阿立哌唑與利培酮治療兒童少年首發精神分裂癥對照研究

謝 聰 ，張代江 ，李 燕 ，倪小玲

(1.重慶市沙坪壩區人民醫院，重慶 400030; 2.重慶市精神衛生中心，重慶 401147)

阿立哌唑治療成人精神分裂癥療效顯著、安全性高[1－3]，但關于其對兒童少年精神分裂癥的療效和安全性卻少有報道。為此，筆者以利培酮為對照進行了相關研究。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2005年12月至2008年10月就診的門診和住院患兒，均符合《中國精神疾病分類方案與診斷標準(第三版)》(CCMD－3)中兒童青少年首發精神分裂癥診斷標準;年齡9～17歲，性別不限;簡明精神病評定量表(BPRS)總分不低于35分;排除嚴重軀體疾病者;入組前均未使用抗精神病藥治療，并經家屬知情同意。入組患兒共35例，隨機分為兩組。阿立哌唑組19例，其中男11例，女 8 例;平均年齡(14.37 ±1.82)歲;平均病程(10.81±6.16)月。利培酮組16例，其中男9例，女7例;平均年齡(13.86±1.58)歲;平均病程(11.29±7.57)月。兩組患兒一般資料比較均無顯著性差異(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

兩組均單一用藥。阿立哌唑組口服阿立哌唑(商品名博思清，成都大西南藥業有限公司)，起始劑量為2.5～5 mg/d，根據患兒病情、療效及不良反應調整劑量，兩周內逐漸加至治療劑量5～20 mg/d，平均劑量為(14.54±3.46)mg/d;對照組口服利培酮(商品名維思通，西安楊森制藥有限公司)，起始劑量為0.5～1.0 mg/d，根據患兒病情、療效及不良反應調整劑量，兩周內逐漸加至治療劑量 2 ～5 mg/d，平均劑量為(3.35 ±0.83)mg/d。兩組均治療觀察8周。對治療中出現的不良反應可行減量、對癥治療或撤藥等處理，但不作預防性用藥。

1.3 觀察項目及療效評定

采用BPRS和副反應量表(TESS)，分別于治療前及治療1，2，4，8周末對兩組患兒進行療效及安全性評定，同時進行血常規、尿常規、肝功能、心電圖檢查，治療前及治療8周末分別作腦電圖檢查。以BPRS減分率評定療效，不低于75%為痊愈，50% ～74%為顯效，25%～49%為有效，低于25%為無效，以前三者合計為總有效。

1.4 統計學處理

采用 t檢驗和 χ2檢驗。

2 結果

兩組患兒治療8周后，臨床總有效率差異無顯著性(P＞0.05)，臨床療效比較見表1。BPRS評分情況見表2，發生藥品不良反應的情況見表3。利培酮組發生震顫及體重增加的患兒明顯多于阿立哌唑組(P＜0.05)，且對其生活、學習等有一定影響，給予減量或鹽酸苯海索(安坦)處理可改善。總的來說，兩組藥品不良反應均較少且輕微，均無病例脫落情況發生。

表1 兩組患兒治療8周后療效比較[例(%)]

表2 兩組患兒BPRS評分比較(± s，分)

表2 兩組患兒BPRS評分比較(± s，分)

注:與治療前比較，△P ＜0.05，▲P ＜0.01;與同期利培酮組比較，＊P ＜0.05。

組別阿立哌唑組利培酮組治療前52.57 ± 6.45 54.24 ± 6.84治療1周48.85 ± 6.71△＊52.47 ± 7.18治療2周40.53 ± 7.49▲＊44.72 ± 7.35▲治療4周35.61 ±6.53▲36.29 ±6.76▲治療8周28.37 ±5.36▲27.55 ±5.52▲

表3 兩組患兒發生藥品不良反應情況比較[例(%)]

3 討論

由于利培酮對精神疾病良好的療效與安全性，目前已被美國食品和藥物管理局正式批準用于治療青少年精神疾病。阿立哌唑不同于以往的非典型抗精神病藥，具有突觸前多巴胺受體激動和突觸后多巴胺D2受體拮抗作用，同時伴有5－羥色胺 (5－HT1A)受體部分激動和5－HT2A受體拮抗作用，有人稱之為“多巴胺－5－羥色胺系統穩定劑”[4]。國外研究資料表明，精神分裂癥陽性癥狀與中腦邊緣系統多巴胺活性增強有關，而陰性癥狀與大腦額前葉多巴胺活性下降及5－HT抑制有關;同時還發現，非典型抗精神病藥具有拮抗5－HT受體的作用，可增強額葉皮質及紋狀體多巴胺活性，從而改善精神分裂癥陰性癥狀。有研究認為，阿立哌唑作用的特點不是阻斷而是穩定多巴胺系統的作用，同時又是5－HT1A受體的部分激動劑和5－HT2A受體的阻斷劑，從而發揮抗精神分裂癥的認知缺損和陰性癥狀[5]。

本研究結果顯示，阿立哌唑治療兒童精神分裂癥的療效與利培酮相當，但起效更快，于治療第1周末即有明顯療效(P＜0.05)，至第2周末BPRS評分已有非常顯著下降(P＜0.01)，以思維障礙、激活性、敵對猜疑評分下降明顯;但第4周起兩組間BPRS評分已無明顯差異(P＜0.05)，且均較治療前有非常顯著下降(P＜0.01)。在安全性方面，阿立哌唑不良反應較利培酮少而輕微，而后者震顫及體重增加較突出，且對其生活、學習等已有明顯影響，需要給予減量或安坦等藥物處理。因此認為，阿立哌唑治療兒童精神分裂癥療效與利培酮相當，且起效更快、安全性高、依從性好，基本不影響患者的生活、學習等社會功能，值得臨床推廣應用。

[1]Kane JM，Carson WH，Saha AR，et al.Efficacy and safety of aripiprazole and haloperidolversusplacebo in patientswith schizophrenia and schizoaffective disorder[J].Clin psychiatry，2002，63(9):763.

[2]Saha AR，Carson WH，Ali MW，et al.Efficacy and safety of aripiprazole and risperidone vs placebo in patients with schizophrenia and schizoaffective disorder[J].WJ boil psychiat，2001，2(suppl1):305.

[3]Kern RS，Cornblatt B，Carson WH，et al.An open label comparison of the neurocognitive effects of aripiprazole vs olanzapine in patients with stable psychosis[J].Schizophr Res，2001，49(suppl 1 ～ 2):234.

[4]吳仁容，李樂華.新型抗精神病藥:阿立哌唑[J].國外醫學·精神病學分冊，2004，31(3):177－179.

[5]張鴻燕.阿立哌唑[J].中國新藥雜志，2003，12(10):868－869.