厄貝沙坦聯合百令膠囊治療早期糖尿病腎病的療效觀察

劉翠萍 李敏娟

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病常見的微血管并發癥之一，也是導致終末期腎病的主要病因。DN早期以微量白蛋白尿為特征，此期如采取積極措施，可延緩腎功能的惡化。糖尿病患者一旦出現持續性蛋白尿則病情難以逆轉，往往進展至終末期腎衰竭。近年研究發現血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)除具有降血壓作用外，還可降低尿微量白蛋白排泄。本研究通過觀察厄貝沙坦及其聯合百令膠囊治療DN的療效，對其腎保護作用進行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年1月至2010年6月期間就診于我院的Ⅲ期2型糖尿病腎病患者64例，診斷均符合1999年世界衛生組織(WHO)糖尿病診斷標準［1］和Mogenson糖尿病腎病診斷與分期標準［2］。6個月內至少連續2次以上尿白蛋白排泄率(UAER)在20～200μg/min，24 h尿蛋白定量在30～300 mg/d，同時除外原發性腎臟疾病，糖尿病高滲性昏迷，糖尿病酮癥及酮癥酸中毒，糖尿病乳酸性酸中毒等急性并發癥、泌尿系感染、心功能不全、腫瘤等因素及非糖尿病引起的腎臟疾病。64例患者按隨機數字表分為對照組和治療組，其中對照組32例，男13例，女19例;年齡38～70歲，平均年齡(52±14)歲;病程5～20年;收縮壓(SBP)為(143±4)mm Hg，舒張壓(DBP)為(93±4)mm Hg;治療組32例，男15例，女17例;年齡35～72歲，平均年齡(54±17)歲;病程5～22年;收縮壓(SBP)為(145±5)mm Hg，舒張壓(DBP)為(92±4)mm Hg。2組性別比、年齡、病程、血壓、體重等方面差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 2組患者均接受糖尿病的治療方案，包括控制飲食和運動療法，口服降糖藥或皮下注射胰島素，并給予優質低蛋白(0.8 g·kg-1·d-1)飲食，控制空腹血糖(FBG)＜7.0 mmol/L，餐后2 h血糖(2 h PG)＜10.0 mmol/L，糖化血紅蛋白(HbA1c)＜7.0%。對照組給予厄貝沙坦(150 mg/片，安博維，杭州賽諾非安萬特制藥有限公司生產)150 mg/d口服;治療組予厄貝沙坦150 mg/d，百令膠囊(0.2 g/粒，杭州中美華東制藥有限公司生產)1.0 g/次，3/d口服。2組觀察療程均為12周。

1.3 觀察指標 兩組患者分別于治療前后檢測24 h尿蛋白、血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)和空腹血糖水平(FPG)。采用放射免疫分析法(試劑盒購自北京北方生物技術研究所)測定24 h尿蛋白，采用日立7170A自動生化分析儀測定BUN、SCr和FPG水平。

1.4統計學分析應用SPSS 13.0統計軟件，計量資料以±s表示，組間比較采用成組設計t檢驗，組內治療前后比較采用配對t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

與NC組相比，DN組的TG明顯增高(P ＜0.05)，2組間TC無明顯差異(P＞0.05);與NC組相比，DM組及DN組的FPG、FINS、CRP均明顯增高(P ＜0.05)，而ISI均明顯降低(P＜0.05);與DM組相比，DN組的FINS、CRP均明顯增高(P ＜0.05)，而ISI明顯降低(P ＜0.05)。見表1。

表1 2 組 FPG、TC 、TG、FINS、CRP 和 ISI比較n=32，±s

表1 2 組 FPG、TC 、TG、FINS、CRP 和 ISI比較n=32，±s

注:與治療前比較，*P ＜0.05，#P ＜0.01;與對照組比較，△P ＜0.05

組別 時間 24 h尿蛋白(mg/24 h)SCr(μmol/L)BNU(mmol/L)FPG(mmol/L)對照組 治療前148±64 104±15 6.5±1.1 6.4±1.6治療后 89±30* 95±12 6.2±1.3 6.2±1.5治療組 治療前 145±59 102±19 6.3±1.4 6.6±1.9治療后 62±26#△90±20 6.1±1.1 6.4±1.4

