纖維蛋白原和D-二聚體聯合檢測在腦血栓患者溶栓治療中的意義

馮秋斌 王春華 趙瑞春

腦血栓(cerebral thrombosis)是嚴重影響患者生活質量，如不及時救治甚至會導致死亡的的缺血性腦血管疾病，目前，溶栓是治療腦血栓的首選方案［1］。血栓的形成和溶栓過程主要涉及凝血系統、抗凝系統和纖溶系統，當三者的平衡被打破時，就會出現病理性的血栓，臨床上常用以上系統相關酶和產物作為診斷和治療血栓的依據，如纖維蛋白原FIB和D-二聚體。FIB作為血漿中含量最高的凝血因子［2］，在凝血過程中發揮著重要的作用，其含量的多少常被用來評價缺血性腦血管病的嚴重程度，同時D-二聚體是交聯纖維蛋白的降解產物，是繼發性纖溶的分子標志物，是目前反映體內血液凝固增高和繼發性纖溶亢進的高特異性的敏感指標之一。將纖維蛋白原和D-二聚體的聯合檢測應用于腦血栓患者的溶栓治療過程中，發現其含量的變化在治療過程中比較靈敏，能比較好的反映治療情況，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2009年10月至2010年10月來秦皇島市第一醫院住院治療的153例腦血栓患者(病例組)，其中男90例，女63例;年齡48～82歲，平均年齡(67±10)歲;除2例患者在發病5 h后給予溶栓治療，其余的均在發病3 h內進行治療;經CT檢查未發現有出血患者。選擇性腦血管造影結果顯示，153例腦血栓中有頸內動脈血栓形成63例，大腦中動脈血栓形成34例，椎基底動脈血栓形成56例;腦電圖(EEG)結果表明:界限性異常33例，低電壓異常19例，輕度異常11例，中度異常18例，重度彌漫性異常32例，局限性陣發性異常24例，癇樣波16例。所有病例均經本院病理科確診，排除肺栓塞、靜脈血栓、血液系統疾病及服用影響凝血和纖溶活性的藥物。另選取同期非心腦血管疾病患者103例為對照組，其中男62例，女41例;年齡45～80歲，平均年齡(66±9)歲。2組患者年齡、性別比等差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 標本收集和檢測方法 所有患者均在靜脈抽血2 ml，加入抗凝管中，顛倒混勻并置于離心機中(3 000 r/min×15 min)，將分離出的血漿在2 h內檢測完畢，如不能及時檢測應先置于冰箱中。血漿中纖維蛋白原(FIB)含量的檢測采用斯塔高全自動血凝儀和隨機配套試劑，D-二聚體的檢測采用日立全自動7180生化分析儀，免疫比濁法，試劑為北京匯文生物工程有限公司提供。

1.3 溶栓治療給藥方法 給予尿激酶溶栓前，常規給予甘露醇降顱壓、尼莫地平及阿司匹林和低分子量的肝素抗凝處理。按照患者體重給予不同單位的尿激酶，首次可給予80萬U+ 150 ml 0.9%氯化鈉溶液靜脈滴注(50滴/min)，觀察一段時間后，依據肌力變化選擇性的給藥，并密切關注患者血糖和血壓變化?；謴颓闆r參照歐洲腦卒中量表評分判定。

1.4 統計學分析 應用SPSS 17.0統計軟件，計量資料以ˉx±s表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后的FIB和D-二聚體水平 與對照組相比，病例組治療前的血漿FIB水平較高(P＜0.01)。病例組在治療后3 h的血漿FIB明顯降低(P＜0.05)，D-二聚體水平明顯的升高(P＜0.05)，治療后3 d的血漿FIB和D-二聚體的含量基本恢復至正常水平。見表1。

表1 治療前后血漿中FIB和D-二聚體測定結果 ±s

表1 治療前后血漿中FIB和D-二聚體測定結果 ±s

注:與治療前比較，*P＜0.05，#P＜0.01

組別 FIB(mg/dl) D-二聚體(mg/L)病例組(n=155)治療前 413±54 0.91±0.18治療后3 h 316±46* 1.62±0.21#治療后3 d 272±27* 0.63±0.27*治療后1個月 254±34* 0.43±0.13*對照組(n=103) 247±26# 0.39±0.09*

