尼美舒利致嚴(yán)重手足表皮剝脫1例分析

陳 莉（河北滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，滄州市 061001）

尼美舒利（Nimesulide）為非甾體抗炎藥，臨床主要用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、痛經(jīng)、手術(shù)后疼痛、發(fā)熱等疾病的治療[1]，曾被認為是安全性好、有良好發(fā)展前景的非甾體抗炎藥，主要不良反應(yīng)有胃灼熱、惡心、胃痛等，未見尼美舒利致手足表皮剝脫病例報道。筆者觀察到尼美舒利致嚴(yán)重手足表皮剝脫1例，現(xiàn)報道如下。

1 病例分析

患者女性，26歲，因痛經(jīng)、低燒（37.8℃），自服尼美舒利膠囊1粒（每粒0.1 g，海南康芝藥業(yè)股份有限公司，批號：100103）用于解熱鎮(zhèn)痛；大約8 h后，再次服用尼美舒利膠囊1粒。次日痛經(jīng)、發(fā)熱癥狀緩解，身體未感覺有明顯不適。晚上洗腳時，發(fā)現(xiàn)左腳掌有大片表皮脫落，最大的約有4～5 cm不規(guī)則見方，小的有1 cm左右，皮膚脫落部位主要在前腳掌和腳后跟，脫皮后的腳掌皮膚鮮紅，無出血，有少量組織液滲出，走路或有磨擦?xí)r有明顯疼痛感。第2天，左手、右手、右腳均出現(xiàn)表皮剝脫，情況與左腳類似，同時出現(xiàn)胃部不適、惡心嘔吐、有疼痛燒灼感，嘔吐物中可見新鮮血液。遂到我院就診，查體：體溫36.5℃，心率85次·min－1，呼吸20次·min－1，血壓120/80 mmHg（1 mmHg＝133.32 Pa）；血常規(guī)檢查各項指標(biāo)未見異常。因患者拒絕住院和輸液治療，醫(yī)師遂開具處方：雷尼替丁150 mg，bid；氯苯那敏片4 mg，tid；維生素C片0.2 g，tid；葡萄糖酸鈣片1.5 g，tid，均為口服，并囑回家用藥中密切觀察，如癥狀加重或不緩解，應(yīng)立即回醫(yī)院治療。3～4 d后患者全身出現(xiàn)小米粒或針尖樣顆粒，用手觸摸粗糙感明顯，但不痛不癢，數(shù)日后周身出現(xiàn)細小的表皮脫落，但與手足相比，癥狀輕微，無大礙。3 d后停用氯苯那敏，改用鹽酸西替利嗪片10 mg，qd，用藥5 d，自覺癥狀明顯改善。停藥，臥床休息1個月后，患者表皮剝脫較重的雙腳逐漸恢復(fù)正常。

2 討論

尼美舒利作用機制可能與抑制前列腺素的合成、白細胞的介質(zhì)釋放和多形核白細胞的氧化反應(yīng)有關(guān)。尼美舒利的主要不良反應(yīng)有胃灼熱、惡心、胃痛等，有較多致肝毒性[2～4]及其他不良反應(yīng)[5～7]的報道。近年來有致肝損害和上消化道出血[2，3]、多形紅斑藥疹[6]等的報道。其中，藥物性肝損害的發(fā)生率最高，朱錦秀等[5]的回顧性分析報道為55%，于榮華[4]報道為53.33%，且引起藥物性肝炎、肝損害、肝衰竭發(fā)生的時間均在用藥后30 d以上。而王長遠等[7]則報道1例患者服用尼美舒利100 mg，bid，7 d后導(dǎo)致多臟器功能不全綜合征，入院治療無效，第4天死亡。

尼美舒利引起藥物性肝炎、肝損害、肝衰竭用藥最小劑量是25 mg，最大劑量是100 mg，bid或tid[4]；應(yīng)用尼美舒利發(fā)生不良反應(yīng)最快為首次用藥4 h后，最遲為用藥77 d[5]。本例患者手足大面積表皮剝脫伴上消化道出血，用尼美舒利1 d，總劑量為200 mg，約24 h出現(xiàn)不良反應(yīng)癥狀。可見，尼美舒利引起的不良反應(yīng)與用藥劑量不相關(guān)，而很可能與患者的特異質(zhì)有相關(guān)性，故這種危險較難預(yù)測。

據(jù)朱錦秀[5]等文獻分析，20例不良反應(yīng)病例中13例為女性，高出男性近1倍；10歲以下兒童為3例，50歲以上為12例，可見婦女、兒童和老年人是尼美舒利致不良反應(yīng)的易發(fā)人群。

筆者報道的此例患者年輕，體質(zhì)良好，無基礎(chǔ)疾病，既往無藥物及食物等過敏史。主訴以往曾有痛經(jīng)史，用過元胡止痛片等止痛藥，均未發(fā)生不良反應(yīng)。此次口服尼美舒利1 d后，出現(xiàn)手足大面積表皮剝脫，同時伴消化道癥狀，因有明確的尼美舒利服藥史，發(fā)病前無其他用藥史，且服用抗過敏治療可減輕癥狀，故可診斷為尼美舒利致不良反應(yīng)。該患者應(yīng)用尼美舒利發(fā)生手足表皮剝脫伴隨消化道癥狀的不良反應(yīng)，雖然屬于個例，但因反應(yīng)較嚴(yán)重，臨床癥狀特殊，應(yīng)引起重視。因此，建議臨床應(yīng)用尼美舒利時，應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證、用法用量，及實施必要的監(jiān)護措施，治療宜采用最低有效劑量和盡可能的最短療程，有資料[8]建議連續(xù)使用尼美舒利最長不能超過15 d，盡量避免聯(lián)合用藥。尼美舒利的不良反應(yīng)雖不多見，但鑒于其嚴(yán)重性和難預(yù)測性，應(yīng)引起臨床醫(yī)師、藥師和護師的高度重視，一旦發(fā)生不良反應(yīng)，首先應(yīng)立即停藥，嚴(yán)重者應(yīng)積極采取綜合性救治措施，婦女、兒童和老年人更要慎重用藥。

[1]陳新謙，金有豫，湯 光.新編藥物學(xué)[M].第16版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：203.

[2]孫 巖，武曉麗，張繼紅.尼美舒利致肝損害2例報告[J].吉林大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2008，34（1）：77.

[3]張 莉，樊成輝.尼美舒利引起肝功能損害、上消化道出血1例[J].中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測，2007，（2）：63.

[4]于榮華.尼美舒利致肝嚴(yán)重不良反應(yīng)回顧性分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2008，5（9）：175.

[5]朱錦秀，石慶平，邢 蓉，等.尼美舒利口服制劑國內(nèi)文獻不良反應(yīng)分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2008，5（36）：104.

[6]馬贊茹，杜勝利，李軍強.尼美舒利致多形紅斑型藥疹1例[J].臨床誤診誤治，2008，21（1）：92.

[7]王長遠，秦 儉，孫長怡，等.尼美舒利導(dǎo)致多臟器功能不全綜合征死亡[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2008，10（2）：135.

[8]宣 蕓.尼美舒利連續(xù)使用不能超過15天[J].藥物不良反應(yīng)雜志，2007，9（5）：380.