米非司酮配伍米索前列醇用于中期妊娠引產的療效觀察

李喜英

目前臨床上普遍采用乳酸依沙吖啶羊膜腔注射的方法進行中期引產，但常因中期妊娠宮頸成熟度差等因素，故存在很多并發癥，如產程時間長，胎盤胎膜殘留率高，產后出血量大，清宮率高等。為了尋找安全、有效的終止中期妊娠方法，我們2004年5月至2009年5月將米非司酮配伍米索前列醇用于中期妊娠引產，取得良好的效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2004年5月至2009年5月在邢臺市婦幼保健院自愿中期引產的病例325例，隨機分為治療組(n= 160)和對照組(n=165)。治療組:孕婦年齡(26.1±2.2)歲，胎次(1.8±1.7)次，孕周(22.8±3.2)周。對照組:孕婦年齡(25.0±3.1)歲，胎次(2.0±1.0)次，孕周(23.6±2.6)周。2組孕婦在年齡、胎次、孕周方面無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。2組于引產前均經B超證實為宮內孕單活胎，胎兒與停經月份相同。引產前胸片、血常規、尿常規、出凝血時間、肝功能、腎功能檢查結果均正常，無引產禁忌證。

1.2 藥品 米非司酮片(25 mg/片，湖北葛店人福藥業有限公司，生產批號100501);米索前列醇片(0.2 mg/片，湖北葛店人福藥業有限公司，生產批號100702);乳酸依沙吖啶注射液(50 mg/支，廣西河豐藥業有限責任公司，生產批號100309)。1.3 方法 治療組:采用米非司酮片50 mg晚19∶00口服，第2天25 mg早晚各1次口服，第3天晨7∶00點50 mg口服，服藥前后1～2 h禁食。第3天8∶00點進入待產室，用0.2%苯扎溴胺擦洗陰道后，將0.2 mg米索前列醇片滴3滴0.9%氯化鈉溶液軟化后放置陰道后穹窿，2 h后如無宮縮再追加0.2 mg。米索前列醇每日最大量為1.6 mg。對照組:采用羊膜腔內注射依沙吖啶100 mg進行引產［1］。

1.4 觀察指標 用藥后產程時間、產后胎盤胎膜殘留率、清宮率、產后2 h出血量和用藥不良反應。

1.5 療效判定標準 (1)完全流產:用米索前列醇(最后1次劑量)后24 h內、依沙吖啶羊膜腔注射72 h內排出妊娠物者;胎兒胎盤排出后因出血過多或出血時間過長而行清宮術，病理未發現胎盤、絨毛殘留者。(2)不完全流產:部分妊娠產物排出需清宮者;胎兒胎盤排出后行清宮術，病理檢查有胎盤、絨毛殘留者。(3)失敗:末次用米索前列醇24 h后未見妊娠產物排出者;用藥后未見組織物排出，陰道出血量多需行急診刮宮者;乳酸依沙吖啶羊膜腔注射72 h后無規律宮縮者。完全流產與不完全流產均屬于終止妊娠成功［2］。

1.6 統計學分析 應用SPSS 11.0統計軟件，計量資料以ˉx±s表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組產程時間比較 治療組產程時間(9.0±2.4)h明顯短于對照組(21.1±3.6)h，差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 2組產后胎盤、胎膜殘留率及清宮率比較 治療組產后胎盤胎膜殘留率及清宮率明顯低于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 2組胎盤、胎膜殘留及清宮情況比較 例(%)

2.3 2組產后2 h出血量比較 治療組(53±5)ml，對照組(102±8)ml，差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.4 不良反應 體溫38℃以上，治療組34例(21.25%)，對照組37例(22.42%)，差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

目前臨床廣泛應用依沙吖啶羊膜腔注射終止中期妊娠，其機制主要是依沙吖啶可引起胎盤損害，使絨毛蛻膜變性壞死，釋放大量磷酸酯酶，使花生四烯酸轉化為前列腺素，促宮頸成熟并致規律宮縮，從而使胚胎及胎盤娩出。但由于依沙吖啶引起的宮縮不是自發性，易發生不協調宮縮，加上中期妊娠宮頸成熟度差，導致產程延長，并發胎盤胎膜殘留，增加清宮率，增加產后出血率［3］。

米非司酮是孕酮受體(PR)水平的抗孕激素藥物，與孕酮受體結合的能力比孕酮強3～5倍。米非司酮與孕酮受體結合后可阻斷靶器官水平孕酮的作用，使蛻膜組織中PR含量下降，雌激素受體(ER)上升，改變PR與ER之間的平衡，使孕酮失去生理活性。米非司酮使大蛻膜細胞粗面內質網和線粒體明顯擴張、腫脹，導致蛻膜組織變性、水腫、出血、壞死，引起蛻膜與絨毛板的分離，胚胎游離排出。另外，米非司酮還可通過競爭孕酮受體，使蛻膜中前列腺素脫氫酶活性下降，干擾了前列腺素分解代謝，提高了內源性前列腺素水平和子宮肌層對外源性前列腺素的敏感性，加強子宮收縮，以利于排出妊娠產物。中孕時，宮頸中膠原組織相對很豐富，孕酮能抑制膠原分解，使宮頸處于封閉狀態。米非司酮對抗孕酮活性，使膠原合成減弱，分解增強，促使宮頸成熟、軟化和擴張。米索前列醇為人工合成PGE1類似物，有助于誘導宮縮、軟化宮頸、縮短產程潛伏期。米非司酮的上述作用，配合米索前列醇的促宮縮作用，二者協同，使胚胎排出［4］。本結果顯示，治療組將米非司酮配伍米索前列醇用于中期引產，與對照組依沙吖啶羊膜腔注射中期引產比較，治療組具有產程短、胎盤胎膜殘留率低、清宮率低、產后出血量少等優點，差異有統計學意義(P＜0.05)，但不良反應的發生率差異無統計學意義(P＞0.05)。另外，與依沙吖啶中期引產相比，米非司酮口服配伍米索前列醇陰道給藥，可減少病人對于羊膜腔注射手術的恐懼感，患者易于接受，而且無羊膜腔注射操作，減少了羊膜腔感染的機會。同時產后清宮率低，減少了宮腔手術機會，患者痛苦小，對機體損傷輕，恢復快。因此，米非司酮配伍米索前列醇用于中期引產不失為經濟、方便、有效、安全的引產方法。

1 曹澤毅主編.中華婦產科學.第2版.北京:人民衛生出版社，2005. 2595-2596.

2 洪淑珍.米非司酮和米索前列醇協同依沙吖啶用于中期妊娠引產的療效觀察.中國計劃生育學雜志，2009，6:361.

3 王麗鳳，賈波.米非司酮配伍依沙吖啶用于中期引產的療效觀察.中國醫藥指南，2010，8:99.

4 郎景和主編.婦產科熱點問題聚焦.第1版.北京:北京大學醫學出版社，2007.532.