2.2 恢復情況 病例組治療前的歐洲腦卒中量表評分為46± 8，治療6 h后的為62±5，1個月后已恢復到86±6，術后7 d生活能力基本恢復，以上的評分均有同一位醫師完成。

3 討論

腦血栓是指某支腦部動脈因血管病變而導致管腔狹窄，發生急性腦缺氧、缺血而導致血液的有形成分附著在動脈的內膜上，以偏癱為主要臨床表現，多發生于50歲以后，男性略多于女性［3］。其致殘率較高，而且發病率呈上升趨勢，嚴重危害人體健康，經溶栓治療，大約有50%的患者可部分或完全恢復工作，因此腦血栓的治療對提高患者生命質量有重要意義。常用的溶栓劑主要有以下三類:纖維蛋白非選擇性溶栓劑［鏈激酶(SK)、尿激酶(UK)］，纖維蛋白選擇性溶栓劑［組織型纖溶酶原激活劑(t-PA)、重組組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA)］、新型溶栓劑。尿激酶由于具有可及時改善腦部微循環，防止腦水腫，抗凝溶栓和改善腦細胞代謝、價格低廉，因此在溶栓中應用的比較廣。本文采用尿激酶靜脈滴注溶栓的方法獲得了良好的效果，治療后6 h的ESS評分就高于治療前，術后7 d基本上恢復生活能力，以上表明尿激酶在腦血栓的溶栓治療中效果顯著。

FIB作為凝血系統的重要組成部分，是一種急性期反應性蛋白，在體內可迅速的參與凝血、止血等一系列病理生理過程。研究表明［4］，FIB是通過其高凝態來促進血栓形成，可能的機制為高凝態的FIB可減慢血流速度，進而加速血栓的形成，因此其含量的高低被用于腦血栓發病的危險評價。D-二聚體作為纖維溶解酶水解纖維蛋白交聯體的產物，其含量的變化可用于推測繼發性纖溶的情況，故常被用于溶栓的效果評價［5］。本文將兩者聯合檢測作為評價溶栓的指標發現，在治療3 h后，血漿FIB的含量下降，D-二聚體的水平上升，這主要是由于尿激酶可直接激活纖溶酶原，進行溶栓的作用，造成血漿FIB下降，同時伴隨著大量的降解產物D-二聚體大量的生成，盡管3 h的FIB水平還高于對照組，但在3 d的時候已基本上恢復正常，D-二聚體在治療3 d后也基本上恢復正常，這表明凝血系統和纖溶系統的平衡已恢復。資料表明，患者纖維蛋白原和D-二聚體水平在腦血栓形成之前就已經發生了不同程度的變化，血漿FIB和DD的檢測對于腦血栓的診斷和治療有重要的作用，這更加支持了本文的結論。

血漿中FIB和D-二聚體的聯合測定可以有效的反應腦血栓患者溶栓治療的情況，不僅可用于溶栓效果的評價，還可以用于心血管栓塞事件的預測，在腦血栓的治療中具有重要的意義。

1 Helling H，Schenk HJ，Pindur G，et al.Fibrinolytic and procoagulant activity in septic and haemorrhagic shock.Clin Hemorheol Microcirc，2010，45:295-300.

2 秦蘇，李健.血漿D-二聚體水平與急性腦梗死預后的相關性研究.國際檢驗醫學雜志，2006，6:66-67.

3 Kabrhel C，Mark Courtney D，Camargo CA Jr，et al.Factors associated with positive D-dimer results in patients evaluated for pulmonary embolism.Acad Emerg Med，2010，17:589-597.

4 張文勇.尿激酶溶栓治療腦血栓臨床效果評價.吉林醫學，2010，31: 2617-2618.

5 張永花，劉曉玲.尿激酶靜脈溶栓治療急性心肌梗死97例臨床分析.中國民康醫學，2009，21:325.