藥品不良反應信息通報（第38期）警惕細辛腦注射劑的嚴重過敏反應2011年06月10日 發布

藥品不良反應信息通報制度是我國藥品監督管理部門為保障公眾用藥安全而建立的一項制度。《藥品不良反應信息通報》（以下簡稱《通報》）公開發布以來，對推動我國藥品不良反應監測工作，保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極作用。

本期通報的是細辛腦注射劑引起的嚴重過敏反應問題。細辛腦注射劑的主要成分是天南星科植物石菖蒲的提取物α-細辛腦，臨床主要用于肺炎、支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病伴咳嗽、咯痰、喘息等。國家藥品不良反應監測中心病例報告數據庫數據顯示，細辛腦注射劑的安全性問題比較突出，尤其是兒童使用細辛腦注射劑后發生過敏性休克、過敏樣反應等嚴重不良反應病例較多。

為使醫務人員、藥品生產經營企業以及公眾了解細辛腦注射劑的安全性問題，特別是在兒童患者中的用藥安全問題，特以專刊形式通報此品種。本通報旨在提醒廣大醫務人員在選擇用藥時，仔細詢問患者過敏史，并進行充分的風險/效益評估，告知患者可能存在的用藥風險；相關生產企業應盡快完善產品說明書的相關安全性信息，加強產品上市后安全性研究及不良反應的跟蹤監測工作，采取有效措施，降低嚴重藥品不良反應的發生，保障公眾的用藥安全。

警惕細辛腦注射劑的嚴重過敏反應

細辛腦注射劑的主要成分是天南星科植物石菖蒲的提取物α-細辛腦，劑型包括細辛腦注射液、注射用細辛腦、細辛腦氯化鈉注射液三種，臨床主要用于肺炎、支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾病伴咳嗽、咯痰、喘息等。

2004年1月1日至2011年2月28日，國家藥品不良反應監測中心病例報告數據庫中有關細辛腦注射劑的病例報告共計5631例，不良反應/事件主要為全身性損害、皮膚及其附件損害、胃腸系統損害等。其中嚴重病例710例，占所有報告12.61%。嚴重病例報告中6歲以下兒童患者較多，占所有嚴重病例的半數以上，主要不良反應表現為過敏性休克、過敏樣反應、呼吸困難等。

一、嚴重病例的臨床表現

細辛腦注射劑嚴重病例的不良反應/事件表現如下：全身性損害占51.45%，主要表現為過敏性休克（168例）、過敏樣反應、紫紺等，呼吸系統損害占29.59%，主要表現為呼吸困難、胸悶、喉水腫等；皮膚及其附件損害占6.00%，主要表現為、面部水腫等；心血管系統損害占4.64%，主要表現為心悸、心動過速、心律失常等。典型病例1：患者，女，25歲，因支氣管哮喘給予細辛腦注射液16mg＋5%的葡萄糖250ml靜脈滴注，10分鐘后患者出現胸悶，面色蒼白，大汗淋漓，血壓60/40 mmHg。立即停止用藥，給予吸氧，肌注腎上腺素1mg、地塞米松10mg、非那根25mg，多巴胺40mg+0.9%生理鹽水靜脈滴注。半小時后，患者癥狀緩解。1天后癥狀消失。

二、兒童嚴重病例分析

國家藥品不良反應監測中心病例報告數據庫中有關細辛腦注射劑的嚴重不良反應/事件病例報告中，14歲以下的兒童患者達466例，占嚴重病例的65.64%，尤其是6歲以下兒童嚴重病例較多,共387例，占全部兒童嚴重病例的83.05%。主要不良反應表現為過敏性休克、過敏樣反應、呼吸困難等；其中過敏性休克107例，占細辛腦注射劑過敏性休克報告總數的63.69%。

典型病例2：患兒，男，4個月，因急性支氣管炎使用細辛腦4mg靜脈滴注，10分鐘后出現寒戰，皮膚潮紅，四肢發涼，血壓80/40 mmHg，心律150次/分。隨即停藥，吸氧，給予氟美松4mg靜推，非那根4mg肌注，半小時后，患兒面色轉紅，皮膚轉暖，1小時后癥狀完全消失。

典型病例3：患兒，男，1歲5個月，因喘息性支氣管炎給予5%葡萄糖100ml＋細辛腦注射液8mg＋地塞米松3mg 靜滴，約2分鐘患兒出現面色發白、牙關緊閉、大汗淋漓、四肢厥冷，血壓下降至0/0mmHg。立即予吸氧，肌注腎上腺素1mg，地塞米松及生理鹽水擴容，多巴胺改善微循環，40分鐘后患兒意識逐漸恢復。

三、相關建議

1、細辛腦注射劑易發生過敏反應，建議醫護人員在用藥前應詳細詢問患者的過敏史，對本品所含成份過敏者禁用，過敏體質者慎用。在給藥期間應對患者密切觀察，一旦出現過敏癥狀，則應立即停藥或給予適當的救治措施。鑒于細辛腦注射劑嚴重病例報告中兒童患者較多，尤其是6歲以下兒童，建議6歲以下兒童慎用。

2、醫護人員應嚴格按照說明書規定的用法用量給藥，不得超劑量使用，并在使用細辛腦注射劑時盡量單獨用藥，以減少嚴重不良反應的發生。

3、建議生產企業對說明書相關內容進行修訂，增加不良反應描述，尤其是嚴重不良反應；加強臨床合理用藥的宣傳，尤其是加強兒童使用該品種的風險宣傳，確保產品的安全性信息及時傳達給患者和醫生；完善生產工藝、提高產品質量標準，并開展相應的安全性研究。