣200 mg/m2靜滴2 h，5-氟尿嘧啶400 mg/m2靜推，后續(xù)5-氟尿嘧啶600 mg/m2，持續(xù)22 h，恒速靜滴;每2 w為1個治療周期，共4個周期。

1.2.1.2 觀察組 采用貝伐單抗聯(lián)合5-氟尿嘧啶治療。給藥方法:300 mg貝伐單抗(瑞士羅氏公司生產(chǎn))溶解于100 ml 0.9%NaCl溶液中靜滴，每2 w一次，共4次;同時每3 w一次給予5-氟尿嘧啶1000 mg經(jīng)肝動脈持續(xù)灌注120 h，共3次。

1.2.2 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 按照WHO標(biāo)準(zhǔn)評價，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進展(PD)，PR+CR 為有效率(RR)。

1.2.3 藥物毒副反應(yīng) 按WHO(1981年)抗癌藥物毒性反應(yīng)分級(0～Ⅳ度)標(biāo)準(zhǔn)進行評價。

1.2.4 檢測項目及隨訪 治療前、治療結(jié)束后，所有患者均復(fù)查周圍血癌胚抗原(CEA)、糖鏈抗原199(CA199)并進行體格檢查、相關(guān)的影像學(xué)檢查以評價療效。按照惡性腫瘤的療效判定標(biāo)準(zhǔn)判定患者的總有效率。出院后隨訪3年，統(tǒng)計兩組患者的生存期、復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率、藥物毒副作用。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS15.0統(tǒng)計軟件，數(shù)據(jù)資料以±s表示，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療結(jié)束后的療效統(tǒng)計 觀察組總有效率明顯高于對照組，具有顯著性差異(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療結(jié)束后的療效統(tǒng)計〔n(%)〕

2.2 兩組患者治療結(jié)束出院后隨訪三年，統(tǒng)計生存期大于3年患者率、生存期小于3年的平均生存期、復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率 生存期大于三年患者比較，觀察組19人(76%)，對照組11人(44%)。生存期小于3年患者平均生存期比較，觀察組患者為(2.1±0.4)年，對照組(1.5±0.3)年，組間比較有顯著差異(P＜0.05)。觀察組復(fù)發(fā)率為16%(4/25)，轉(zhuǎn)移率為8%(2/25);對照組復(fù)發(fā)率為32%(8/25)，轉(zhuǎn)移率為24%(6/25)，組間比較有顯著差異(P＜0.05)。

2.3 兩組患者治療及隨訪期藥物毒副作用 觀察組患者出現(xiàn)6例(24%)靜脈血栓，1例(4%)腸穿孔，1例(4%)胃出血。對照組患者出現(xiàn)4例(16%)惡心嘔吐，3例(12%)外周感覺神經(jīng)異常，2例(8%)脫發(fā)，1例(4%)轉(zhuǎn)氨酶升高，以上所有不良反應(yīng)對癥治療后緩解。

3 討論

進展期胃癌因為涉及廣泛的轉(zhuǎn)移，臨床采用手術(shù)治療的意義不大，這類患者的預(yù)后往往很差，是導(dǎo)致臨床胃癌治療失敗的主要原因之一。綜合治療方法被認(rèn)為是治療惡性腫瘤的重要手段之一〔2〕。腫瘤細胞發(fā)生和轉(zhuǎn)移的基礎(chǔ)是新生血管的形成，為腫瘤細胞的生長、轉(zhuǎn)移提供基本的養(yǎng)料保障。而血管內(nèi)皮生長因子是新生血管形成最為關(guān)鍵的調(diào)節(jié)因子，其表達和腫瘤細胞的發(fā)生發(fā)展有著密切關(guān)系，直接影響著腫瘤患者的預(yù)后〔2〕。在胃癌患者中，已經(jīng)明確證實了血管內(nèi)皮生長因子的表達與腫瘤細胞侵犯及轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié)、腹膜、肝臟等具有密切的相關(guān)性。因此，阻斷血管內(nèi)皮生長因子的表達是治療腫瘤的重要思路〔3〕。人源化抗血管內(nèi)皮生長因子的單克隆抗體貝伐單抗是一種新型的重組人源化單抗，其作用機制是通過與血管內(nèi)皮生長因子發(fā)生特異性的結(jié)合，阻斷其活化，達到抑制腫瘤區(qū)域新生血管形成的作用，截斷腫瘤細胞的養(yǎng)料供應(yīng)而殺死腫瘤細胞〔4〕。2005年及2009年的美國臨床腫瘤協(xié)會(ASCO)公布了三項關(guān)于貝伐單抗聯(lián)合其他化療藥物進行進展期胃癌治療的試驗數(shù)據(jù)，證實貝伐單抗聯(lián)合其他化療藥物治療進展期胃癌有較為顯著的長期受益及較好的耐受性〔5〕。但其不良反應(yīng)中出現(xiàn)較大比例的靜脈血栓應(yīng)引起臨床足夠的重視。

本組研究資料中，采用貝伐單抗聯(lián)合5-氟尿嘧啶對25例進展期胃癌患者進行治療，相較于奧沙利鉑+5-氟尿嘧啶+亞葉酸鈣聯(lián)合治療具有明顯的優(yōu)勢，生存期明顯增長，轉(zhuǎn)移率和復(fù)發(fā)率明顯降低，患者的癥狀緩解率明顯提高，達到了惡性腫瘤治療所追求的盡量延長生存期及有效緩解臨床癥狀的效果。

1 阮春嵐，方亞平，楊勇明，等.重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合化療治療進展期胃癌的初步研究〔J〕.中國醫(yī)藥科學(xué)，2011;1(7):30-2.

2 王金萬，孫 燕，劉永煜，等.重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合 NP方案治療晚期NSCLC隨機、雙盲、對照、多中心Ⅲ期臨床研究〔J〕.中國肺癌雜志，2005;8(4):283-90.

3 楊 林，王金萬，孫 燕，等.重組人血管內(nèi)皮抑制素YH-16治療晚期非小細胞肺癌的臨床研究〔J〕.中華腫瘤雜志，2006;28(2):138-41.

4 孫秀娣，牧 人，周有尚，等.中國胃癌死亡率20年變化情況分析及其發(fā)展趨勢預(yù)測〔J〕.中華腫瘤雜志，2004;26(1):4-9.

5 Kelsen D，Jhawer M，Ilson D，et al.Analysis of survival with modified docetaxel，cisplatin，fluoreuracil(mDCF)，and bevacizumab(BEV)in patients with metastatic gastroesophageal(GE)adeneearcinoma:Results of a phase Ⅱ clinical trial〔J〕.ASCO Meeting，2009;27:4512.