2006至2010年銅綠假單胞菌的耐藥性變遷

胡智玲 孫丹丹

銅綠假單胞菌屬于革蘭陰性非發(fā)酵菌，廣泛存在于自然環(huán)境及醫(yī)院環(huán)境中，為常見條件致病菌之一。且由于銅綠假單胞菌具有復雜的多重耐藥機制，對多種抗菌藥物產(chǎn)生天然耐藥或獲得性耐藥，給臨床治療帶來了極大的困難。為了指導臨床合理地選用抗菌藥物，我們回顧性分析我院2006至2010年分離的銅綠假單胞菌臨床分布及耐藥性，報告如下。

1 材料與方法

1.1 菌株來源 2006至2010年我院住院患者送檢的各種標本，主要為痰液、創(chuàng)面分泌物、尿液、引流液、血液、腹腔液分離、培養(yǎng)獲得的銅綠假單胞菌株共603株，其中2006年51株、2007年92株、2008年101株、2009年155株、2010年204株。同一患者同一部位多次分離得到銅綠假單胞菌時選第一次分離的菌株。

1.2 儀器與試劑 K2005革蘭氏陰性桿菌鑒定板由上海康泰生物工程有限公司提供，Mueller—Hinton瓊脂由安圖綠科生物工程有限公司提供，藥敏紙片由英國OXOID公司提供。

1.3 細菌鑒定及藥敏試驗 細菌鑒定使用康泰微生物鑒定系統(tǒng)，藥敏使用K-B法。藥敏結果嚴格按照CLSI判斷標準進行判讀。質控菌株為銅綠假單胞菌ATCC27853。

1.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計 用WHONET5.3軟件進行統(tǒng)計分析。

2 結果

2006至2010年銅綠假單胞菌的耐藥情況 見表1。

3 討論

銅綠假單胞菌屬于條件致病菌，在健康人皮膚、呼吸道等部位均可存在，是醫(yī)院感染的主要病原菌之一，且此菌對許多常用抗生素藥物有天然的抗藥性。本研究結果表明2006至2010年，銅綠假單胞菌對多種抗生素耐藥呈不同程度的上升趨勢，其中亞胺培南、美洛培南的耐藥率由2006年的33.3%、25.5%分別上升到2010年的65.2%和45.1%;頭孢吡肟、頭孢他啶的耐藥率也由47.0%、41.1%上升到69.6%、75.9%，說明在本院這類抗生素對銅綠假單胞菌的抗菌活性已大大降低。銅綠假單胞菌對碳青霉烯類抗生素的耐藥機制較為復雜，目前所知對碳青霉烯類耐藥性研究主要集中在3個方面:(1)外膜通透性障礙;(2)內(nèi)膜的多重耐藥外排泵高表達;(3)酶水解失活反應引起的碳青霉烯類水解。以上是引起銅綠假單胞菌對碳青霉烯類等β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥的3種主要機制。其他機制尚有靶位結構改變、生物膜的形成等［1］。其中金屬酶是導致銅綠假單胞菌耐碳青霉烯類藥物的主要β-內(nèi)酰胺酶之一，國內(nèi)外已陸續(xù)發(fā)現(xiàn)各種基因型［2］;銅綠假單胞菌對美羅培南耐藥的主要機制為主動外排系統(tǒng)的過度表達［3］。耐亞胺培南銅綠假單胞菌往往表現(xiàn)出對多類抗生素耐藥，包括β-內(nèi)酰胺類、氟喹諾酮類和氨基糖甙類等，本研究表明也充分證明了這一點，銅綠假單胞菌對這幾類抗生素的耐藥率均有不同程度升高。

表1 2006至2010年銅綠假單胞菌的耐藥情況

本研究顯示，哌拉西林/他唑巴坦對銅綠假單胞菌保持著較穩(wěn)定的抗菌活性，，這可能與酶抑制劑可與銅綠假單胞菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶結合并使之失去活性，因此保護了酶復合制劑中的β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物，使之免遭酶的水解而保持或增強其抗菌活性有關。

多粘菌素在20世紀50年代是常用于治療革蘭陰性菌感染，特別是銅綠假單胞菌感染的抗生素，具有強大的抑菌作用，且不易產(chǎn)生耐藥性。但由于其腎毒性和其他替代藥物的產(chǎn)生，使之在臨床很少使用。近年來由于多重耐藥菌的出現(xiàn)和增加，不少學者提出重新考慮使用多粘菌素治療多重耐藥的PA和鮑曼不動桿菌的感染。本研究顯示，多粘菌素B對銅綠假單胞菌的耐藥率為0，說明其對銅綠假單胞菌具有極好的殺菌作用。但多粘菌素的基礎和臨床研究尚待進行，其嚴重的毒副作用仍需引起我們的注意，我們除了繼續(xù)迸一步研究開發(fā)更好的多粘菌素制劑、確定理想的給藥方案外，仍要評價多粘菌素同其他抗生素合用的治療效果，進行更多的體外聯(lián)合效應試驗，為臨床治療提供實驗依據(jù)，讓抗生素更長時間的造福人類。

1 Gcrald LM，John EB，Raphael D，et al.Principles and practice of infectious diseases.Phikadelphia:Churchill Livingstone，2005，5:2310-2335.

2 Walsh TR，Toleman MA，Poire Ll，et al.Metallo-β-lactamases the quiet before the stom.Clinmicrobiolrev，2005，18:306-325

3 中華神經(jīng)科學會.各類腦血管病診斷要點.中華神經(jīng)科雜志，1996，29:379-380.