3 討論

目前糖尿病腎病已成為糖尿病患者引起死亡的主要原因之一［3］。其發病機制可能與長期高血糖、腎素-血管緊張素系統的活化、蛋白激酶糖基化、氧化應激反應造成的微循環障礙、腎小球濾過壓增高有關。尿蛋白的出現是糖尿病早期腎損傷的敏感指標，且提示發展為臨床蛋白尿的危險性增加［4］。研究發現肥胖、高血脂、高血糖、高血壓均可導致早期糖尿病腎病UAE增加，減肥、降糖、降壓及他汀類降脂藥、ACEI或和ARB均可降低早期糖尿病腎病患者UAE［5］。血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)和血管緊張素II受體拮抗劑(ARB)分別通過拮抗AngⅡ受體，抑制ACE生成而擴張出球小動脈，松弛系膜細胞，改善腎小球基膜通透性，從而使腎小球濾過率、腎小管重吸收功能增加，降低腎小球內高壓，改善腎小球高濾過狀態和腎血流動力學，達到減少尿蛋白排泄的目的［6］。

百令膠囊是采用生物工程方法分離的冬蟲夏草菌種經低溫發酵精心研制的純中藥制劑。主要成分是人工蟲草菌粉。與天然蟲草主要成分一致，含有腺苷、多種氨基酸、蟲草多糖、蟲草酸、麥角甾醇、多種維生素和微量元素等成分［7］。冬蟲夏草治療早期DN的可能機制包括［8］:(1)抑制醛糖還原酶。造成DN早期腎小球基底膜(glomerular basement mem-brane，GBM)通透性升高的機制之一是多元醇旁路激活，被激活的醛糖還原酶使膠原合成增多、GBM增厚、GBM電荷成分改變，最終引起GBM通透性增高。動物實驗中，用醛糖還原酶抑制劑可消除以上現象，減少尿蛋白;(2)減輕早期腎小球高濾過。在DN發生機制中，腎小球高濾過是一個重要因素，持續的高濾過使腎小球濾過膜通透性增加，大分子物質在系膜區積聚，加速腎小球硬化。蟲草菌絲提取物能減輕腎小球內壓力，降低跨壁毛細血管靜水壓，從而減輕腎小球高濾過，阻止向腎小球硬化發展;(3)降低炎性反應，減輕免疫復合物沉積。近年來多數學者認為2型糖尿病是一種自身免疫和低度炎癥性疾病，炎性因子能引起DN，并在DN進展的整個過程中起重要作用。冬蟲夏草能通過與RBC多糖受體黏附而激活RBC-C3b受體，提高血清性腎病大鼠模型RBC的C3b受體結合循環IC的能力，減少IC在腎小球沉積。此外冬蟲夏草還具有抗脂代謝紊亂，修復受損的腎小管上皮細胞，抑制腎小球系膜細胞增殖等作用。

本研究結果發現厄貝沙坦組和厄貝沙坦聯合百令膠囊組均能減少糖尿病腎病患者尿白蛋白排泄量，改善腎功能。兩藥聯用效果優于單用厄貝沙坦，具有協同效應，且無明顯不良反應，但由于臨床病例較少，觀察時間短，其長期療效有待進一步觀察。

1 World Health Organization.Definition，diagnosis and classification of diabetesmellitus.Report of a WHO consulation.Geneva:World Health Organization，1999，6:442-443.

2 Mogensen CE，Chachati A，Christensen CK，et al.Microalbum inuria:an earlymarker of renal involvement in diabetics.Uremia Invest，1986，9:85-95.

3 Joss N，Paterson KR，Deighan CJ，et al.Diabetic nephropathy:how effective is treatment in clinical practice.Q JMed，2002，95:41.

4 Ruqqenenti P，Perna A，Gherardi G，et al.Chronic proteinuric nephropathies:outcomes and response to treatment in a prospective cohort of 352 patients with different patterns of renal injury.Am JKid Dis，2000，35:1155-1165.

5 Praga M.Therapeutic measures in protein in nephropathy.Kidney Int，2005，68:137-141.

6 Andersen S，Tarnow L，Rossing P，et al.Renoprotective effects of angiotensin II receptor blockade in type Idiabetic patientswith diabetic nepohropathy.Kidney Int，2000，57:601.

7 劉宏偉，林藝章.冬蟲夏草防治腎臟病實驗研究進展.中醫雜志，1997，38:563-565.

8 王戰建，王書暢.冬蟲夏草治療糖尿病腎病的作用機制研究進展.中國中西醫結合腎病雜志，2008，9:88-90.