舌下含服粉塵螨滴劑治療過敏性結膜炎的臨床觀察

朱月瑩 王稼祥 黃瑞通

近年來，過敏性結膜炎的患病率在全球范圍內呈上升趨勢，引起過敏性結膜炎發病的病因很多，接觸過敏原螨是一個很大的原因。特異性免疫治療治療過敏性結膜炎的臨床療效和安全性成了人們關注的焦點，以特異性免疫治療的原理，對有粉塵螨變應原引起的過敏性結膜炎進行治療的生物制品類藥物已重新得到重視。為此我們在2006年1至2010年12月用粉塵螨滴劑舌下含服治療過敏性結膜炎，對其臨床療效和安全性進行了初步探討，總結如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2006年1至2010年12月，我院收治的過敏性結膜炎患者80例，其中男46例，女34例;年齡4～40歲。隨機分為治療組和對照組，每組40例。2組一般資料具有均衡性。

1.2 入選標準 受試者入選標準符合過敏性結膜炎診斷標準［1］:(1)癥狀:眼癢、畏光、流淚等。(2)體征:眼紅、結膜充血、上瞼結膜乳頭及濾泡。(3)所有患者均進行變應原皮內試驗，皮膚點刺試驗陽性且均為(++)或以上［2］，受試前按相關文獻停用抗組胺藥物及糖皮質激素等藥物［3］。

1.3 排除標準 (1)妊娠、哺乳或準備生育的女性。(2)全身慢性消耗性疾病患者，如嚴重的心、肝、腎、肺疾病對過敏性鼻炎轉歸有影響的疾病。(3)精神病史或家族史可能不能配合實驗進行者。(4)需長期服用β受體阻滯劑(如治療高血壓、青光眼)或ACE抑制劑。(5)無免疫缺陷性疾病，結締組織病及皮膚劃痕癥。

1.4 方法

1.4.1 設計方法:本研究為多中心、隨機、雙盲、安慰劑平行對照的臨床試驗方法。受試者療程24個月，期間患者每天記錄日記卡、包括癥狀，體征，用藥，并在治療第3、6、12、24個月進行隨訪及臨床評估。治療前后檢測各項實驗室指標，并在開盲前對過敏性結膜炎患者的轉歸讓其進行自我評價。

1.4.2 治療方法:治療方法治療組:舌下含服“粉塵螨滴劑”1～5號。前期1～3周服用劑量遞增:即1～3號(蛋白濃度分別為1、10、100 μg/ml);4～5周服用 4號(蛋白濃度為333 μg/ml)，后期維持劑量:自6～25周服用5號(蛋白濃度為1 mg/ml)。對照組:舌下含服安慰劑(編號為1～5號，內含甘油生理鹽水溶液，其性狀、氣味、包裝、體積、儲存條件和給藥方式均與“粉塵螨滴劑”一致)，服用方法同上。

1.5 療效評定標準［4］顯效:眼瞼結膜病變癥狀消退，眼癢消失，結膜囊內分泌物、乳頭消失，結膜充血消退，顏色正常，無復發。有效:病變癥狀緩解，改善，結膜充血減輕，痕癢減退，乳頭及膠狀隆起存在。無效:連續治療6個月以上，眼瞼結膜病變及癥狀均無好轉，反復發作者。顯效+有效=總有效。

1.6 試劑 粉塵螨滴劑來源由浙江我武生物科技有限公司生產。

1.7 臨床觀察指標 (1)患者自我療效評價分為:顯效、有效、無效。(2)血清中粉塵螨 sIgE濃度根據酶聯免疫吸附法(ELISA)測定血清中對粉塵螨特異的sIgE濃度。

1.8 安全性評價 (1)治療前后分別檢測血、尿常規、肝腎功能及心電圖。出現異常者，根據臨床，判斷是否為不良事件。(2)不良事件包括疲勞、胃腸道不適、頭痛、皮疹、腹瀉、哮喘、過敏性休克，嚴重不良事件包括危及生命、死亡。

1.9 統計學分析 計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效評價比較 臨床結果顯示，對于患過敏性結膜炎患者治療組自我療效評價較對照組有顯著改善(P＜0.05)。見表1。

表2 過敏性結膜炎患者治療2年后療效評價 n=40，例

2.2 sIgE滴度比較 2組患者的血清中粉塵螨sIgE滴度在治療前后也無明顯改變。

2.3 不良反應 嚴重不良事件本研究中，發生不良事件4例，無嚴重不良事件發生。不良事件治療組3例，對照組1例，所有患者均未因不良事件而終止治療。

3 討論

過敏性結膜炎屬過敏性疾病，近年來發病率呈增高趨勢。發病與個體的易感因素如特應性體質，致病因素如吸入室內外變應原塵螨、花粉等致敏氣道有關。螨是全世界范圍內最常見的潛在的室內變應原和誘發哮喘、過敏性鼻炎、過敏性結膜炎的主要原因，其中粉塵螨和戶塵螨并稱為塵螨中最重要也是最常見的變應原，在日常生活中難以避免接觸。文獻報道，塵螨的蟲卵、蟲體、皮屑及排泄物均是強烈致敏的變應原，其中以排泄物的致敏性最強。過敏性結膜炎的治療除用激素抗炎，對癥治療外，還可采用免疫治療。前種治療現已取得一定進展，但因持續存在的變應原刺激是過敏性結膜炎持續加重的主要原因，因此采用免疫治療降低對變應原的敏感性是治療過敏性結膜炎的主要手段。變應原免疫治療(allergen immunotherapy，AIT)是一種對患有過敏癥狀個體逐漸增加某種變應原浸液的攝入量，以改善因暴露于致敏性變應原而引起癥狀的治療。隨著變應原的純化及治療方法的改進，大量基礎和臨床研究證實了AIT的有效性和安全性，使其重新得到重視。近年來文獻證明AIT免疫治療可減輕過敏性結膜炎癥狀，減少激素及抗組胺類用藥。

本臨床研究所用藥物粉塵螨滴劑，是通過特異性免疫治療的原理，對有粉塵螨變應原引起的過敏性結膜炎進行治療的生物制品類藥物，通過降低患者對粉塵螨變應原的敏感性以及產生耐受性，達到減緩癥狀甚至消除癥狀的目的。通過過敏性結膜炎患者舌下含服粉塵螨滴劑2年的特異性免疫治療，結果顯示對過敏性結膜炎癥狀改善有一定療效，同時，治療期間并無發生嚴重不良反應。因此，我們認為粉塵螨滴劑舌下含服治療過敏性結膜炎療效好、方便、安全性高，且依從性好。

1 李鳳鳴主編.眼科全書.第1版.北京:人民衛生出版社，1996.1314-1317.

2 臺凡銀，寇鳳云.春季性結膜炎的過敏原檢查和脫敏治療研究.菏澤醫專學報，1998，10:4-5.

3 Hoang-Xuan T，Baudoui C，Creuzot-Garcher C.Inflammatory diseases of the conjunctiva.New York:Springer-Verdag，2001.53-66.

4 田桂花.季節過敏性和常年過敏性結膜炎的變應原檢測及治療分析.臨床眼科雜志，2008，16:345-346.