觸珠蛋白檢測在卵巢癌病理診斷的意義

鄧洪宇

卵巢癌是女性生殖系統三大惡性腫瘤之一，病死率居婦科惡性腫瘤之首，惡性程度最高。其發病率近年有逐漸上升趨勢。由于早期臨床癥狀隱匿，缺乏有效的早期診斷方法，超過70%的患者就診時已為臨床晚期。且不同病理期別卵巢癌患者預后差異很大，Ⅰ期或Ⅱ期的卵巢癌患者5年生存率為70%～90%，但Ⅲ期或Ⅳ期的卵巢癌患者的5年生存率僅為30%。因此，早期診斷對卵巢癌的預后有非常重要影響，早期診斷是廣大醫務人員和患者特別關注的焦點。本研究是檢測觸珠蛋白和CA125在各種不同病理分型卵巢癌中的水平，從而證明檢測觸珠蛋白水平在不同病理分型卵巢癌診斷中具有重要意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 標本是來源于2000至2009年在保定市第三醫院住院治療的初診為卵巢腫瘤的264例患者，術后病理診斷為卵巢癌122例，年齡17～75歲，平均年齡51歲。病理診斷包括:惡性卵巢黏液性囊腺癌、惡性卵巢漿液性囊腺癌、透明細胞癌、惡性勃勒納瘤、惡性子宮內膜樣腫瘤、移行細胞癌、顆粒細胞瘤、惡性畸胎瘤、無性細胞瘤、內胚竇瘤、未分類等。按國際抗癌聯盟(UICC)分類進行臨床 TNM分期，本組Ⅰ期23例，Ⅱ期25例，Ⅲ期58例，Ⅳ期16例。良性卵巢腫瘤142例，年齡17～75歲，平均年齡46歲。病理診斷包括:良性卵巢黏液性囊腺瘤、良性漿液性囊腺瘤、良性畸胎瘤、卵泡膜纖維瘤、卵巢平滑肌瘤、卵巢子宮內膜異位癥、卵巢囊腫、卵巢異位妊娠、卵巢膿腫、良性勃勒納瘤等。排除慢性肝病、糖尿病等影響血清蛋白質含量的疾病。健康女性80例。卵巢癌組平均年齡51歲，對照組平均年齡46歲，差異無統計學意義(P＞0.05)。80例年齡匹配的健康女性作為對照組。儀器采用德國羅氏COBAS E411全自動電化學發光分析儀，試劑采用德國羅氏配套試劑。

1.2 標本采集 采集264例卵巢腫瘤組和80例對照組樣本空腹血3～5 ml。標本采集后30 min內置入4℃冰箱2 h，然后以3 000 r/mim離心20 min，分裝血清，-80℃保存備用。對照術后病理術后取卵巢癌患者腫瘤組織做病理切片。

1.3 統計學分析 計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 病理不同分期卵巢癌患者觸珠蛋白、CA125測定陽性率比較 血清中觸珠蛋白水平超過150 U/m l視為陽性，血清中CA125水平超過30 U/ml視為陽性。Ⅲ、Ⅳ期惡性卵巢癌患者血清中觸珠蛋白與Ⅰ、Ⅱ期惡性卵巢癌患者血清中觸珠蛋白陽性率比較差異有統計學意義(P＜0.05)，Ⅲ、Ⅳ期惡性卵巢癌患者血清中CA125與Ⅰ、Ⅱ期惡性卵巢癌患者血清中CA125陽性率比較差異有統計學意義(P＜0.05);Ⅲ、Ⅳ期惡性卵巢癌患者血清中觸珠蛋白與CA125陽性率比較差異有統計學意義(P ＜0.01)。見表1。

Ⅲ、Ⅳ期惡性卵巢癌患者與Ⅰ、Ⅱ期惡性卵巢癌患者血清中觸珠蛋白OR值為1.29。Ⅲ、Ⅳ期惡性卵巢癌患者與Ⅰ、Ⅱ期惡性卵巢癌患者血清中CA125 OR值為1.42。

表1 病理不同分期卵巢癌患者觸珠蛋白、CA125測定陽性率比較例(%)

2.2 不同病理組織類型惡性卵巢癌患者血清觸珠蛋白、CA125測定陽性率比較 血清中觸珠蛋白水平超過150 U/m l視為陽性，血清中CA125水平超過30 U/m l視為陽性。觸珠蛋白在卵巢子宮內膜癌陽性表達率為95.2%，以下依次為粘液性癌、漿液性癌、低分化腺癌;而CA125在各種不同病理組織惡性卵巢癌中的陽性表達率則相對明顯減少;子宮內膜樣癌中觸珠蛋白和CA125陽性率比較，差異有統計學意義(P＜0.05);漿液性癌中觸珠蛋白和CA125陽性率比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 不同病理組織類型惡性卵巢癌患者血清觸珠蛋白、CA125測定陽性率比較 例(%)

3 討論

卵巢癌是女性生殖系統三大惡性腫瘤之一，病死率最高的婦科惡性腫瘤。在世界范圍之內，絕經后女性卵巢癌的發病率為40/100 000/年，其病死率和發病率分別列女性惡性腫瘤的第4和第5位［1］。而早期卵巢癌(Ⅰ期)的5年生存率70% ～90%，且大多數通過手術治療即可治愈［2］。目前卵巢癌的早期篩查及療效監測主要通過臨床檢查、血清腫瘤標志物及超聲檢查。CA125是廣泛應用于卵巢癌檢測的生物學指標，晚期卵巢癌陽性率可達80%以上，但I期卵巢癌僅有50% ～60%的患者血清CA125值升高，單用CA125診斷陽性率＜l0%，聯合超聲診斷也只能將診斷陽性率提高到20%［3］。在療效評價和預測復發方面，CA125亦是有效指標，但有15%左右的患者其CA125并不隨疾病進展而相應升高［4］。觸珠蛋白是血清α2球蛋白組分中的一種酸性糖蛋白，由兩條輕鏈(α鏈)和兩條重鏈(β鏈)組成四聚體。其主要功能是與游離血紅蛋白(Hb)結合將Hb運至肝中代謝。觸珠蛋白不同的表型在臨床上有不同的生物學功能，其基因多態性與許多炎癥性疾病包括自身免疫性疾病、動脈硬化、感染性疾病等的發生、發展有關［5］。觸珠蛋白還能促進新生血管的內皮細胞分化和生長，是一種重要的血管生成因子［6］。目前，觸珠蛋白在惡性腫瘤發生、發展中的作用還不明確。有研究顯示，卵巢癌血清觸珠蛋白多個亞基和亞型都上調，這與Thompson等［7］發現巖藻糖基HP在卵巢癌患者血清中明顯升高和Ye等［8］發現HP可作為卵巢癌腫瘤標志物互相符合。本研究結果顯示觸珠蛋白的血清水平在漿液性的卵巢上皮性癌，晚期、中低分化癌中的表達均顯著增強，提示組織中觸珠蛋白的表達情況與血清中觸珠蛋白的表達水平之間具有明顯相關性。卵巢癌組織中，觸珠蛋白存在于基質、卵巢血管和上皮細胞中。

Ⅲ、Ⅳ期惡性卵巢癌患者血清中觸珠蛋白與Ⅰ、Ⅱ期惡性卵巢癌患者血清中觸珠蛋白陽性率比較差異有統計學意義(P＜0.05)，Ⅲ、Ⅳ期惡性卵巢癌患者血清中CA125與Ⅰ、Ⅱ期惡性卵巢癌患者血清中CA125陽性率比較差異有統計學意義(P＜0.05);Ⅲ、Ⅳ期惡性卵巢癌患者血清中觸珠蛋白與CA125陽性率比較(P＜0.01)。Ⅲ、IV期惡性卵巢癌患者與Ⅰ、Ⅱ期惡性卵巢癌患者血清中觸珠蛋白OR值為1.29。Ⅲ、Ⅳ期惡性卵巢癌患者與Ⅰ、Ⅱ期惡性卵巢癌患者血清中CA125 OR值為1.42;不同病理組織類型卵巢癌血清觸珠蛋白、CA125測定陽性率的比較。觸珠蛋白在卵巢子宮內膜癌陽性表達率為95.2%，以下依次為粘液性癌、漿液性癌、低分化腺癌;而CA125在各種不同病理組織惡性卵巢癌中的陽性表達率則相對明顯減少;子宮內膜樣癌中觸珠蛋白和CA125陽性率比較差異有統計學意義(P＜0.05)，漿液性癌中觸珠蛋白和CA125陽性率比較差異有統計學意義(P＜0.05);在卵巢癌組織中的血清觸珠蛋白、CA125表達量與血清中的血清觸珠蛋白、CA125水平呈正相關，不同病理型的卵巢組織癌血清觸珠蛋白、CA125表達率不同。隨著惡性卵巢癌臨床分期期別的增高，觸珠蛋白、CA125的陽性率均呈逐漸增高趨勢，但是觸珠蛋白增高的要比CA125增高的更加明顯。

因此檢測卵巢癌患者血清中觸珠蛋白水平可以較直接的反映該患者卵巢癌病灶中觸珠蛋白蛋白的表達情況，以便了解組織類型、分期。利用觸珠蛋白抗原結合基因工程手段進行卵巢癌的靶向治療是今后的研究方向，觸珠蛋白是卵巢癌最重要且有廣闊前途的腫瘤標志物。

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